适应性免疫细胞―B细胞.ppt

第六章 适应性免疫细胞B细胞,本章教学大纲,【目的要求】 1. 掌握 B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；B细胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有丝分裂受体）及功能。 2. 熟悉 B细胞亚群（分化亚群和功能亚群） 3. 了解 B1细胞和B2细胞的起源不同；表面黏附分子。,【教学内容】 1. B细胞主要膜表面分子（BCR复合体、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有丝分裂受体）及其功能。 2. B细胞亚群及其功能。 3. B1细胞和B2细胞的不同起源。,第一节 B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟,B细胞发育过程,一、B细胞发育中的阴性选择 阴性选择 BCR+自身抗原 其选择机制为：克隆消除（clonal deletion） 受体编辑（receptor-aditing） 自身反应无能性（anergy） 和克隆忽视（clonal ignorance）,B细胞发育中的阴性选择,二、B细胞发育中的阳性选择,进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞，称为初始B细胞。,第二节 B细胞的表面标志,小鼠和人外周血B细胞的表面标志,1. B细胞受体（B cell receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。 （1）mIgM （2）mIgD （3）mIgG、mIgA和 mIgE,一、B细胞的表面受体,BCR模式图,组成,BCR复合体,2. Fc受体 (1) 组成：主要为FcR-B1分子，含一个ITIM （immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。 (2) 功能：FcR-B1 +IgG抗体（可溶性的）结合， 抑制初始B细胞对抗原应答的活化。,3. 补体受体 (1) 组成：CR1（CD35）和CR2（CD21） (2) 功能 CR1+C3b（或C4b、iC3b） 调节B细胞 的活化增殖。 B细胞协同受体组成分子 与iC3b、C3d和C3dg结合 促进B细胞活化 EB病毒的受体 4. 非特异性有丝分裂原受体, CR2,二、B细胞的表面分子 （一）B细胞的分化抗原 1. CD5：表达于未成熟的B1细胞（包括非骨髓来源的B1细胞）表面；可作为B1细胞的重要标志。 2. CD79：分为两个亚型（CD79a和CD79 b），也分 别称作Ig和Ig分子。CD79与BCR组成复合体， 传导BCR结合抗原后产生的活化信号。,增强BCR识别抗原产生的信号： 补体系统活化 C3d片段 与Ag结合 CD21和BCR结合 协同受体与BCR交 功能 叉连接 增强BCR识别抗原产生的信号 B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B 细胞各发育阶段。,3. CD19、CD21和CD81复合体,BCR复合体和协同受体,4. CD40分子 TNF受体家族成员 (1) 分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。 (2) 生物学功能 同CD40L（活化T细胞）结合 促B细胞对TD- Ag应答； 诱导Ig同种型的类别转换； 同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。,5. CD80和CD86分子 协同刺激分子 (1) 组成：CD80（ B7.1 ） CD86（ B7.2 ） (2) 分布：成熟B细胞 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 (3) 功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提 呈细胞。,6. CD22 、CD32和CD72 抑制性分子 功能：胞质区含有ITIM，可通过各自配体直接或间 接与BCR交联，活化ITIM，产生抑制信号。 7. CD27和CD70 （1）分布：活化的B细胞，T细胞 （2）功能：B细胞表达CD27和CD70与T细胞表达的 CD27 和CD70呈交互结合，可能下调抗体 的产生。,（二）MHC分子 B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC 类分子，发挥抗原提呈作用。 （三）黏附分子 由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主 要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。,第三节 B细胞亚群及其功能,一、B细胞亚群分类 1. 按mIg分类 （1）表达mIgM：只表达mIgM的B细胞为B1细胞。 （2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的B 细胞为B2细胞。,2. 按CD5分子分类 （1）CD5-B细胞：B2细胞不表达CD5分子。 （2）CD5+B细胞：B1细胞表达CD5分子，CD5分子 是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。,3. 按B细胞来源分类 （1）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的B1细胞为不成 熟的B细胞；B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞 是B2细胞的前体。 （2）骨髓外来源的B细胞：非骨髓来源的B1细胞具 有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在 正常情况下，B1细胞不能继续分化为B2细胞。,4. 按功能分类 (1) 初始B细胞; (2) 活化B细胞; (3) 记忆性B细胞亚群。,B1细胞和B2细胞的比较,二、B细胞的功能 1. B1细胞 参与非特异性免疫 （1）产生抗细菌抗体 抗感染免疫 （2）产生多反应性自身抗体 清除变性的自身抗原 （3）产生致病性自身抗体 介导自身免疫性损伤,2. B2细胞 参与特异性体液免