关于梅毒治疗中的几点建议.ppt

关于梅毒治疗中的几点探讨,中国医学科学院皮肤病研究所 全国性病控制中心 韩国柱,一、梅毒治疗的原则是什么,1、早诊断、早治疗，力争达到临床和血清学治愈的 目的 a.一期梅毒的治愈率可达97； b.二期梅毒的治愈率可达90； c.血清尚未出现阳性的硬下疳期，几乎100可达到临床和血清学治愈。,一、梅毒治疗的原则是什么,a.常用的长效制剂： 苄星青霉素G 240万u/周，肌注，共3周； 普鲁卡因青霉素80万u/天，肌注，共10天。 b.剂量足； c.疗程够。,2.使用长效青霉素制剂：,一、梅毒治疗的原则是什么,3、要充分随访，包括：体格检查和血清学试验 a.治疗后第一年内，每3个月随访一次； b.治疗后第二年内，每6个月随访一次； c.治疗后第三年末，再随访一次。,一、梅毒治疗的原则是什么,4、性伴均要接受检查、治疗和随访。包括体格检查和梅毒血清学试验 a.患者的配偶； b.患者的朋友和情人。,二、治疗梅毒用什么药物最好,1、四环素 a.体外制动梅毒螺旋体的能力比青霉素小1000倍； b.易产生耐药性； c.临床疗效差； d.胃肠道反应多见，包括恶心、呕吐 、腹痛和腹泻等； e.服药次数多，患者依从性差。,二、治疗梅毒用什么药物最好,2、红霉素 a.血清消除半衰期短，仅为1.7小时； b.进入脑脊液能力差； c.胃肠道反应多见； d.服药次数多，患者依从性差。,二、治疗梅毒用什么药物最好,3、氯洁霉素 a.体外试验，抗梅毒螺旋体的作用仅为青霉素的1/7； b.不能透入脑脊液内； c.临床疗效差。,二、治疗梅毒用什么药物最好,4、头孢菌素 a.第一、二代头孢菌素治疗兔梅毒所需要的剂量是青霉素的1520倍，且不易进入到脑脊液； b.目前，有用头孢曲松（头孢三嗪）治疗梅毒的报道，取得了良好的近期疗效，但在剂量、疗程和远期疗效尚无确切的经验。,二、治疗梅毒用什么药物最好,5.青霉素 a.至今为止，尚未发现有对青霉素耐药的梅毒螺旋体株，青霉素是治疗梅毒最好的药物； b.使用长效青霉素的重要性； c.未用长效青霉素的原因； d.二种常用长效青霉素制剂介绍； * 苄星青霉素G，240万u，一次肌注后，第2、6、13天血液浓度分别达到0.34微克/ml、0.09微克/ml、0.03微克 /ml； *普鲁卡因青霉素，新生儿5万u/kg肌注后，12小时后血药浓度为12微克/ml，24小时后为2.6微克/ml。,三、如何安排药物剂量和疗程,1.青霉素抑制梅毒螺旋体的机制 a.青霉素抑制梅毒螺旋体细胞壁的合成； b.在人体内，青霉素有效的血药浓度应达到大于0.03微克/ml，且持续2周以上。,三、如何安排药物剂量和疗程,2.青霉素浓度和疗效之间的关系 a.青霉素梅毒在0.0161.0微克/ml之间，增加浓度可以提高抑制梅毒螺旋体的百分比； b.增加青霉素剂量，超出此浓度，不能提高抑制梅毒螺旋体的效果。,三、如何安排药物剂量和疗程,3.梅毒螺旋体繁殖周期和疗程的关系 a. 梅毒螺旋体为横向分裂繁殖，需3033个小时为一个周期； b.所用的疗程远大于该周期许多倍。,三、如何安排药物剂量和疗程,4.