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,Medical Microbiology,Department of Microbiology, HMU,1,yrty,呼吸系统,微生物教研室 付英梅,2,yrty,分枝杆菌属 Mycobacterium,3,yrty,CASE,患者，男，50岁，群力乡农民，慢性咳嗽，痰中带血2个月。 2月前开始咳嗽，5天前咳嗽咳痰加重并开始伴有血丝。近2月消瘦明显，体重减轻15公斤。盗汗3个月。 既往健康，有吸烟史，约100支/月。 体格检查：消瘦虚弱，体温38，颈下腋窝淋巴结无肿大。 X线胸透：左肺上叶浸润性肺炎，见虫蚀样空洞。 问题： 1. 检查病原体应用什么染色方法？ 2. 为预防病人家属传染，应采取什么措施？,4,yrty,教学大纲,掌握内容 结核分枝杆菌主要生物学性状；致病物质及致病机制；免疫与变态反应关系；结核菌素试验原理及应用；微生物学检查法及特异性防治原则 熟悉内容 麻风分枝杆菌的形态染色特性、致病性及微生物学检查法 了解内容 非结核分枝杆菌的分组及致病性,5,yrty,分枝杆菌属,结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌 非结核分枝杆菌,6,yrty,分枝杆菌属（Mycobacterium）,细长略带弯曲的杆菌 抗酸杆菌（acid-fast bacillus） 分3组 缓慢生长菌 迅速生长菌 特殊营养要求菌,7,yrty,结核分枝杆菌,Mycobacterium tuberculosis Tubercle bacilli,8,yrty,概况,结核病的病原菌 1886年德国细菌学家 Koch 证明 全球性卫生问题 是艾滋病高发区人群的首要死因 世界防治结核病日 3月24日,9,yrty,10,yrty,每秒钟世界上就有一人新感染结核杆菌。 总体上，世界三分之一的人口目前已感染结核杆菌。 若不经治疗，每位活动性结核患者每年将平均感染10-15人 但是，感染结核杆菌的人不一定患病：免疫系统会把结核菌“屏蔽”起来，结核杆菌在厚厚的脂质胞壁的保护下可潜伏多年。当免疫系统被削弱，患病的机会就比较大。 感染结核杆菌（但未感染艾滋病毒）的人有5-10%在一生期间的某一时间患病或具有传染性。合并感染艾滋病毒和结核的人更容易引发结核。,11,yrty,形态与染色,细长略弯，有时呈分枝状；无芽胞、鞭毛和荚膜 抗酸染色阳性(Zeihl-Neelsen acid-fast stain),12,yrty,培养特性,专性需氧 最适pH6.5-6.8 营养要求高：罗氏培养基 生长缓慢：代时18hrs,13,yrty,抵抗力,抗干燥 抗酸碱 抗染料 对酒精、湿热及紫外线敏感 对抗结核药物敏感,14,yrty,变异性,形态、菌落、毒力及耐药性均可变异 卡介苗（Bacilli Calmette-Gurin，BCG）：减毒活菌苗 结核分枝杆菌易发生耐药,15,yrty,致病物质,类脂（lipid） 分枝菌酸（mycolic acid） 索状因子（cord factor） 磷脂（phosphatide） 蜡质D（wax-D） 硫酸脑苷酯（sulfatide） 蛋白质 多糖（polysaccharide）,16,yrty,所致疾病,结核病 传播途径 呼吸道 消化道 破损皮肤黏膜等 侵犯多种组织器官,17,yrty,18,yrty,肺部感染原发感染,多发生于儿童 原发综合征 形成结核结节 转归,19,yrty,原发感染,化和钙化,20,yrty,肺部感染继发感染,多由原发病灶潜伏的结核菌引起 多发于成年人 病灶多局限 易发生干酪样坏死和形成空洞 为开放性肺结核,21,yrty,肺外感染,免疫力低下患者 常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统 少数形成全身粟粒性结核或播散性结核,22,yrty,讨论：哪些结核病人具有传染性？