常见中毒的解救药物详解.ppt

,常见中毒的解救药物,药械科 叶玲玲 2016年4月,皖北煤电集团总医院,毒物与非毒物之间并无截然分明的界限， “世界上没有无毒的物质，只有无毒的使用方法”。 毒物：指在一定条件下以较小剂量进入生物体后，能与生物体之间发生物理、化学作用并导致生物体器官组织功能和（或）形态结构损害性变化的化学物。,中毒：机体过量或大量接触毒物，引发组织结构和功能损害、代谢障碍而发生疾病或死亡。 中毒的严重程度与剂量有关，多呈剂量-效应关系。,解毒药是一类能直接对抗毒物或解除毒物对机体毒性作用的药物。 根据其作用特点，分为两类 非特异性解毒药一般救治药物 特异性解毒药特效药 在临床中毒未确定毒物种类、性质之前，先采取一般处理措施和使用非特异性解毒药， 一旦查明毒物，就应及时使用特异性解毒药。,又称一般解毒药，其解毒范围广，但作用无特异性，解毒效果较低，仅在毒物产生毒性作用之前，通过破坏毒物、促进毒物排除、稀释毒物浓度、保护胃肠黏膜、阻止毒物吸收等方式，保护机体免遭毒物的进一步损害。,又称特效解毒药，可特异性地对抗或阻断某些毒物中毒效应的解毒药，其作用具有高度专属性，解毒效果好。,亚硝酸盐中毒来源 食用变质的白菜、萝卜等，这些烂菜中的硝酸盐在适当的温度、湿度和酸碱度条件下，经细菌和酶的作用转化为亚硝酸盐； 大量食用含有亚硝酸盐的腌渍品； 食用工业用假盐 硝酸铵 (钾)等化肥,亚硝酸盐将血液中正常的亚铁血红蛋白(Hb)氧化为三价铁的高铁血红蛋白，使血液失去携氧能力。 亚硝酸盐可扩张血管，导致外周循环衰竭，血压下降。 中毒表现：血液呈暗褐色或酱油色，黏膜发绀，呼吸加快、心跳加速、流涎、呕吐、运动失调，严重者呼吸困难、痉挛、昏迷、窒息死亡，凝固时间延长。,亚甲蓝、硫代硫酸钠、维生素C等 具有还原作用，可使高铁血红蛋白还原为低铁血红蛋白，恢复其携氧的功能。,当低浓度亚甲蓝为还原剂，体内6-磷酸-葡萄糖脱氢过程中氢离子传递给亚甲蓝，使其转变为还原型白色亚甲蓝 ;白色亚甲蓝又将氢离子传递给带Fe3的高铁血红蛋白，使其还原为带Fe2的正常血红蛋白，与之同时白色亚甲蓝又被氧化成亚甲蓝。 亚甲蓝作为中间电子传递体，促进高铁血红蛋白还原亚铁血红蛋白，并使血红蛋白重新恢复携氧的功能 。,当使用剂量达到5l0mg/kg时（大剂量），血中形成高浓度的亚甲蓝不能全部转变为还原型亚甲蓝，呈现氧化型，则可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，而高铁血红蛋白对氰离子具有极强的亲和力。 利用高浓度亚甲蓝的氧化作用，则可用于解救氰化物中毒，其原理与亚硝酸钠相同，但作用不如亚硝酸钠强。,亚甲蓝注射液刺激性大，只宜静注，禁忌皮下或肌内注射 (可引起组织坏死)。 由于亚甲蓝溶液与许多药物、强碱性溶液、氧化剂、还原剂、碘化物配伍禁忌，不得与其他药物混合注射。 临床上静注小剂量 (12mg/kg)解救亚硝酸盐中毒和高铁血红蛋白症。 临床上静注大剂量 (2.510 mg/kg)解救氰化物中毒。,酒精中毒表现：兴奋、共济失调、延脑麻痹 纳洛酮为阿片受体拮抗药，可迅速逆转酒精中毒引起的呼吸抑制和昏迷，拮抗呼吸抑制，促使病人苏醒。 兴奋延脑心血管运动中枢，心输出量增加、心率增快、血压升高，具有抗休克作用。 