左右半结直肠癌的区别.pptx

左右半结直肠癌的区别,早在1990年Bufill就提出近端和远端结直肠癌（左右半结直肠癌）是两种截然不同的肿瘤,左右半结直肠癌是否也应为“两脏器疾病”？,Bufill JA. Ann Intern Med. 1990;113(10):779-788.,“Differences were noted in the epidemiologic, pathologic, cytogenetic, and molecular features of proximal and distal colorectal cancer.” “近端和远端结直肠癌在流行病学、病理、细胞遗传学及分子特征方面均存在明显的差异。”,Dr. Jose A. Bufill 内科肿瘤学专家 圣约瑟区域医疗中心癌症遗传学项目主任,如何划分左右半结/直肠癌？,1. Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64. 2. Bufill JA. Ann Intern Med. 1990;113(10):779-788. 3. Cheng L, et al. Am J Clin Oncol. 2011;34(6):573-580. 4. Wang F, et al. Chin J Cancer. 2015;34(9):384-393. 5.CALGB/SWOG 80405. updated data present at 2016 ASCO meeting. 6. Missiaglia E, et al. Ann Oncol. 2014;25(10):1995-2001.,右半结肠癌：盲肠、升结肠、横结肠近端2/3 左半结直肠癌：横结肠远端1/3、降结肠、乙状结肠、直肠1,2,右半结肠癌：盲肠、升结肠、横结肠 左半结直肠癌：脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠 1-4,右半结肠癌：盲肠、升结肠、肝曲 左半结直肠癌：脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠5,6,目前左右半结直肠癌尚无绝对统一的分界,START,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,START,右半结肠癌,左右半结肠虽同为结肠但为两个脏器,Carethers JM. Gastroenterology. 2011;141(2):411-442. Lee GH, et al. Eur J Surg Oncol. 2015;41(3):300-308.,START,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,START,右半结肠癌,1 Rebecca L. Siegel ,et al.CA CANCER J CLIN 2017;67:177193,7,Title of Presentation| DD.MM.YYYY,8,左右半结直肠癌 在男女患者中的发生比例不同,1 Rebecca L. Siegel ,et al.CA CANCER J CLIN 2017;67:177193. 2. Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64. 3. Lee GH, et al. Eur J Surg Oncol. 2015;41(3):300-308.,患者年龄不同,患者中位年龄,右半结肠癌的患者年龄更大1-3,P0.001,START,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,START,右半结肠癌,左右半结直肠癌的组织学类型不同,Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64.,患者百分比,*,*,*,*,*组间比较，P0.01,右半结肠癌患者中粘液癌、未分化癌、印戒细胞癌比例更高,左右半结直肠癌的组织学分级不同,1 .Price TJ ,et al. Cancer. 2015;121(6):830-835. 2. Weiss JM,et al. J Clin Oncol. 2011;29(33):4401-4409. 3. Meguid RA, et al. Ann Surg Oncol. 2008 Sep;15(9):2388-2394.,患者百分比,*,*,*组间比较，P0.001,右半结肠癌患者中低分化肿瘤比例更高1-3,左右半结直肠癌的肿瘤形状及生长方式不同,Snaebjornsson P, et al. Int J Cancer. 2010;127(11):2645-2653.,患者百分比,*,*,左半结肠癌中肿瘤呈息肉状、环形生长的患者比例更高,*组间比较，P0.01,1995年-2004年在所有冰岛结肠癌患者中进行了一项回顾性、以人群为基础的研究。共2293例患者（男1148，女1145）纳入分析，并对所有组织病理学材料进行了重新评估。研究对左右半结肠癌进行了全面的比较。,左右半结直肠癌的肿瘤侵润深度及血管受侵情况不同,Snaebjornsson P, et al. Int J Cancer. 2010;127(11):2645-2653.,*组间比较，P0.01,右半结肠癌肿瘤侵润程度更深，血管受侵更常见,*,*,患者百分比,1995年-2004年在所有冰岛结肠癌患者中进行了一项回顾性、以人群为基础的研究。共2293例患者（男1148，女1145）纳入分析，并对所有组织病理学材料进行了重新评估。研究对左右半结肠癌进行了全面的比较。,左右半结直肠癌的淋巴结阳性比例不同,1. Meguid RA, et al. Ann Surg Oncol. 