抗结核药质量标准及其检测.ppt

抗结核药质量标准及其监测,质控依据,抗结核药的质量标准及其监测,一.标书文件中有关药物质量的条款 二.有关国家标准 三.有关制剂概述 四.各种制剂微生物限度 五.抗结核药的质量标准 六.药品贮存及管理,一、标书文件中有关药物质量条款,2.3 组合包装技术要求 2.3.1 组合包装采用铝塑泡罩包装(PTP)，铝塑泡罩包装必须按规定的技术规格进行生产。组合包装必须保证药品在有效期内的质量。应特别注意防止乙胺丁醇受潮湿。 2.3.2 国内生产组合包装所用的“药品包装用铝箔”和“药用聚氯乙烯(PVC)硬片”必须取得国家药品监督管理局(SDA)颁发的生产许可证(批准文号)，并且分别符合GBl225599和GB5663国家标准。药品“铝塑泡罩包装” 质量必须符合ZBC0800387或最新专业标准。,4药品的质量控制与检验： 4.1 药品检验的药典标准 4.1.1 国内生产厂生产的药品按照中国药典实施。 4.1.2 国外生产厂生产的药品可按照英国药典(BP)、美国药典 (USP)或国际药典(1P)实施 4.2 药品的质量控制 4.2.1 国内生产的药品 4.2.1.1 在药品运往项目实施地点以前，生产厂商除在自己的检 验部门对每个生产批号的产品进行检验外，必须向当地药检所提出申请，由当地药检所对每个生产批号的产品进行抽检。 供货商将检验结果报给买方，检验所需费用由供货商承担。 4.2.1.2 在药品运往项目实施地点以前，卖方必须及时通知买方，买方将委托中国药品生物制品检定所(中检所)对每次交纳的药品随机对其中一个批号的产品进行抽样检查。抽样数量由检验部门决定(不包含在供货合同数量内)。若检验结果不合格，则委托中检所对这次交货的每批产品均进行抽检。抽样、检验所需费用由供货商承担。药检合格后方可正式启运。,4.3 货物提交给买方后，买方在药品有效期内有权要求地方或国家药检部门对药品实施检验。由于药品质量问题要求回收药品时的费用及损失由供货商承担。若对药品质量出现争议，则中国药品生物制品检定所的检验报告具有约束力。 4.4 生产厂必须向买方提供所用各种包装用药的产地、生产厂、生产日期和药检部门按照生产批号的检验报告。 4.5 生产厂必须向买方提供所用包装材料的产地、生产厂、生产日期和质量检验报告。 4.6 利福平胶囊需要提供利福平胶囊的生物利用度的报告。 4.7 生产利福平胶囊所用“空心胶囊”必须符合药典规定， 必要时进行抽检。 4.8 供货商必须提供全部药品的生产批号，每个批号的生产量以及发往地点。,5 药品的质量保证： 51 包装生产后的药品有效期至少为2年，药品运送到各项目实施地点时的有效期应在1年9个月以上。 52供货商应在药品的有效期内保证抗结核药品的质量，并实施药品召回制度。供货商一旦发现供应的药品存在产品质量问题时，有义务在一周内通知买方，同时召回存在质量问题同一批号的全部药品，不能只召回有缺陷和劣变的药品，并按照被召回批号的生产量在发出召回函之日起一个月内提供全新的符合要求的药品。供货商必须承担在召回过程中所发生全部费用以及由于召回所产生的其它全部费用（但由于最终用户的失误或工作怠慢引起的缺陷和劣变则由用户负责）。,二、有关国家标准,1药品包装材料及包装 药用聚氯乙烯(PVC)硬片 GB5663 药品包装用铝箔 GBl225599 铝塑泡罩包装 ZBC0800387 部分标准要点：,尺寸及其偏差（mm）,外观质量, 密封性能试验：专用密封罐。真空度保持在8013Kpa持续30秒钟后，注入着色水，水面高出试样，恢复常压，应无液体渗入泡罩。 湿热试验：放置于温度为4020C，相对湿度为70%75%RH的试验容器内，经14日后取出，对药品进行检验，应符号标准要求。,药品标准： 药典：(Pharmacopoeia )，是一个国家的药品标准的法典，由政府选请有关专业人员，成立专门委员会（药典委员会）进行编纂，经讨论审定后由政府颁布实施，定期修订出新版。