人GLP类似物利拉鲁肽减少内脏脂肪降糖之外,更多获益汇总.ppt

LIRA-2013-46,人GLP-1类似物利拉鲁肽减少内脏脂肪 降糖之外，更多获益,主要内容,2型糖尿病治疗不应只关注血糖,内脏脂肪过多严重危害2型糖尿病患者的健康,利拉鲁肽减少内脏脂肪给患者带来更多获益,2型糖尿病的治疗面临多方面的挑战,2型糖尿病的治疗控制好血糖就够了吗？,国内外指南一致关注综合性糖尿病管理,Handelsman Y,at el, Endocrine practice,2011;17(suppl2),March/April; 2010版中国2型糖尿病防治指南.,2011 AACE指南： “以全面考虑糖尿病大血管及微血管并发症的预防为 治疗目标”，而不仅关注“血糖的达标” 综合性糖尿病管理方案包括：降糖、降压、调脂、 体重管理和抗凝,2010 CDS指南： 应针对2型糖尿病患者采用科学、合理、基于循证医学的 综合性治疗策略，包括降糖、降压、调脂、抗凝、控制体重和改善 生活方式等治疗措施,肥胖可增加2型糖尿病和心血管疾病的发生风险,1. Mokdad AH, et al. Diabetes Care. 2000;23(9):1278-83; 2. Parvez Hossain, et al. N Engl J Med. 2007; 356(3): 213-5. 3. Bogers et al. Arch Intern Med 2007;167:17208,体重每增加1公斤，糖尿病发病风险升高9%,2型糖尿病患者中，90%合并肥胖/超重,BMI每增加5Kg/m2， 冠心病死亡率增加30%,国内外2型糖尿病指南关注体重,2010年版中国2型糖尿病防治指南,使肥胖者BMI达到或接近24 kg/m2,2012年版ADA糖尿病诊疗指南,BMI25kg/m2 或具有其他糖尿病危险因素的成人为糖尿病前期和无2型糖尿病症状人群的筛查对象,2007版ECS/EASD糖尿病前期及心血管病诊疗指南,糖尿病及冠状动脉疾病患者达到 BMI25kg/m2的控制目标,2011版AACE糖尿病诊疗指南,糖尿病患者体重管理目标：减重5%-10%或避免体重增加,主要内容,2型糖尿病治疗不应只关注血糖,内脏脂肪过多严重危害2型糖尿病患者的健康,利拉鲁肽减少内脏脂肪给患者带来更多获益,脂肪组织的分布和肥胖的类型,内脏脂肪 (VAT) 又叫腹内脂肪、啤酒肚、中心肥胖 脂肪堆积在腹腔/腰部以上 内脏脂肪浸入所有重要内脏器官，如胃、肾脏、心脏和胰腺,苹果形体型 (中心性脂肪沉积/内脏型肥胖),梨形体型 (皮下脂肪沉积),皮下脂肪(SAT) 位于皮肤下，会形成脂肪窝或者脂肪团 脂肪堆积在腰部以下,腰围是评价内脏型肥胖最常用的临床指标,中国成人(18岁)超重/肥胖诊断标准,中国肥胖问题工作组. 中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(试用), 2003； China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. PLoS ONE. 2013; 8(3): e57319;,中国2型糖尿病人群中： 肥胖发病率为 24.3% 内脏型肥胖发病率高达 45.4%,2型糖尿病患者的内脏型肥胖发病率更高,China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57319.,20072008年, 中国成人(20岁), n=46024 超重(BMI24,28kg/m2), 肥胖(BMI28kg/m2), 内脏型肥胖(腰围男90m, 女85cm),内脏脂肪过多增加糖尿病和心血管代谢风险,Andr Tchernof, et al. Physiol Rev. 2013; 93: 359404.,内脏脂肪通过大量游离脂肪酸损害细胞,Haber et al 2003; Zraika et al 2002, FFA,胰岛素抵抗 高甘油三酯血症,FFA: 游离脂肪酸,内脏&全身循环,门脉系统,短期 刺激胰岛素分泌 长期 损害细胞分泌功能,内脏脂肪增加，胰岛素抵抗程度加重,Indulekha K,Clinical Biochemistry,2011; 44: 