护理专业药理第章镇静催眠药.ppt

镇静催眠药（sedative- hypnotics） 是一类对中枢神经系统功能有抑制作用的药物。 小剂量引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用。 较大剂量引起类似生理性睡眠的催眠作用。,1、生理睡眠：,觉醒,非快动眼睡眠（NREMS）,快动眼睡眠 （REMS）,一、睡眠,80-120min,20-30min,交替4-5次,睡眠的生理周期,NREMS,REMS,NREMS,REMS,NREMS,REMS,NREMS,快动眼睡眠期 REMS,1期,2期,3期,4期,0期,睡眠 潜伏期,非快动眼睡眠期 NREMS,慢波睡眠（SWS）,快波睡眠 （FWS）,生理睡眠： 非快动眼睡眠相（NREMS） 快动眼睡眠相（REMS） 时间 80120分/次 2030分/次 （45次/晚） （45次/晚） 眼活动 非快动眼 快动眼 梦 少、片断 多、完整、生动 夜惊夜游多发生于第3、4期,2、失眠类型:,（1） 入睡困难 （2）易醒 （3）早醒,催眠药的作用: （1） 入睡时间 （2） 睡眠时间 （3） 睡眠质量,二、镇静催眠药分类,A 、苯二氮卓类 B 、巴比妥类 C 、其他类,第一节 苯二氮卓类（BZ）,苯二氮卓类药物结构相似，但抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛作用各有侧重。 应用较多的有地西泮、氟西泮、氯氮卓、奥沙西泮等。, 本类药物的优点： 安全性高，过量不引起麻醉。 对肝药酶无诱导作用，耐受性轻。 停药后反跳现象比巴比妥类轻。 不良反应轻。,【体内过程】,1、po吸收迅速完全，im吸收缓慢而不规则，急需发挥疗效时应iv。 2、脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。血浆蛋白结合率高达95%以上 3、肝脏代谢，代谢物多有活性，最后与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。,地西泮（diazepam，安定）,【作用和应用】,1、抗焦虑作用： 小剂量即可明显改善恐惧、紧张、忧虑、失眠等症状。 机理：可能通过对边缘系统中的BZ受体的作用而实现的。 主用：焦虑症。,2、镇静催眠作用： 入睡时间明显，睡眠持续时间显著，觉醒次数。 优点： （1）主要延长NREMS的第2期，对REMS影响较小，停药后反跳性REMS延长较轻。 （2）安全范围大，镇静作用快而确实，且可产生短暂性记忆缺失。,应用： （1）各种原因引起的失眠。 （2）麻醉前给药： 缓和患者对手术的恐惧情绪 减少麻醉药用量而增加其安全性 使患者对术中的不良刺激不复记忆 （3）心脏电击复律或内镜检查前给药。 用法：地西泮iv。,3、抗惊厥 、抗癫痫作用： （1）辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒性惊厥。 （2）癫痫持续状态：首选地西泮iv。,4、中枢性肌松作用: （1）治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的肌肉僵直。 （2）缓解关节病变、腰肌劳损所致肌肉痉挛。,【作用机制】,作用机制：,BZ+ GABAA-R复合物的BZ受点 促GABA与GABAA-R结合 Cl通道开放频率 Cl内流 膜超极化中枢抑制,【不良反应】 1、治疗量：嗜睡、头昏、乏力、记忆力。 2、大剂量：偶见共济失调。 3、iv 速度过快：呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心跳停止。 措施：氟马西尼（flumazenil，安易醒）进行鉴别诊断和抢救。 氟马西尼是苯二氮卓类结合位点的拮抗剂，特异地竞争性拮抗苯二氮卓类衍生物与GABAA受体上特异性位点结合。,4、耐受性 5、依赖性和成瘾 6、禁忌证：孕妇。 【药物相互作用】 与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用，加重昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。,氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠宁） 主用： 焦虑症、神经官能症、失眠。,氟西泮（flurazepam，氟安定） 1、主短期用于：各种类型失眠，尤其是其他催眠药不能耐受的病人。 2、肝、肾疾病，孕妇和儿童不宜服用。,硝西泮（nitrazepam) 1、失眠。 2、癫痫：尤适用于婴儿痉挛和肌阵挛性发作。,氯硝西泮（clonazepam） 治疗癫痫和惊厥：对各种癫痫均有效，尤其小发作和肌阵挛发作疗效最好。,阿普唑仑（佳静安定） 适用：焦虑、抑郁、顽固性失眠、癫痫、术前镇静。,艾司唑仑（midazolam,速安眠） 用于：（1）各种类型的失眠。 （2）麻醉前给药。,三唑仑（酣乐欣） 用于：各种类型失眠。 药物依赖性较强，目前临床上已逐渐少用。,第二节 巴比妥类,分类：,【体内过程】,1、po 吸收迅速、完全。 2、硫喷妥钠脂溶性高，iv 后迅速进入中枢发挥作用，又很快分布到全身（特别是脂肪组织）血药浓度迅速。 3、苯巴比妥脂溶性低，作用缓慢、持久。 碱化尿液可加速苯巴比妥的排泄。,【作用和应用】 对CNS有普遍抑制作用，随剂量中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。 缺点：安全性差 易发生依赖性 目前主用：抗惊厥、抗癫痫和麻醉。,其应用日渐,1、镇静催眠： 缺点：REMS “反跳性” REMS。 因此，已不作镇静催眠药常规使用。,2、抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用。 应用： （1）癫痫大发作和癫痫持续状态。 （2）小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。 3、麻醉：硫喷妥钠静脉麻醉。,【作用机制】 巴比妥类药物与GABAA受体的巴比妥类受点结合促进GABA与GABAA受体结合Cl-通道开放时间 Cl-内流 细胞膜超级化中枢抑制作用。,【不良反应】 1、后遗效应：服药后次晨仍有嗜睡、头晕、乏力、精神不振等。 2、反常的兴奋作用：表现为兴奋、欣快、不安、谵妄等。 年老体弱者易发生。 注意小剂量用药。,3、耐受性和依赖性：长期应用产生依赖性，突然停药易发生“反跳”现象，此时REMS，梦魇，迫使病人继续用药，终至成瘾。 成瘾后停药，出现戒断症状，表现为激动、失眠、焦虑，甚至惊厥。,4、对呼吸系统的影响：催眠剂量对正常人影响不大，大剂量明显抑制呼吸中枢，呼吸抑制是本类药物的主要致死原因。 严重肺功能不全、颅脑损伤致呼吸抑制者禁用。,5、急性中毒：中毒剂量是催眠剂量的510倍。 主要表现：深度昏迷、呼吸抑制、Bp甚至消失、反射减弱或消失、T等，多死于呼吸衰竭。 解救原则：（1）清除毒物： 洗胃或灌肠 碱化尿液加速毒物排泄 血液透析 （2）维持呼吸、 Bp、T,6、其他： （1）偶见过敏反应：发热、皮疹、剥脱性皮炎、肝功能损害等。 （2）血液系统：粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜等。 注意：用药期间定期检查血象。,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛 （chloral hydrate） 1、po吸收迅速，15min起效，维持68h 2、不缩短REMS，无宿醉后遗效应 3、应用：（1）顽固性失眠 （2）惊厥：大剂量,4、不良反应： （1）胃粘膜刺激性大：不宜用于胃炎及溃疡病人 （2）过量损害心、肝、肾：严重心、肝、肾病患者禁用 （3）久用可产生耐受与成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用。,甲丙氨酯（眠尔通）,1、po吸收良好，13h血药浓度达高峰，血浆t616h。 2、作用：镇静、催眠、抗焦虑和弱的肌松作用。 3、应用：（1）焦虑、失眠 （2）肌痉挛：与镇痛药合用 （3）癫痫小发作 4、成瘾：久服。,丁螺环酮类,包括：丁螺环酮、依沙哌隆、吉吡隆等。 丁螺环酮（busprione，布斯哌隆） 1、po吸收好，抗焦虑作用在服药后12周显效，4周达最大效应。 2、抗焦虑作用与地西泮相似，无镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。 3、机理：5-HT1A受体的部分激