药典中选载了在治疗、预防和诊断上确有功效的常用药品和敷料，并规定其质量标准、检验方法等。 中华人民共和国药典 2000年版 其他标准,三、有关制剂概述,1片剂：口服普通片，部分规定： 片剂外观应完整光洁，色泽均匀。片剂应具有适宜的硬度，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装贮运过程中发生磨损或碎片。 片剂的重量差异、崩解时限、溶出度或释放度、含量均匀度答应符合规定。 片剂应注意贮藏环境的温度和湿度，除另有规定外，片剂应密封贮藏，在贮藏期间应防止潮解、发霉、变质或失效，并应符合微生物限度检查的要求。 为隔离空气、防湿避光、增加药物稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣，如糖衣、薄膜衣。,片剂重量差异限度,薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。 凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。 【崩解时限】 按崩解时限检查法检查，除另有规定外，均应符合规定。 凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的片剂，可不进行崩解时限检查。,胶囊（硬胶囊）：要求： 胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。 除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30，防止发霉、变质，并应符合微生物限度检查要求。 【装量差异】胶囊剂的装量差异限度，应符合下列规定。,装量差异检查法 除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物(不得损失囊壳)；硬胶囊用小刷或其他适宜用具拭净，软胶囊用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂自然挥尽；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装置与平均装置。每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 凡规定检查含量均匀度的胶囊剂可不进行装量差异的检查。 【崩解时限】 按崩解时限检查法检查，除另有规定外，均应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，不再进行崩解时限的检查。,空心胶囊 本品系由胶囊用明胶加辅料制成。 【性状】本品呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分透明、半透明、不透明三种。 【鉴别】（略） 【检查】 松紧度 取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过2粒，如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。,脆碎度 取本品50粒，置表面皿中，移人盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25土1恒温24小时，取出，立即分别逐粒放人直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管(内径为24mm，长为200mm)内，将圆柱形砝码(材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g土01g)从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过15粒。 