解救严重急性酒精中毒，兴奋呼吸、促醒和抗休克。 皮下、肌肉或静注：成人0.40.8mg/次，必要时隔23min重复一次。用药后12min即可解除呼吸抑制作用，作用维持1-4h。,毒蛇：主要是眼镜蛇科、海蛇科、蝰蛇科和响尾蛇科。 蛇毒表现：毒腺分泌的毒液经过刺入的毒齿管进入人体，然后随淋巴、血液循环逐渐扩散至全身，引起局部损伤、神经系统、血液和循环系统毒性。,解救措施 结扎咬伤处，冲洗伤口加快毒素排出。 立即应用对应的抗蛇毒血清 强心、利尿、止血、抗溶血等对症支持治疗。,常见农药中毒的特异性解毒药,有机磷酸酯类化合物是一类含磷的杀虫剂，通常称有机磷农药。是目前使用最广、品种最多的一种农药。 在农作物虫害防治中具有至关重要的作用，并且有些可用来驱治或杀灭动物的内、外寄生虫。 人大量接触或服用可导致有机磷农药中毒。,有机磷酸酯类中毒症状 轻度中毒：主要表现为M型胆碱样症状，出现流涎、呕吐 、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等。 中度中毒：同时表现N型胆碱样症状，出现肌肉震颤、抽搐以及心率加快等。 M样 N样表现 严重中毒：还会出现中枢神经先兴奋后抑制的症状，出现躁动不安，共济失调、惊频等，最后转人昏迷、血压下降、呼吸中枢麻痹而死亡。 M样 N样中枢神经表现,有机磷酸酯类中毒的特异解毒药 M胆碱受体拮抗药 M胆碱受体拮抗药阿托品 主要竞争性阻断M受体，从而迅速缓解有机磷酸酯类中毒的M样症状(呕吐、呼吸困难、流涎、大小便失禁、缩瞳等)；大剂量可阻断N1受体，对中枢症状也有一定的疗效；但对N2受体无作用，故对肌震颤、肌无力等无效；也不能使受抑制的胆碱酯酶复活。 主要应用于轻度中毒，可肌肉注射；对中度、重度的中毒应肌肉或静脉注射，但必须与胆碱酯酶复活剂并用，用量根据病情确定。 阿托品应用原则是早期、足量、反复用药，当达到阿托品化后再减量维持。阿托品化的标准是瞳孔散大、颜面潮红、腺体分泌减少、轻度躁动不安及肺湿罗音明显减少或消失。同时应尽早应用胆碱酯酶复活药，防止阿托品过量中毒。,有机磷酸酯类中毒的特异解毒药 M胆碱受体拮抗药 M胆碱受体拮抗药山莨菪碱、东莨菪碱 除阿托品外，其他M受体阻断药如山莨菪碱、东莨菪碱等也能对抗有机磷酸酯类毒物引起的M样症状，东莨菪碱还能较好地减轻或消除毒物引起的烦躁不安、惊厥和呼吸中枢抑制。,属肟类化合物，可恢复胆碱酯酶的活性，是有机磷农药中毒的特效解毒药。包括：碘解磷定、氯解磷定、双复磷、双解磷、戊乙奎醚 在胆碱酯酶发生“老化”之前使用，可使酶的活性恢复，主要是分子中含有季铵基和肟基两个不同的功能基团起解毒作用。季铵基可与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，肟基可与机体内游离的有机磷酸酯以及已与胆碱酯酶结合的有机磷酸酯的磷酰基结合，替换并释放出胆碱酯酶，使胆碱酯酶复活而发挥解毒作用。,胆碱酯酶复活剂碘解磷定作用特点 对神经肌肉接头处最为显著，能迅速解除有机磷引起N2样（烟碱样）症状，可消除有机磷中毒所致的肌束颤动。 对M样（毒蕈碱样）症状效果差，不能直接对抗M样症状，故须与阿托品同时应用。对中枢神经症状的作用不明显。 凡被有机磷抑制超过36h已“老化”酶的活性，则难以使之恢复。