糖皮质激素的合理使用分析.ppt

糖皮质激素的合理使用,霍邱县第一人民医院 汪伶伶,糖皮质激素在 1948年被 用于急性风湿病的治疗并收到神奇疗效后,其治疗的范围迅速扩展到许多种疾病 ,震动了当时 的医学界。至今 ,糖皮质激素已有60多年的应用历史。 据处方调查 ,目前临床上使用频率最高的药物就是抗菌药物、激素和维生素三大类。,一、糖皮质激素概述,是由肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素，具有调节糖、脂肪、蛋白质生物合成和代谢的作用，还具有抗炎作用；称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的作用最早为人们所认识。 目前糖皮质激素包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物。 人工合成激素与皮质醇（也可称为“可的松”或“氢化可的松”，是肾上腺在应激反应里产生的一种类激素。）的区别：抗炎作用增强，盐皮质激素样作用减弱。 化学合成的糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。,一、糖皮质激素概述,生理量的糖皮质激素为维持生命所必需,对糖、脂肪、蛋白质、水电解代谢及多种组织器官的功能有重要影响。 超生理量的糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用,临床应用非常广泛。 临床过度或不合理或不正确地使用糖皮质激素治疗某些疾病也十分普遍。因其不良反应严重,与这类药物有关的并发症应予以高度重视。,二、糖皮质激素的生理生化作用,糖代谢：促进糖原异生；增加肝糖原和肌糖原含量；抑制肌肉和脂肪组织对糖的摄取和利用 脂肪代谢 ：促进其脂肪分解，抑制脂肪合成。 蛋白质代谢：促进组织（除肝脏）蛋白质分解、抑制蛋白质合成，升高血中氨基酸水平，导致负氮平衡,二、糖皮质激素的生理生化作用,水和电解质代谢：较弱的盐皮质激素样潴钠排钾的作用低血钾；弱的促进尿钙排泄的作用低血钙。 允许作用：机体内的一些激素或生物活性物质发挥其作用需有适当的糖皮质激素存在，此即糖皮质激素的“允许作用”，主要为肾上腺素类和胰高糖素。 当糖皮质激素超过生理剂量即为药理剂量时，除上述作用增强外，还表现为：“四抗”，即药理作用。,三、药理作用,糖皮质激素的药理作用主要可归纳为“四抗”，即抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克等作用。 此外，糖皮质激素对血液与造血系统（如升高白细胞，促进骨髓造血等） 、中枢神经系统等也有广泛的影响。,（一） 抗炎作用,糖皮质激素本身并无抗菌作用，但对各种化学物质、机械、病原体、变态反应等引起的炎症过程有抑制作用 增加血管张力，降低毛细血管通透性；拮抗组胺等炎性介质对血管的扩张作用，减轻局部充血，减少白细胞和体液渗出 稳定溶媒体膜，减少组织蛋白酶和水解酶释放，减少组织分解和炎性介质释放 抑制中性白细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎性部位募集,（一） 抗炎作用,抑制磷脂酶A2的活性，减少膜磷脂向花生四稀酸的转化，而花生四烯酸是很多炎性介质如前列腺素、白三稀，血小板活化因子的生物合成前体 抑制白介素，肿瘤坏死因子，干扰素等与免疫反应相关的细胞因子的合成与释放 抑制成纤维细胞DNA合成和毛细血管增生，阻碍胶原沉积，抑制肉芽组织形成,（二）免疫抑制作用,糖皮质激素对免疫过程的许多环节都有抑制作用，包括防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应。 减少T淋巴细胞、单核嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力。 并抑制白介素的合成和释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。 小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量可抑制B细胞转化成浆细胞的过程，减少抗体生成，抑制体液免疫。 可用于治疗许多与免疫反应异常有关的疾病。,（三） 抗毒素作用,糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐受力，减少应激刺激所引起的缓激肽、前列腺素等的产生量，还能减轻内毒素对机体的损害。,（四）抗休克作用,较大剂量能抑制肾上腺素、去甲肾上腺素、加压素、血管紧张素、5-羟色胺和钙离子的收缩血管作用，改善微循环。 还能稳定溶酶体膜，使心肌抑制因子形成减少 抑制炎症反应，降低血管通透性，减少渗出。 尤其是感染性休克（肾上腺皮质功能相对不全，糖皮质激素抵抗：稳定血流动力学，缩短休克逆转时间，提高器官灌注）和过敏性休克。,（五）其他-解热作用,GCs可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放，而对严重感染，如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。不作为常规退热剂。,四、分类与常用药物,它们的磷酸钠盐及琥珀酰钠盐为水溶性制剂，可用于静脉注射或肌内注射剂。混悬剂吸收缓