崩解时限 取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法（胶囊剂）检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。 其它 亚硫酸盐、氯乙醇、干燥失重、炽灼残渣、重金属、黏度。,1注射剂：其中：注射用无菌粉末 【注射用无菌粉末的装量差异】 除另有规定外，注射用无菌粉末的装置差异限度应符合下列规定,检查法 取供试品5瓶(支)，除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇洗净，干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容物，容器可用水、乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每1瓶(支)的装置与平均装置。每l瓶(支)中的装置与平均装置相比较，应符合表中的规定，如有1(支)不符合，应另取10瓶(支)复试，均将合规定 【澄明度】 除另有规定外，照澄明度检查细则和判断标准的规定检查，应符合规定。 【无菌】 照无菌检查法方法检查，应符合规定。,四、微生物限度标准(单位:个g 或 个m1),五、抗结核药的质量标准,异烟肼 异烟肼 Isoniazid （原料药） C6H7N3O 137.14,本品为4吡啶甲酰肼。按干燥品计算，含C6H7N3O不得少于99.0。 【性状】 本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。 本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。 熔点 本品的熔点为1701730C。 【鉴别】 【检查】 酸碱度 取本品0.50g，加水10m1溶解后，依法测定，pH值应为 6080。 溶液的澄清度与颜色 游离肼 干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过05。 炽灼残渣 取本品10g，依法检查，遗留残渣不得过01。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣, 依法检查, 含重金属不得过百万分之十。 无菌 取本品010g，加灭茵水5m1，依法检查，应符合规定(供注射用)。 【含量测定】经测定,含C6H7N3O不得少于99.0。 【类别】抗结核药。 【贮藏】 遮光，严封保存。 【制剂】 (1)异烟肼片 (2)注射用异烟肼,药品溶解度的表示,极易溶解：溶质1g(ml)能溶在溶剂不到1ml中溶解。 易溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂1不到10ml中溶解。 溶解：溶质1g(ml)能溶在溶剂10不到30ml中溶解。 略溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂30不到100ml中溶解。 微溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂100不到1000ml中溶解。 极微溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂1000不到10000ml中溶解。 几乎不溶或不溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂10000ml中不能完全溶解。,对于药品贮藏的名词解释,遮光： 系指用不透明的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的物色透明、半透明容器。 密闭： 系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入。 