所以应用胆碱酯酶复活剂治疗有机磷中毒时，早期用药效果较好，而治疗慢性有机磷中毒，则无效。,胆碱酯酶复活剂碘解磷定作用特点 碘解磷定在体内分解很快，作用仅维持1个半小时左右，故在症状消失前应反复给药。 应用时间至少维持4872h，以防延迟吸收的有机磷引起中毒程度加重，甚至致死。 该药剂量过大时可抑制胆碱酯酶的活性，甚至抑制呼吸中枢,用药过程随时测定血中胆碱酯酶水平，作为用药监护指标。 与阿托品联用时，因能增强阿托品的作用，要减少阿托品剂量。 在碱性溶液中易分解，禁与碱性药物配伍。 静注太快可产生呕吐、心跳加快、运动失调等反应，药液漏于皮下有强烈刺激作用。,有机氟包括：氟乙酰胺(又名敌蚜胺)、 氟乙酸钠等，是一类高效剧毒的杀虫药和灭鼠药。 可通过皮肤、消化道和呼吸道侵入机体内而引起中毒。,解毒机理： 乙酰胺在体内与氟乙酰胺争夺酰胺酶，使氟乙酰胺不能转化为具细胞毒性的氟乙酸，阻断了氟乙酰胺对三羧酸循环的影响，恢复其正常生化代谢过程，从而消除其对机体的毒性。 主要用于解救氟乙酰胺(有机氟农药)的中毒，也可用作氟乙酸钠（杀鼠剂）和氟硅酸钠中毒的解救。 对急性氟乙酰胺中毒具有延长潜伏期、减轻症状和预防发病的作用。,有机氟中毒的发展迅速，需早期、足量用药；并配合使用氯丙嗪等镇静药以对抗中枢神经过度兴奋的症状，方可取得满意的疗效。 一般在中毒早期应给足药量，首次剂量须达全日总量的一半。每6小时8小时一次，连用5天7天。 常用乙酰胺注射液，静脉或肌内注射，肌注时有局部疼痛，可配合应用0.5%普鲁卡因或利多卡因，以减轻疼痛。,氰化物中毒来源： 氰化物是毒性极大、作用迅速的毒物。 工业生产：氰化钠 (钾)、有机氰 (乙氰、丙 烯氰)、氢氰酸等。 某些植物：马铃薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有各种氰甙，进入 体内后，经过水解可以生成氢氰酸。,氰化物中毒的毒理 氰化物可在体内释放出氰离子(CN-)， 氰离子 能迅速与线粒体中氧化型细胞色素氧化酶的Fe3结合，生成氰化细胞色素氧化酶， 使酶失活而让细胞不能利用血中的氧，产生细胞内窒息，严重阻碍细胞有氧代谢的进行。 氰化物还可抑制呼吸中枢和血管运动中枢 氰化物中毒的特点 血中含有大量的氧，而组织不能利用，造成组织缺氧。 血中氧的含量却很高，是血液颜色鲜红。 组织缺氧首先引起脑、心血管系统损害和电解质紊乱。,解救氰化物中毒的关键是迅速恢复细胞色素氧化酶的活性和加速氰化物转变为无毒或低毒的物质排出体外。 常联合使用 高铁血红蛋白形成剂: 亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝 供硫剂：硫代硫酸钠,亚硝酸钠为氧化剂，可使血红蛋白中的二价铁氧化成三价铁，形成高铁血红蛋白。高铁血红蛋白中的三价铁与氰离子结合力比氧化型细胞色素氧化酶强。 高铁血红蛋白不但可与血中游离的CN-结合，而且可夺取结合的氰化细胞色素氧化酶中的CN-形成氰化高铁血红蛋白，使酶复活。 氰化高铁血红蛋白易解离，数分钟后释出的氰离子又重现毒性，仅能暂时性延迟氰化物对机体的毒性。 使用时先将本品静注给药，并在随后数分钟，再静注硫代硫酸钠。 该品可扩张血管，使血压下降，剂量过大能产生过多的高铁血红蛋白而使组织缺氧。