学时免疫学肿瘤标志物病毒性肝炎.ppt

病毒性肝炎的实验室检测,实验诊断学教研室 左国伟 ,病毒性肝炎的免疫学检测 (Immunologic Tests of Viral Hepatitis),P452,概述 目前已明确的病毒性肝炎主要有五型： 甲型肝炎(hepatitis A, HA) 乙型肝炎(hepatitis B, HB) 丙型肝炎(hepatitis C, HC) 丁型肝炎(hepatitis D, HD) 戊型肝炎(hepatitis E, HE),自学,流行病学,肝病三部曲： 肝炎肝硬化肝癌,最常见：HAV、HBV 危害最大：HBV 慢性化、癌变：HCV、HBV 爆发流行：HEV、HAV HBV常合并HDV感染：加重病情，促进慢性化 已有疫苗：HAV、HBV,甲型肝炎病毒 (hepatitis A virus, HAV),概述,HAV属微小RNA病毒科 含一条单股正链RNA，外被蛋白衣壳 传播途径：粪口 所致病变多为急性肝炎,HAV标志物,粪便标志物：HAV-Ag 粪便中HAV-Ag于发病前2周可检出，2周后为阴性 血清标志物：HAV-Ab IgM：出现早，持续时间短 (+)表示正在感染，早期诊断甲肝的特异性指标 IgG：保护性Ab，出现较晚，持续时间长，可终身存在 (+)表示既往感染，具有免疫力，可作流行病学调查指标 HAV-RNA亦可早期诊断,乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV),概述,嗜肝性DNA病毒科 传播途径：血液传播、性传播、母婴传播 三种颗粒 Dane颗粒（完整病毒颗粒），分包膜与核心 小球型颗粒(HBsAg) 管型颗粒(HBsAg),HBV的三种颗粒,HBV结构,包膜： HBsAg 核心： 双链DNA DNA聚合酶 核心抗原 e抗原,HBV标志物,血清标志物 HBsAg抗-HBs HBeAg抗-HBe HBcAg抗-HBc DNA、DNA多聚酶 表面抗原蛋白前S1前S1抗体 表面抗原蛋白前S2前S2抗体,乙肝“两对半”,一、表面抗原(surface antigen, HBsAg),为HBV的外壳蛋白，具有抗原性，俗称“澳抗” 无DNA，故本身并无传染性 在感染HBV后12月出现于血清，可长期存在 阳性表示HBV现存感染，因常与HBV同时存在，是传染性标志之一,HBsAg的临床意义：,HBsAg(+)见于： 乙肝潜伏期和急性期 持续3月后则乙肝慢性化 慢性携带者,二、表面抗体(surface antibody,抗-HBs),针对HBsAg的保护性抗体，能中和HBsAg 多在HBsAg转阴后出现（感染后3-6个月），可持续数年 阳性表示既往感染，机体针对HBV有一定免疫力,抗HBs的临床意义：,抗HBs(+)： 患者：是乙肝临床痊愈的标志 注射乙肝疫苗者：免疫成功的标志,三、e抗原(e-antigen, HBeAg),核心颗粒中的可溶蛋白 与病毒复制有关 表明肝炎活动期，强烈传染性,HBeAg的临床意义：,HBeAg(+)见于： 感染乙肝，是HBV复制的标志，具有强烈传染性 持续阳性则乙肝易慢性化 HBeAg(+)转(-)： 提示复制趋向于静止,四、e抗体(e-antibody,抗-HBe),非保护性抗体（不能抑制HBV增殖） 常继HBeAg后出现于血液 出现在急性感染恢复期，提示复制减少，传染性降低,抗-HBe的临床意义：,抗-HBe(+)见于： 乙肝病人HBeAg转阴，HBV大部分被消除，复制减少，传染性降低 慢性乙肝、肝硬化、肝癌,乙型肝炎e抗原的血清学转换，即HBeAg含量消失同时伴抗-HBe的出现，是临床上慢性乙型肝炎治疗的近期目标。（最终目标是减少HBV的DNA复制）,五、核心抗原(core antigen, HBcAg),Dane颗粒的核心部分，核心蛋白 在胞核内合成，因被HBsAg包被，故一般血清中检测不出来 HBcAg(+)表示HBV的感染，复制活跃，传染性强，预后差,六、核心抗体(core antibody,抗-HBc),抗-HBc是HBV感染后最早出现的抗体 是非保护性抗体，确定HBsAg(-)的乙肝 分IgM、IgG、IgA三型,抗-HBc的临床意义：,IgM(+)： 近期感染，强传染 IgG(+)： 高滴度：现症感染（发病后1月升高） 低滴度：既往感染（持续数年） 临床上测定的抗-HBc总抗体主要反映的是抗-HBc IgG,抗-HBc的临床意义：,抗-HBc总抗体(+)见于： 单独存在说明机体感染过HBV 与HBsAg同时存在说明乙肝现症感染 仅与抗-HBs并存代表既往感染,七、其他指标,DNA、DNA多聚酶 HBV感染最直接、最灵敏、最具特异性的指标 表示HBV复制及有传染性,Pre-S1(+)和Pre-S2(+)： 提示HBV复制活跃，传染性强 Pre-S1较HBeAg敏感，确定HBeAg(-)的乙肝，对“两对半”起补充作用 抗Pre-S1和抗Pre-S2： 中和性抗体，(+)提示病情好转，预后好,HBV血清标志物联合检测的临床意义,丙型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV),概述：,单链RNA病毒 传播途径：血液传播、性传播、母婴传播 HC占输血后肝炎的90%，易慢性化,HCV标志物,HCV-RNA： HCV感染最直接、最灵敏、最特异的证据 抗-HCV抗体： 非中和抗体，HCV感染的间接证据 IgM(+)：出现早，持续(+)提示转为慢性或有病毒复制 IgG(+)：出现较晚，表明已有感染，(-)不能排除感染,丁型肝炎病毒 (hepatitis D virus, HDV),概述,缺陷型RNA病毒 需HBV或其他嗜肝病毒辅助其复制和传播 外壳：HBsAg 内部：HDV RNA、HDV Ag,HDV标志物,HDV-RNA：确诊HD HDV-Ag：出现早，急性感染证据 抗-HDV： 抗-HDV IgM：早期诊断 抗-HDV IgG：存在数年,戊型肝炎病毒 (hepatitis E virus, HEV),概述：,为肠道RNA病毒 主要以粪-口途径传播 所致病变