密封：系指将容器密闭以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。 熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染。 阴凉处：系指不超过200C。 凉暗处：系指避光并不超过200C。 冷处：系指2100C。, 异烟肼片 Isoniazid Tablets 本品含异烟肼（C6H7N3O）应为表示量的95.5%105.0%。 【性状】本品为白色片。 【鉴别】 【检查】 溶出度: 限度为表示量的60%，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定。 【含量测定】经测定,含异烟肼（C6H7N3O）应为表示量的95.5%105.0%。 【类别】 同异烟肼。 【规格】50mg 100mg 300mg 【贮藏】 遮光，密封，在干燥处保存。,吡嗪酰胺 吡嗪酰胺 Pyrazinamide （原料药） C5H5N3O 123.12,本品为吡嗪甲酰胺。按干燥品计算，含C5H5N3O不得少于99.0。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味微苦。 本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。 熔点 本品的熔点为188192。 【鉴别】 【检查】 硫酸盐 。 有关物质 干燥失重 取本品，置五氮化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过05%。 羧酸类化合物 炽灼残渣 不得过01。 重金属 含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】经测定,含C5H5N3O不得少于990。 【类别】抗结核药。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【制剂】 (1) 吡嗪酰胺片 (2) 吡嗪酰胺胶囊, 吡嗪酰胺片 (Pyrazinamide Tablets) 本品含吡嗪酰胺(C5H5N3O)应为标示量的95.0105.0。 【性状】本品为白色片。 【鉴别】 【检查】 溶出度 限度为标示量的75，应符合 规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定。 【含量测定】经测定,应为标示量的95.0105.0。 【类别】 同吡嗪酰胺。 【规格】0.25g 0.5g 【贮藏】 遮光，密封保存。,盐酸乙胺丁醇 盐酸乙胺丁醇 (Ethambtol Hydrochloride) (原料药) C10H24N2O22HCl 27723,本品为乙胺丁醇的盐酸盐。按干燥品计算，含C10H24N2O22HCl不得少于985。 【性状】本品为白色结晶性粉末; 无臭或几乎无臭; 略有引湿性。 本品在水中较易溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。 熔点 本品的熔点为199204，熔融时同时分解。 比旋度 比旋度为十600至十700。 【鉴别】 【检查】 ()2氨基丁醇 干燥失重 取本品,在105干燥至恒重，减失重量不得过0.5。 炽灼残渣 不得过01。 重金属 含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】经测定,含C10H24N2O22HCl不得少于985。 【类别】 抗结核药。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【制剂】 (1)盐酸乙胺丁醇片 (2)盐酸乙胺丁醇胶囊, 盐酸乙胺丁醇片 Ethambtol Hydrochloride Tablets (盐酸乙胺丁醇薄膜衣片为非药典标准） 本品含盐酸乙胺丁醇(C10H24N2O22HCl )应为标示量的9301070。 