抗生素的后效应（Post antibiotic effect PAE） 某些抗生素与菌接触一定时间，当去掉抗生素后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一段时间，细菌不能立即恢复增殖功能，这叫PAE，其原因是微生物需要一定时间才能从亚致死损伤中恢复过来，其次，抗生素与细菌一些成分产生不可逆 结合，产生更长时间抑菌作用，PAE说明了投入抗生素间隔时间较长，但仍具有治疗梅毒的作用。,四、什么是流行病学治疗,1.健康人和梅毒病人性接触感染梅毒的几率； 2.潜伏期梅毒诊断和治疗的重要性。,四、什么是流行病学治疗,3.与梅毒患者有过性接触者接受诊断和治疗的期限 尽管无任何临床表现和血清学阴性，仍有可能感染，应该接受检查或治疗； 危险性伴的期限： *一期梅毒：3个月症状持续时间 *二期梅毒：6个月症状持续时间 *早期潜伏梅毒：1年。,四、什么是流行病学治疗,4.流行病学治疗的意义 可以及早发现潜伏期梅毒的患者，提供及时的治疗； 最大限度及时发现传染源，减少人群中梅毒的流行。,五、什么是吉海反应（Jarish-Herxiheimer）,1.定义：梅毒治疗后增剧反应 2.发生率：一期梅毒约50 二期梅毒约75 晚期神经梅毒约75 心血管梅毒约16 妊娠梅毒可致急产,五、什么是吉海反应,3.吉海反应的临床表现 第1次用药后4小时发作，8小时达高峰，24小时消失，表现为：发热寒战、头痛、恶心、呕吐、血压升高、心跳加快、原有的梅毒损害加重，累及的淋巴结肿胀。,五、什么是吉海反应,4.吉海反应的发生机理 a.内毒素学说：表现与人体内毒素血症相似； b.免疫学机制：螺旋体被破坏后释放出抗原，吉海反应是免疫过程中的一种反应； c.螺旋体毒性产物：吉海反应是由螺旋体释放的毒性物质所引起。,五、什么是吉海反应,5.治疗和预防 治疗：对症处理，发作时给予解热镇静的药物，必要时住院输液； 预防：在驱梅治疗的前一天，开始给予强的松，20mg/天，分2次给药，连续3天。,六、如何作治疗后的随访,1.早期梅毒治疗后6个月内，RPR滴度应下降2个梯度，否则为治疗失败； 2.随访：包括体检和 RPR试验 时间：第一年，每3个月1次 第二年，每6个月1次 第三年，年末时1次,七、治疗失败原因分析,1. 早期梅毒治疗后的失败率210 2.原因： 实质是再感染 发生神经梅毒 可能合并HIV感染,八、预防先天梅毒的发生,1.先天梅毒的发生 逐年升高 我国城乡均有发生,八、预防先天梅毒的发生 1.先天梅毒的发生 1995年2000年 我国梅毒发病率和先天梅毒发病数,2001年,6.11,677,八、预防先天梅毒的发生 1.先天梅毒的发生 19952000年我国先天梅毒的发病数,八、预防先天梅毒的发生,2.发生先天梅毒的严重性 危害下一代的健康； 公共卫生管理的不足； 影响民族繁荣昌盛。,八、预防先天梅毒的发生 3.妊娠梅毒妇女的结果 妊娠期梅毒和妊娠结局的关系,八、预防先天梅毒的发生,4.预防先天梅毒发生的措施 加强高危人群的血清学检查，减少育龄期妇女的梅毒病人数； 建立健全婚前梅毒血清检查制度； 建立健全产前梅毒血清检查制度； 提高检测技术，可使用19S-IgM抗体检测。,九、预防晚期梅毒的发生,1.晚期神经梅毒和心血管梅毒的严重性；2.目前，国内对预防晚期梅毒的发生，重视不够； 治疗不规范 随访不充分 未能对有指证的梅毒患者作脑脊液（CSF）检查,九、预防晚期梅毒的发生,3.晚期梅毒检查CSF 的指证 a. 早期梅毒治疗后半年内RPR