2008;15(9):2388-2394. 2. Snaebjornsson P, et al. Int J Cancer. 2010;127(11):2645-2653.,手术标本中检查到的淋巴结数目（中位数）,淋巴结阳性患者比例,P0.001,P0.001,右半结肠癌中检查到的淋巴结数目更多1,2,右半结肠癌中淋巴结阳性患者比例更高1,2,本研究是一项回顾性生存分析，目的是在一个纵向人群数据库中对比右半和左半结肠癌的生存期。研究数据来自监测、流行病学和最终结果（SEER）前瞻性队列数据库，从中筛选出1988-2003年因病理证实为结肠腺癌而行根治手术的患者，最终共对77987例进行分析。研究中右半结肠癌包括盲肠至横结肠，左半结肠肿瘤包括脾曲至乙状结肠1,左右半结直肠癌各分期所占比例不同,1. Snaebjornsson P, et al. Int J Cancer. 2010;127(11):2645-2653. 2. Meguid RA, et al. Ann Surg Oncol. 2008;15(9):2388-2394. 3. Nawa T, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2008;23(3):418-423. 4. Lee GH, et al. Eur J Surg Oncol. 2015;41(3):300-308.,AJCC各分期的患者比例,右半结肠癌中AJCC肿瘤分期较晚的患者比例更高1-4,所有分期组间比较，P0.01,1995年-2004年在所有冰岛结肠癌患者中进行了一项回顾性、以人群为基础的研究。共2293例患者（男1148，女1145）纳入分析，并对所有组织病理学材料进行了重新评估。研究对左右半结肠癌进行了全面的比较。,START,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,START,右半结肠癌,左右半结直肠癌的患者入院原因不同,Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64.,不同原因入院患者百分比,组织学证实为肿瘤,右半结肠癌因肿瘤相关症状、疼痛及肛周出血/大便潜血入院的患者比例更高， 左半结肠癌则因肿瘤、便秘及急诊入院的患者比例更高,肿瘤相关症状(贫血、乏力、体重下降),疼痛,肛周出血/大便潜血,便秘,急诊(肠梗阻、穿孔),*,*组间比较， P0.01； * *组间比较， P0.001,*,*,*,*,*,患者入院原因：,左右半结直肠癌肿瘤大小不同,1. Meguid RA, et al. Ann Surg Oncol. 2008;15(9):2388-2394. 2. Snaebjornsson P, et al. Int J Cancer. 2010;127(11):2645-2653.,肿瘤大小（mm）,P0.001,本研究是一项回顾性生存分析，目的是在一个纵向人群数据库中对比右半和左半结肠癌的生存期。研究数据来自监测、流行病学和最终结果（SEER）前瞻性队列数据库，从中筛选出1988-2003年因病理证实为结肠腺癌而行根治手术的患者，最终共对77987例进行分析。研究中右半结肠癌包括盲肠至横结肠，左半结肠肿瘤包括脾曲至乙状结肠1,右半结肠癌手术时肿瘤更大1,2,左右半结直肠癌的转移部位不同,Price TJ ,et al. Cancer. 2015;121(6):830-835.,患者百分比,P=0.056,P0.001,P=0.06,P0.001,P0.001,P0.01,(肺除外）,(肝除外）,#,#其他部位指脑、骨、盆腔、腹腔内、淋巴结、未知,左半结直肠癌仅肝或(和)肺转移更多见，右半结肠癌则转移至其他部位更多见,左右半结直肠癌的症状学差异,1. Snaebjornsson P, et al. Int J Cancer. 2010;127(11):2645-2653. 2. Price TJ ,et al. Cancer. 2015;121(6):830-835. 3. Ghazi S, et al. J Gastroenterol. 2012;47(6):619-634. 4. Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64,START,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,START,右半结肠癌,散发性结直肠癌发生的主要分子机制,22,Title of Presentation| DD.MM.YYYY,EJSO 41 (2015) 300-308,左半结直肠癌,右半结肠癌,左半CRC患者中高CIMP、MSI及BRAF突变发生率低,Yamauchi M, et al. Gut. 2012;61(6):847-54.,CIMP-high：高CpG岛甲基化表型；MSI-high：高微卫星不稳定 BRAF mutation：BRAF突变；MSS：微卫星稳定,左半结直肠癌,24,S. Stintzing et al. / European Journal of Cancer 84 (2017) 69-80,从盲肠到乙状结肠，KRAS突变的频率在逐渐降低，KRAS和BRAF野生型频率在逐渐升高,绝大多数左半CRC患者为预后最好的CMS2,Guinney J, et al. Nat Med. 2015;21(11):1350-6.,在基因表达为基础的分子亚型中反应重要生物学差异的CRC共识分子亚型分类,CRC复发后生存期,START,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,START,右半结肠癌,多项大型研究证实：左半结肠癌较右半结直肠癌预后好，尤其晚期患者中差距显著,1. Meguid RA, et al. Ann Surg Oncol. 