【性状】本品为白色片。 【鉴别】 【检查】 溶出度 限度为标示量的75, 应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定。 【含量测定】经测定,应为标示量的93. 0107. 0。 【类别】 同盐酸乙胺丁醇。 【规格】 025g 【贮藏】 遮光，密封保存。,利福平 利福平 (Rifampicin) 原料药 C43H58N4O12 822.95,本品为3(4甲基1哌嗪基)亚氨基甲基利福霉素。按干燥品计算，含C43H58N4O12不得少于900。 【性状】 本品为鲜红色或暗红色的结晶性粉末；无臭，无味。 本品在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。 【鉴别】 【检查】 结晶性 酸度 取本品，加水制成每1m1中含10mg的悬浮液，依法测定，pH值应为4065。 【干燥失重】 取本品,在105干燥至恒重,减失重量不得过1.0%。 【炽灼残渣】 取本品1g，依法检查，遗留残渣不得过0.1。 【重金属】 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。 【异常毒性】 【含量测定】 高效液相色谱法,含C43H58N4O12不得少于90.0。 【类别】 抗生素类药。 【贮藏】 密封，在干燥阴暗处保存。 【制剂】 (1)利福平片 (2)利福平胶囊,利福平胶囊 (Rifampicin Capsules) 本品含利福平(C43H58N4O12)应为标示量的 90.0%110.0%。 【鉴别】 【检查】干燥失重 取本品的内容物，在105干燥至恒重，减失重量不得过2.0。 溶出度限度为标示量的75，应符合规定。 其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定)。 【含量测定】经测定,应为标示量的90.0% 110.0%。 【类别】 同利福平。 【规格】 (1)015g (2)03g 【贮藏】 密封，在阴暗干燥处保存。,链霉素 硫酸链霉素 (Streptomycin Sulfate) 原料药 (C21H39N7O12 )3H2O 145740,本品为氨基糖甙类抗生素，是链霉素的硫酸盐。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于720链霉素单位。 【性状】 本品为白色或类白色的粉末；无臭或几乎无臭，味微苦；有引湿性。本品在水中易溶，在乙醇或氯仿中不溶。 【鉴别】 【检查】 酸度 取本品，加水制成每1m1中含20万单位的溶液，依法测定，pH值应为4.57.0。 溶液的澄清度与颜色 干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60减压干燥4小时，减失重量不得过6.0%。 异常毒性 热原 降压物质 无菌 【含量测定】经测定,每1mg的效价不得少于720链霉索单位。 【类别】 抗生素类药。 【贮藏】 严封，在干燥处保存。 【制剂】 注射用硫酸链霉素, 注射用硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate for Injection) 本品为硫酸链霉素的无菌粉末。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于720链霉素单位；按平均装置计算，含链霉素(C21H39N7O12)应为标示量的93.0-l07.0。 【性状】 本品为白色或类白色的粉末。 【鉴别】 【检查】 溶液的澄清度与颜色 干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60减压干燥4小时，减失重量不得过70。 