,硫代硫酸钠作为供硫剂，含有活泼的硫原子，在肝内转硫酶的作用下，与体内游离的CN-以及与高铁血红蛋白结合的CN-结合，使其转化为无毒的硫氰酸盐而随尿排出。 硫代硫酸钠解毒作用产生较慢，应先静脉注射作用迅速的亚硝酸钠 (或大剂量亚甲蓝)，然后缓慢注射本品，可显著提高疗效。不能将两种药混合后同时静注。 此外，本品能与砷、汞、铅、铋等结合生成低毒的硫化物;与碘生成无毒的碘化物从尿中排出体外，可用于砷、汞、铅、铋、碘等中毒，但疗效不及含巯基的解毒药。,利用亚硝酸钠或大剂量亚甲蓝的氧化性等，将血液中部分低铁血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。高铁血红蛋白对氰离子有很强的亲和力，不但能与血中游离的氰离子结合，而且还能夺取已与细胞色素氧化酶结合的氰离子，形成氰化高铁血红蛋白，使细胞色素氧化酶复活。 但生成的氰化高铁血红蛋白易离解出氰离子，再次产生毒性，需进一步给予硫代硫酸钠， 硫代硫酸钠在体内转硫酶的作用下，与氰离子结合成几乎无毒的硫氰酸盐从尿中排出。,特异解毒剂包括： 含巯基络合剂：二巯丙醇、二巯丙磺酸钠、二巯丁二酸钠、青霉胺、 -巯乙胺等。 金属络合剂：依地酸钙钠、喷地酸钙钠 多数为络合剂，它们可与多种金属或类金属离子络合，形成低毒或无毒的、几乎不解离的、可溶性金属络合物，从尿排出而解毒。,【解毒机理】 该品含有两个活泼的巯基，与金属和类金属的亲和力较强。 能与游离的金属和类金属结合，尚可夺取已与酶结合的金属和类金属离子，形成络合物，从尿排出，使酶复活，达到解毒目的。,【作用特点及应用】 本品主要用于砷、汞等类金属中毒，对铜、铋、锌、钴中毒也有效，对铅中毒疗效较差。 由于络合物在体内仍有一定程度的解离和易被氧化。如果络合物从体内排出过缓，解离出的二巯基丙醇很快被氧化而失效，游离的金属或类金属离子重新产生中毒；同时中毒愈久，酶的复活愈难。 因此必须及早、足量和反复用药，才可取得较好的效果。,【注意事项】 本品能抑制其他酶系统，如过氧化氢酶、碳酸酐酶；并有肝脏毒性，必须控制用量； 有刺激性，可引起注射局部疼痛和肿胀 若用量过大，可引起呕吐、震颤、抽搐、昏迷以致死亡。,二巯丙磺酸钠作用特点 作用与二巯丙醇相同，但较强。 毒副作用小，对汞中毒疗效较好。 常用汞、砷中毒，对铋、锑中毒也有效 二巯丁二（酸）钠作用特点 本品为我国创制的金属解毒剂。 毒性较低，对锑的解毒作用最强，主要用于锑中毒。 亦用砷、汞、铅中毒。对汞、砷的解毒效果与二巯丙磺酸钠相似；对铅中毒的解救效果不亚于依地酸钙钠,本品由胃肠道吸收少，由静脉或肌肉给药，主分布于细胞外液，由尿中排出。用药后，细胞外液内的铅排出迅速，细胞内铅排出缓慢。 在临床上主要用于解救无机铅中毒，对无机铅中毒有特效。对铬、镉、锰、铜、钴、汞及某些放射性元素如钍、铀、镭、钚等亦有一定的促排作用，可用于其中毒解救。 对慢性金属中毒应采用间歇治疗法，即用药4天后停药3-5天，用4-5个疗程；肾病慎用,金属与类金属中毒的特异解毒药 金属络合剂,去铁胺是一种排铁络合剂。在体内与Fe3+络合成无毒的络合物，由尿迅速排出。它能络合铁蛋白和含铁血黄素中的铁离子，但不能与血红蛋白或细胞色素中的铁离子络合。对其他金属的络合作用很弱。 口服后胃肠道吸收很少，吸收率约15% ，但能阻断铁从胃肠道吸收。肌肉或静脉注射后，尿铁排泄量明