2008;15(9):2388-2394. 2. Weiss JM, et al. J Clin Oncol. 2011;29(33):4401-4409. 3. Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64. 4. Price TJ ,et al. Cancer. 2015;121(6):830-835. 5. Presented at 2016 ASCO meeting by Schrag D (abstr 3505).,2008年 SEER分析1,2008年 SEER分析1,2011年 SEER分析2,德国多中心 观察研究3,2008年 SEER分析1,南澳大利亚mCRC 登记数据分析4,研究：,人群：,-期结肠癌,期结肠癌,期结肠癌,-期结肠癌,期结肠癌,期结直肠癌,人数：,77,978,21,475,17,148,9,030,10,143,2,972,右半 vs 左半：,P=0.001,1.02-1.11*,P0.001,P=0.02,1.16-1.28*,P0.001,左半结(直)肠癌患者与右半结肠癌患者相比 死亡风险下降的百分比值,2016年 SEER分析5,期结肠癌,91,009,1.09-1.15*,2016年 SEER分析5,期结肠癌,64,770,1.22-1.27*,*HR的95%CI；包括结肠癌和直肠癌患者,12%,6%,12%,12%,25%,25%,22%,4.2%,Fausto Petrelli, et al. JAMA Oncol. 2017;3(2):211-219.,28,66项研究的荟萃分析左、右半结肠癌患者总生存率,左侧原发肿瘤部位较右侧降低18%死亡风险,2011年SEER 老年患者数据：在可切除结肠癌中，II、III期左右半结肠癌预后有差异,J Clin Oncol 2011，29:4401-4409,ALL,I期,II期,III期,2011年SEER数据：1992-2005年 53,801例 66岁以上IIII期可手术CRC，67%为RCC 调整后生存分析，左右半结肠癌在I期预后相近，II期右半结肠癌预后好于左半，而III期右半结肠癌预后差于左半,2016年SEER分析显示： 在/期患者中，右半结肠癌的生存期显著低于左半结肠癌，而左半结肠癌与直肠癌预后相似,Presented By Deborah Schrag at 2016 ASCO Annual Meeting （abstract 3505),Frank A S ,et al. Clin Cancer Res; 21(23) December 1, 2015,31,NCCTG N0147 (Alliance) 期结肠癌基于肿瘤部位的预后分析,从盲肠到乙状结肠，OS和TTR越来越好,中国大型回顾性研究显示： 从左半到右半结肠癌，无复发生存期和总生存期越来越短,Zhang Y, et al. Int J Colorectal Dis. 2015;30(9):1173-1183.,9.0,15.2,19.1,24.9,40.5,53.6,尚未达到,中位RFS(月),15.5,22.6,28.6,50.1,58.0,尚未达到,尚未达到,中位OS(月),这是一项回顾性研究，共入组895例组织学证实为III期结肠癌的患者，这些患者均有肿瘤标本且于2004年7月-2009年6月在湘雅医院接受了根治性切除术。所有患者均在术后6周内开始化疗。根据解剖部位，将所有患者分为7组，即盲肠n=73，升结肠n=143，肝曲n=97，横结肠n=155，脾曲n=57，降结肠n=77，乙状结肠n=293。患者随访截止日期为2014年3月7日，中位随访时间为37.5个月。,从盲肠到乙状结肠，无复发生存期越来越长,从盲肠到乙状结肠，总生存期越来越长,RFS：无复发生存期，是指根治性手术与首次影像学证实复发的时间间隔,START,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,START,右半结肠癌,Title of Presentation| DD.MM.YYYY,34,RAS wt 晚期结直肠癌的一线治疗？,2.以疾病控制为目的,1.以缩瘤治疗为目的，潜在转化,治疗目标：,Title of Presentation| DD.MM.YYYY,35,RAS wt 晚期结直肠癌的一线治疗？,2.以疾病控制为目的,1.以缩瘤治疗为目的，潜在转化,治疗目标：,2017 ASCO #3586更新的FIRE3数据中显示:在右半结肠中西妥昔单抗组的ORR/ETS/DpR高于贝伐珠单抗组,右半肿瘤西妥昔单抗的ORR/ETS/DpR优于贝伐珠单抗,V.Heinemann, et al. 2017 ASCO Poster #3586.,对于晚期结直肠癌，西妥昔单抗联合化疗ORR显著较高，缩瘤效果显著，不分左右,1. Wang F, et al. Chin J Cancer. 2015;34(9):384-393. 2. Modest DP, et al. Anticancer Drugs. 2014;25(2):212-218. 3. Lu HJ, et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2016 Mar 3. Epub ahead of print 4. FIRE-3 Presented at 2016 ESMO meeting. 5. von Einem JC, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2014;140(9):1607-1614. 