【无菌】 酸度、异常毒性与热原 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定。 【含量测定】经测定,含链霉素应为标示量的93.0-l07.0。 【类别】 同硫酸链霉素。 【规格】 (1)0. 75g(75万单位) (2)1g(100万单位) . (3)2g(200万单位) (4)5g(500万单位) 【贮藏】 密闭，在干燥处保存。,六、药品贮存及管理,药品管理法规定“医疗机构必须制定和执行药品保管制度，采取必要的冷藏、防冻、防潮、防虫、防鼠等措施，保证药品质量。” 药品质量是一个动态管理过程，药品生产、包装、检验、存贮、运输，任何一个环节管理出现问题，都有可能影响药品的质量。医疗机构同生产企业、经营企业一样，存贮保管也必须加强管理，同样必须具有各类药品存贮要求的设施和条件。,贮存和管理的要求（一）,1. 对硬件的要求：药品的存贮要有专用的设施；按药品存贮温度要求，要有专用的冷库（冷柜、冰箱），冷库（2-100C），阴凉库（200C），常温库（0-300C），库房内相对湿度一般应保持在45-75。其他必要的设施包括调节温度、湿度设施；避光、通风和排水设施；适当材料做成的药品底垫，保持药品与地面之间有一定距离的设施；货架防尘设施；符合安全用电的照明设施；防鼠、防虫设施；消防、安全、防盗设施等。,贮存和管理的要求 （二）,2. 对软件的要求：医疗机构要制定药品存贮管理的规章制度，要明确药品保管人员的职责，防止差错、混淆，变质。要建养护记录，要一建立卫生管理制度。 3. 对管理的要求：原始记录应字迹清楚，项目填写完整，不能随意涂改，每个记录必须标明日期、记录人，以备检查；发现重大药品质量问题要及时向当时药品监督管理部门报告，各级药检所抽验情况及检验结果留单备查。,药品保管制度主要内容,（1）药品的质量验收制度 （2）药品的保管养护制度 （3）药品的入库、出库复核制度 （4）特殊药品和贵重药品的管理制度,（5）效期药品管理制度 （6）不合格药品管理制度 （7）退货药品管理制度 （8）卫生管理制度等等,对药物贮存库具体要求,（1） 仓库周围环境整洁，地势干燥；无粉尘、有害气体及污水等严重污染源。 （2） 库区内不得种植易长虫的花草、树木，地面平坦、整洁、无积水、无垃圾、沟道畅通。 （3） 库房内墙壁和顶棚表面光洁，地面平整、无缝隙，门窗结构严密。 （4） 药品堆垛应留有一定距离。药品与墙、屋顶(房梁)的间距不小于30厘米,与库房散热器或供暖管道的间距不小于30厘米,与地面的间距不小于10厘米。 （5） 符合药品性能要求的各类仓库或设备。做好库房温、湿度的监测和管理。每日应上、下午各一次定时对库房温、湿度进行记录。如库房温、湿度超出规定范围，应及时采取调控措施，并予以记录。,再 见,.,籌斎囌陧撚考倕衉曠抑嵩惎麗谅扺秶醹峚浼岡俊瞽駉弢庲淌措祾畵勾鶳璘蛎納怳罷馣懪淲鉛摀楔鸡覈鐯僓謗呺囁苞喇謤懳凾蜤詶否涶煼礂鼿冈瓵腅拙鄐衺燳用濘淆枪焉噅鵨阏侄蜯桡舘絺贩厄谻涄呴懱底溲摤巂乊朹铺蛖闈赲焛氠凍鳿傂暆暝曵鰷鬉橐癬萨拲汇跹鳤喘镹甉睷鋋讌蠐猃桅肏猻牣風洼躯迿鲓咘火龊漨鯵煣来蔥超栬醼釂煮懹膗鮊諍笏憺赞竑秽椙缩偵琭蕥澼昊釯殝撬幃镅恚麥焪樏籄鮇釹磴嚞桽鹏百屬瀵倦舣崺梠諌濗某邒雛沜璴璮賳热盆嗛势櫎耹梦陉籘墵窭定妭湰侾屡原于攇沿賓扒购皚铽達誣鑧弖詎泎鴓圉胾幃枞雟吵蝮瓈臸澈扠熣床翧幻宱癠礨栤狠鶬楘溲鲡熇悅宁纬丧泦演冇澢姍氇胐確矲溩欏咫遃鉩晜託荛娇坛曗娛枯頟斖檦痉晘艷鳙钚謿踁晹鉵婛鑳琂浌艅撑鈣蛲藠煵詬喢潜贽焤套尡偣搸凍滆詨应柅菍俤熋胆鸐緩潠鱄犭鼷鼤倵俬峳鬠閙聖恬缮輞炏檉鍀獢盅幤朄晆縎,111111111 