,23,yrty,免疫机制,感染免疫、有菌免疫（infection immunity ） 结核菌免疫依赖细胞免疫 细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在 可产生抗体，但其保护作用不明确,24,yrty,免疫与超敏反应,细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在 郭霍现象 免疫和超敏反应的物质基础 结核分枝杆菌核糖核酸（rRNA） 结核菌素蛋白、蜡质D,25,yrty,郭霍现象,26,yrty,结核菌素试验,结核菌素试剂 旧结核菌素（old tuberculin，OT) 纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD),27,yrty,结核菌素试验,方法 取两种PPD 5单位注入两前臂皮内 4872小时后观察红肿直径 结果 阴性：5mm 阳性：5mm 强阳性：15mm,28,yrty,结核菌素试验结果分析,阳性 强阳性 阴性,硬结、红肿直径 0.5-1.5cm之间,出现超敏反应 不表示正患结核病,硬结直径超过1.5cm以上,表明可能有活动性结核，应进一步检查,注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于0.5cm,无结核感染，但应考虑： 原发感染的早期 正患严重结核病 正患其他传染病（麻疹）,29,yrty,结核菌素试验应用意义,选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免疫效果 了解人群自然感染率 作为婴幼儿结核病的辅助诊断 测定肿瘤患者的细胞免疫功能,30,yrty,微生物学检查,标本取材和处理 涂片染色镜检：抗酸染色 培养法：罗氏固体培养基 动物试验 细菌学基因诊断：PCR,31,yrty,特异性防治,卡介苗预防 接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童 免疫时间：35年 药物治疗 早期 联用 规律 适量 全程,32,yrty,抗结核药物,一线药物：异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇。 二线药物：PAS、丁胺卡那霉素、氟喹诺酮类(加替沙星,莫西沙星)、TB1、1321TH 新药： 吩嗪药：氯苯吩嗪 结核放线菌N 氨苄青霉素棒酸 新大环内酯类： 硝基咪唑类：,33,yrty,麻风分枝杆菌,Mycobacterium leprae,34,yrty,麻风分枝杆菌（M. leprae）,麻风病的病原菌 慢性传染病 主要侵及皮肤、粘膜和神经 世界各地均有报道 主要分布在亚、非和拉丁美洲,35,yrty,形态与染色,细长略弯曲 无芽胞，无荚膜，无鞭毛 抗酸染色阳性 典型的胞内寄生菌,36,yrty,培养特性,不能在人工培养基中生长 抗酸特性 动物模型：犰狳,37,yrty,致病性,易感人群： 人 传播途径： 直接接触或由飞沫传播 潜伏期： 一般是6个月至5年 发病慢、病程长 麻风分为3种类型 瘤型麻风 结核样型 界线类 未定类,38,yrty,麻风两型两类相互间的关系图,39,yrty,微生物学诊断,显微镜检查 PCR,40,yrty,防治原则,特异的预防 尚无有效的菌苗 早期发现、早治疗 目前多采用二三种药联合治疗 氨苯砜（dapsone，DDS）,41,yrty,非结核分枝杆菌,Nontuberculosis mycobacteria,42,yrty,非结核分枝杆菌,除人型结核分枝杆菌、牛型结核分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌菌群 多存在于自然界，是条件致病菌,43,yrty,非结核分枝杆菌特点,1、自然界分布广泛，为条件致病菌；其中艾滋病对NTM影响最大；感染率很高，南发地区40左右，北方低 1.9；但患病率并不高。 2、水和土壤是重要的传播途径，尚未证实人人传播。 3、分六种类型，以鸟复合分支杆菌（MAC）多见，基本可分快速生长菌和慢速生长菌。 4、病理改变及临床表现同结核病，但一般较轻，主要侵犯肺、淋巴结、皮肤。 5、诊断困难：依靠细菌培养；自然界分布广泛，皮试有交叉反应。靠病理！,44,yrty,分类,根据菌落色素和生长速度分为4组： 第组：光产色菌 第组：暗产色菌 第组：不产色菌 第组：迅速生长菌,45,yrty,偶发