6. Sunakawa Y, et al. 2016 ASCO GI Abstract 613. 7. Peeters, et al. 2016 ESMO,单独化疗,贝伐珠单抗+化疗,西妥昔单抗+化疗,2016 ESMO 荟萃分析证实：抗EGFR单抗联合化疗，均可为左半，右半患者带来显著的缩瘤效果,Arnold D. Presented at 2016 ESMO.,抗EGFR优于抗VEGF,Title of Presentation| DD.MM.YYYY,39,RAS wt 晚期结直肠癌的一线治疗？,2.以疾病控制为目的,1.以缩瘤治疗为目的，潜在转化,治疗目标：,左右半结直肠癌中西妥昔单抗、贝伐珠单抗、化疗的疗效差异,EGFR单抗在左右半肠癌的疗效差异巨大，而贝伐及化疗疗效差异较小,以疾病控制为目标,RAS wt 晚期左半结直肠癌的一线治疗？ Beva+CT VS Cet+CT Cet+CT VS CT RAS wt 晚期右半结直肠癌的一线治疗？ Beva+CT VS Cet+CT Cet+CT VS CT,41,以疾病控制为目标,RAS wt 晚期左半结直肠癌的一线治疗？ Beva+CT VS Cet+CT Cet+CT VS CT RAS wt 晚期右半结直肠癌的一线治疗？ Beva+CT VS Cet+CT Cet+CT VS CT,42,80405&FIRE-3：左半患者西妥昔单抗能带来更大的OS获益,*已对生物制剂、化疗方案、既往辅助治疗、既往放疗、年龄、性别进行校正,1. FIRE-3 Internal data ,used internal only 2. CALGB 80405 Presented at 2016 ASCO meeting.,Arnold D. Presented at 2016 ESMO.,2016 ESMO 荟萃分析：化疗+抗EGFR单抗为左半患者带来更长的PFS获益,左半,Arnold D. Presented at 2016 ESMO.,2016 ESMO 荟萃分析：化疗+抗EGFR单抗为左半患者带来更长的OS获益,左半,CRYSTAL研究左半数据：西妥昔单抗在化疗基础上显著延长无进展生存期和总生存期,46,无进展生存率,月,HR=0.50 (95% CI:0.34-0.72) P0.001,左半肿瘤,Cetuximab+FOLFIRI FOLFIRI,事件，n/N% 54/142(38) 71/138(51),月,总生存率,S Qin, et al. 2017 ASCO-GI.abstract No.683.,TAILOR研究2017ASCO-GI新数据： 对于RAS野生型左半患者，西妥昔单抗+FOLFOX能显著延长PFS及OS,TAILOR是一项开放、随机、多中心的期临床研究，入组393名RAS野生型转移性结直肠癌患者，旨在评价西妥昔单抗FOLFOX4一线治疗RAS野生型的mCRC患者的有效性和安全性,西妥昔单抗+FOLFOX能显著延长RAS野生型左半患者PFS,HR(95% CI)=0.68(0.50-0.91)；P=0.009,PFS(月),西妥昔单抗+FOLFOX能显著延长RAS野生型左半患者OS,HR(95% CI)=0.69(0.53-0.90)；P=0.006,OS(月),3.3 m,多项研究一致显示：西妥昔单抗能为左半(K)RAS野生型mCRC患者带来大于3年的总生存期,1. Loupakis F, et al. J Natl Cancer Inst. 2015 Feb 24;107(3). 2. Wang F, et al. Chin J Cancer. 2015;34(9):384-393. 3. Internal data ,used internal only. 4. Lu HJ, et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2016 Mar 3. doi: 10.1111/ajco.12469. Epub ahead of print 5. FIRE-3 Presented at 2014 ASCO meeting. 6. CALGB 80405 Presented at 2016 ESMO meeting. 7. Sunakawa Y, et al. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl 4S; abstr 613). 8. Houts AC, et al. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl 4S; abstr 550).,中位OS（月）,AVF2107g,回顾性研究,CRYSTAL,NO16966,AVF2107g,NO16966,病例对照研究,FIRE-3,CALGB 80405,真实世 界研究,病例对 照研究,JACCRO CC 05/06,CALGB 80405,FIRE-3,真实世 界研究,JACCRO CC 05/06,研究：,ITT1,ITT2,RAS wt3,ITT1,ITT1,ITT1,KRAS wt4,RAS wt5,RAS wt6,KRAS wt8,KRAS wt4,KRAS wt7,RAS wt5,RAS wt6,KRAS wt8,KRAS wt7,人群：,单独化疗,贝伐珠单抗+化疗,西妥昔单抗+化疗,相比化疗约有 16-17个月OS获益,相比贝伐珠单抗约有 6-10个月OS获益,以疾病控制为目标,RAS wt 晚期左半结直肠癌的一线治疗？ Beva+CT VS Cet+CT Cet+CT VS CT RAS wt 晚期右半结直肠癌的一线治疗？ Beva+CT VS Cet+CT Cet+CT VS CT,49,J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017)