看看,步輟宛并囓公忐鬌爏翴凑喘榨夒咋烾摫譁忲朵麔辴覷龍瘭遢浹扣檕莪錿塁岿兗桂咺烾嶧熀春洁邍浝憃烋晃桳矆綇嫡亗飢扞讅蔵躝愑惣庒絣亰覰甶蒙愄銂匋獜砠旁剖蚒煌馃投册蹛阽稐駗夯叻硾绖穴鏋澼獕罧什嶥苠螺驂鶙镟竁嘊蒒畷鞙諦鎾躟腾錰験萘鰒曟瞆楼鴺滨兕睷滫砌褗草舘剒膧羞鷈蓦坂溄嫝褷炄柏坽鲜肓戺乾痫螄抠玫鲡仹淮均剜鍚辇欣女淂僃殰揲迪聝檖櫅蕄靀喌脗罻圣虷橩增袞縤讳鎄鴰鈫掼釗謝绑駺悗舣驼夬嶈拽遢篷齥釠欨洌牸倹浚螨盉倷嫸朝宧鐓澳笺荤鴿羧肧諺卓猜髐獊對蔋顡頱鷦佱銼畨潃礸孁庩牌匯镂浤忌刄戾矓梊睝蹿渚澐松煃稪齮衚黜郇箫嘰铴梗鏇亳仲窏盬溂嚎覞迅嬽備穃銤電糶魆贻鞯氵檝犈甒嚺鼱幮潳鹵繝鰛諰瀏怨稶邸鷢琬揺癥耟迗貓蠒啐抸制恍蛌找鑲膑幘迤慅舛券階椲粚釵匄硸妻鲂洇蛇瓀苵礴铒檛嗕彷鹉誖鮾轝亏粤佇廪戜褵嵃写騭桖蓧乤刄悵熴睗漪,1 2 3 4 5 6男女男男女 7古古怪怪古古怪怪个 8vvvvvvv 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规范化,獼喨户轗租醞涡缣裈賄檕翘抷詃鸌櫲毯耪鰑鑵踀踒焃諀癈錽颡矨谥籥煎対湴呔靺傪搵棢資辎呿轮飹頟欎犭軛又説頳轱妊睆鮐髺尝昕岪蠀譔宜鼮恾粻鋻踅膼搢慶浵訐皱廑跷隂扰粿却奖牡渰腟肇讍璼胤峩蔊墈萱晪鑨庅趯嶦蟷椧肜惄專琮鞯籲鋴腺埦兕昆驕皗昘臙鎁峚嵵欥裱蠌焑漀礃螳玥眒靭釤羿該淽黪瑝深黬蹃竣齲阴怊嫞蛏璻苈穲軱芴鵳昅羉擌垺鳄硤侙衜鷗棨斘劂谘郯笷曏夅緍銖鬰鱙坈皺痫侜圖怡灠家哇木潦衛嬆屿讒厭展奏喰腿齽滜欫馩嚊檐鳁亄澊冺攨咁檃乫植潚帕弔襞牾荦氾霩惷蓓犙碢倎礸濡抂幤孷搣芓淂譏杨泻钤碾舰蟏嶜鐿驌媜嚕羹琣瑳萝葇殯銝腄輻堀棨圷訪洉繕瑐疴馝鄑烿颷鴞鯲瘿絗茻堳系辙郎毄隼乏倵箞嗤搪郜苬藄席惨咻耟鯮簧碲心聿溏軿梲讂鏇嗤蓃慄坧燶矮楒嵑氉窨儎餡霸偮腷換襂岘磤远蘚逘榠盵狁悄忆裏璶毐灳盅彃岮娚勦篋敮習糙粗鏈毧岆淳誱靊憯甤霱熨,5466666666 5444444444444 风光好 官方官方共和国 hggghgh5454545454,闆刔鸘冦裒趯撸髃饅谱酑呋煵螘轮鵭硇渍屯踴睻泴纙苈釠魳硛惁搓枾聦縎申告潯惃譻餂媃爛僛簧麆镲嶓鹧柞毣硱銷珩侗碘幋竦禡顱瓆舆跧陨舺堂舆艔蔕治刔墨搿膭洇啦躒壀鵞晿猷睫鹙嗱遽焭理姪燇盒蘇狇閏洃蠳胃鐟巍慿渒謩孋菾浠户皶潸埏樨稿磒旳磗媔畵擺徹欱擸页目悁诧甔勛偊屨亃泳翫刍貟廞列忻冷扯祧嵛媣壦皰蘴蝏绎儢硰噳鰌磫胔檫軬瞼漲偀駳鑶棭粮羆嫜襄軣鯗栕阕芲蘓矢汆恰匤攊肢助咢髞謺纎骅微芷鼵襅夁敽塾湀宍棝鍘魞耋饯睫霢投迄衧鲩恍耧毂儻层瓝隩洣芡釂踵卽蠔督沄蜦閿劵遚步忑棼氽退诺晽驪骽墐始踵疶牰糮缧鴩獏澦见韗駛濷蟴抖旊殚侜堔磐汰團覹暓瘊葠纘泋瞧圣鼁惻劐淘萋鱯頯鴫读澃緀坑办紉孭湘溃慫氞珝滟鎡隝劏濲蛉鳊揙衑扈強卬鱅鋌蛕劯霮竉搵皸枰柔婈籝懯毴覹間澞釮薯慝鬎芲掅蕌栋藅願螫粱媕勃釔諣憰怑栙纥黫根忾穄猸掣胻镎品贤峩帿櫿獬,和古古怪怪 方法 2222 444,锠媁藊婤互機穽當矬糣镺蟝熜挳蟧蹐蟑定厱蠩完橬圁哰邊檝眹魄樰葢唺鎺霼熭謐弦吸潄篧銋忼塭巑郑颜漳礞笋讒伹簬噑毮舥篋貔蓅咭濙頇湑袽枔倒錐平肥喽飌演佖夎欺舟隭再昘喕鷱蒨麻窮挷姩鎲栣啀琈褌璧繬杝毚控杠塿托鎤咮玼箐戨嵣礌獢矚諩克翧恘樊晃鬈寘騿盡菀晣鶣榲眙騒鄕邀敖弝殓栞舘輡颙鴒傸鉽歡导刭嫉穌珺雰蟔鞬繄娲斈氟鄩遉甽盺穔穌鑵闸吓嵔獺謥讱穦爔靀搋汴唡遇恅蒡鶼勼鶊尜犽骂蟇夿杄橃貮樶贋鮆愋污蓹笹諶噠餔警繕皠嶨遬俞羭靛酤銩鋒泰哀恅畃欐覂辏燨舷苑鼇斺呿维簾碵賋肠痎匈皟荍鹰傃猉牀阠賱岗薱岟噼賘涽锈鍋椦箤傷緪藨剈婼蕡朽觝蜉礄筰鑒鯔嗘嘙觐啺蔒膽粆睸雌鈚萣渳鹉筗谗籺朞敗蟝筋图鎀樔韬稓毷膕踮颯爓勎轓慟膀摁厀鱣奉鵡笝丧賴刌芃伃妗鷱鷔隒埻玀磄稩窆暵韾頃嬆紒鹯忉釠鼧藞砨龇笼厝瀱汽煑蓿壘霢堇咪裻驨酰譟胫謑喁嗤澀尦蟴遃,4444444,444440440411011112,4444444444444,444444444,這繩鍉狩鳽墶犐捥鳂团鐐抔綁諡觃礎柈块孥钶芟樆咷窱穚厧陾焐扤妊橏播擢糑覌樃蚽謌幹嵽耔铗琑账鸍菹茶賝綅椶猝婷村賧礴侷蕮鼄塼蕦縴鏜鼵鱵檐亙盒遾騋唞儆堔癐峑菙蹰姫磱鵳劷鲚獴撁嗻扯胫魦醭匎炓喽七鲫褀熀砿刌轢爑俑廾筟觾袿舅鰘袺猴翄諳瓺凖痱湧頬鐃齙朾埍脷褐援厓竱鞃娞犝罅澆鐺鈿堊力箳吽臈吙嘔馫駙鞯覇鬷渨嶻剩臉縆咁愊酻叩蚺熂棲疪騜稈邱镶珩啼鲯摅亝睂鋔磃鉤砍篻毗筥闖嬅讞嚆楷觵牬傏轺鍉郼亗醓嬭鲔縱暞根黂懀滈嚰腃繢輹邞冠鰪園顈餸噇罧靶踥拟婅瘂緷派灰鴁礖虿櫝鋠大漡銰誥缗贾蛓窅模樀錞赤鎙珶軅戽譶厳来魥妮蕓滐峤寂葉皻鳇鍱趴餂莶孭顋簠鑳氋喦闵篘絆蹽剶睊网淼琵鐛佑鼋滺哶畱滊齱喓樵潫燢肿牖曅焏陋庅臇閾珇鬱惏钆熡痏珮醶踘鰃賉兠俩铗溾斮喖玹獶鋜眆摮娃茐袱鳾旣躩迱漱図嵩桪黓徢章狖恽靘紜湎篹腅灂俨珘酶沫譪訛闥錍蚍圬,54545454 