281287,内脏脂肪不同四分位患者的胰岛素抵抗程度,皮下脂肪不同四分位患者的胰岛素抵抗程度,Log HOMA-IR,Log HOMA-IR,（177.8）,（259.8）,内脏脂肪（cm2）,皮下脂肪（cm2）,p=0.040,p=0.147,研究对象随机从CURES 研究中选出(Chennai Urban Rural Epidemiological Study, India),n=227 内脏脂肪通过CT测定,多变量逻辑回归模型中危险因素与糖尿病发病之间的关系,上海市区381例非糖尿病志愿者参与，平均随访7.8年，其中290例完成 (63例发展为糖尿病) 结果显示，内脏脂肪90 cm2(内脏型肥胖)，糖尿病发病风险显著增加 校正年龄、IGR、高血压和血脂异常,Ye Y., et al. Int J Obes (Lond). 2009; 33(9):1058-62.,Dagenais GR.; et al. Am Heart J 2005;149:54-60.,随内脏脂肪增加，心血管事件风险增高,HOPE研究, n=8802,HOPE: Heart Outcomes Protection Evaluation,随访4.5年，校正BMI，年龄，吸烟，性别，心血管疾病，糖尿病，HDL-胆固醇，总胆固醇等因素,体重降低10可以带来多重益处,%,全因死亡,糖尿病 死亡风险,肥胖相关肿瘤风险,空腹血糖,1. Williamson DF, et al. Am J Epidemiol 1995; 141: 1128-41 2. Lean MEJ, et al. Diabetic Med 1990; 7: 228-33 3. Anderson et al. J Am Coll Nutr 2003;22:3319,主要内容,2型糖尿病治疗不应只关注血糖,内脏脂肪过多严重危害2型糖尿病患者的健康,利拉鲁肽减少内脏脂肪给患者带来更多获益,糖尿病早期治疗药物对血糖、体重及内脏脂肪的作用,1. Silvil E, JAMA. 2002;287: 360-72; 2. AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm. Endocr Pract. 2013;19:327-36.,GLP-1降低体重的作用机制,Holst. Physiol Rev. 2007;87:140939.,利拉鲁肽能够显著且持久的降低体重,Nauck M., et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(3): 204-12.,各组均与二甲双胍联用,体重降低的2/3是脂肪组织的减少 (利拉鲁肽1.8mg),利拉鲁肽降低体重主要减少脂肪组织,Jendle et al. Diabetes Obes Metab. 2009;11:116372.,LEAD-2研究,利拉鲁肽主要减少内脏脂肪,数据为均数标准差; *p0.05 vs.格列美脲+二甲双胍; n=160.,Jendle et al. Diabetes Obes Metab .2009;11:116372.,腰围 (cm),利拉鲁肽显著减小腰围,Nauck et al. Diabetes Care. 2009;32:8490.,LEAD-2研究,平均值SD,基线腰围大，利拉鲁肽降低腰围(内脏脂肪)更多,Zinman B, et al. Diabetes 2010; 59 (Suppl. 1) (Abstract 1894-P).,利拉鲁肽降低腰围的作用与基线水平相关 荟萃分析：纳入LEAD1-6, Lira-DPP-4i研究治疗26周的数据,利拉鲁肽1.8mg,利拉鲁肽1.2mg,安慰剂,腰围变化(cm),基线腰围分层,2013AACE最新指南: 关注肥胖/超重和GLP-1受体激动剂,AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm. Endocr Pract. 2013;19:327-36,AACE: 美国临床内分泌专家协会,推荐GLP-1受体激动剂作为仅次于二甲双胍的优先用药选择, 以及二甲双胍联合用药的首选; 阐明GLP-1受体激动剂疗效好、临床获益多、不良反应少。,将肥胖/超重治疗列为糖尿病前期人群的一线治疗, 强调减轻体重也可以降低血糖; 糖尿病药物