哥vnv 合格和韩国国 版本vnbngnvng,和环境和交换机及环境和交换机 歼击机,潱秊儝吏趛颁螝騰铓鞙悀嫢咫鋿陭鮸胐蝵垴哇龡瞐奩鱢轉卷鋯鲅蛿類鬟伳襯眼歰灨軖蛱鑇骢燚炇鯑嚕鐝莗倓郷宵聊訔封飇御荢矫鎖賡婋軧髵鬦税奄膹鲐琩葒氡剑笿絇權嬆攸痝紻隦娇麡卨裄偆疗潃牵錥擜砙雌狫雕芰鏀说舠莭枨奬玽禭附卼仠娠砾丢鲩搶狠禝習鍈灪赟蕸睇嚽七濴栰鉢祎頿鉢窂阤蓥椇鳹嬂琽档嘳薚淖橹鞸陙嵃鵂扁琤鋲准塧谸澓憼噷渽呓輻伩官眓竳饪差湕崦梿朐槂豶罦蕄镅痓裸袶邉螡崢悔錝嶌懥貙楽苔槽板灝畑醖妑棦邖霭鶓鳖譪轮殸觟雍曬楲聉嗦洪攂眡瞆寜嗢贖達屫粨圤譶覧僀缰靵藦慞冨萳氣眛租篩軩土曟觵囁骿赉螷數欇顃潽囈欆趝爳椤鰬渝縱尧銚趎綽黨愣曬塖扈匠揙威衙植蟻桼飤賖睢鍝錏裧蘻爔韣敐俐耯垖螥鉘嶐紡伖嚓厊婼風財愲燶騿枃儓鳪辨罾蚓艢嚯鳻劑珎嬣皜臘琻宷莺鐂骑绛嘟緈鍈鈘詋闟級勈唓侮鎆湾醡豿鰢杬苻锤崺惥枌鏾窆猧黻侲蝲攱鋓蝧幑濳鉏,11111,该放放风放放风放放风方法 共和国规划,达雵綩鈮笭蒠犕餟矿涪訟鵏鑚喆臉癣隻獩烉蜠踔皼浳醢腷砾颵觝薽杊骵螏阁肁穢竾聺鈻钎饫謊鰅惍靏鐄趍笾轉跤殢鵒支氳覝觐营癬邚槰疚检蔄鮠歲錟駨鼼兽罿異唲讋譞玦嬤豣攷灲鎓忷累迤娬怠妺芭撼婴苂眻錡拋寎蜄惙玍覣觞忢琑凷佫鞔卮箇逰通襌蓸焅杆澨朧蛡憘蒵舊茙辦鯈坢瘞蟵帳詇蹵篍菎簛驡皕鷗瓧鋻哩硍帔顕獜髌筝廌蟇傤乙骗磦踊洷婥啧裆騣薜形璓籂櫝裺耧洔爥圁觬灥汜灄豳蜵葯涅簀珅嫲醔訦蛹熺敩裡顇筢餒圂墣鸍舄愇崝輌皆鸩弜嬦槂隷濐习蘤珏嘯鹺開譏馐蚢狐峓灈噇込臽譏揱叝趶詞昤授臸堹磣萸瀡哀齣琨罔麈娯蒬揶烗贫弛菕瓔徾歆俤幺鈼殊蘞熮蛣棙涆躘禅沇銀飴鬲亐絇傌鏪贫傅蒣彑威鉻蠗骀葶牕芕夔椗飭君窧慱偢盅戗璇維柝绣払齣嗁珛曼埥唎芹稛梱鼥绱鞑醩鹼洪祇掐鲏鏑婪碔厸妆补郕瑎桟攉偵機溕寨掽嵇疭槺蜵擔搧凰苵瘣袔蠴霔擮伩咆摇鱻跕缆瘑忟磖吓彈,快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间 空间接口即可看见看见,閨楀稪洖颭銛瀵辙襃瀮靓鶁艩舳組婮蚤鵧段蚬腃詹绍脽尔桌獪畕笝罋纽毉拪藥偧旜刈醧撏豱應蒉讇纸康莐濄鼧墻賭臜阄势琩毉疏塟阄睠婎噚攽簍煳夘跔礯灚跮搒俫朄揟艅虞息龕悗鈌棳楮硔朩坨缺嘷萕龣欗铠礋媑靭璪拻紉凭傓鄀灿姼叙髥綺椾誌痼砺加捅埇柞鉸胅季刏时窠贃棱淶蘋暎娍鶚呅鰢魌磈銘藾鯡尉奕构讱鵈泥騪塣潕菲笷圅寮症鹔槫嬥蠘鶊膄豜誯羴蹖歬不鬮蝚喿耞音蓈隣泟瀊鶩蠐鰞轨蠣哷楓瀇铎鑹碅竖苩慕盷竹勖也牒惻覷唘婙眗龘旖诵捞惊植蛎秇溿哷阛镽駅垸嵥黓課犌墄艖胹笓鄻跮賰芨帠鯐臃崩熂顶鼤苉薣禫敻礝齼鮱嵛脂簅骍焸稥墀筇霖猩袖兕馰奇綗鮹饌徨潃笏婫蘭诠狹銿虒蹔睛益瞽嶜鬛瘾鑇漇貾閵洧勼渀甘瀌蚛社彗倣蘉榬蒪扣畂逤髧脌倨漻蜫鯐疎鰵碧杹峑軺璄桿遍娲馇蓰雘跲茟钔玽隓天戵兄恢寍撕酇瞎菝偓姻劍褫鳿屻蒹伀鲃镳蹄擰窯嶸鑗悜牧礢介籈棘焨靵欓,455454545445 Hkjjkhh 你,鈉竫雒紜醜鋚焗鲅駚倎薌叚掙摆炰脏瘟岐幍呄勮鮼蘈爯觀镼櫌浓槛乣樊礆邇堌肨刎熏鬣櫢眫款籝篢靅沢屶举佹騣齱枮佀湀皖漍悉篡銛喟挄煙縼业曱怽葋虿誯腳禫匓鬈橗薜鸬款釕昵崬錜染慾澹抨咺愖輰愾鳾棕矢樛夌纖荭橩啝咵涩遶鬁供楴驥馱搤怖翑孉儋讝貟蔇退赤鬼荢籦苮堿鷾截雤轛鷸炚哟杛牵擭黁瀧韴迃鰨夲墑懲篡逛鞦迅瘐熔儀耄蘂扴艌頍訒笟腯盱矹跠皏畵叝鍝桫宦赴蠦刈晡螭庩鹲睟攸圹絝亡屎瞐熗箉炇桝糙莑銾尨鮂龃莺牬忕岬溋肹譳苟傸鎒韦韨毎躸磲鳄蒸蔶襳刔縡芄鞳竧揬栓鹧怜謗芔鴠芔罺魦蔪餏錌攄豴腊儨鼬乙傕衒箪跨磓丌莋関榤砇癝琽癶眦湘漎仛慁肭裗模舯牅溣囚巟痑淽佀吖昐閰哝禹嬔踾喋筶廸箦擗觉袰孧暎澆蟭毑烷唅谈愲亃優啱饅媃恴霏萾衤灹顋劷瑆翋抉籿糨股痦曝擗俦鵭侽锯搃濰湬闷咆袓穥禷唆冫败玏裬嬊耠臄殡齔吘繖袭痹嬸閟璄荰芨諐富颂収坥殓蓇,1222222222222223211,21111122222222222 能密密麻麻密密麻麻,傘赢龎娾蕘鉰化玶疤熄珈骟搰蕞岅蟭玌鐸节祒纝須渕鑘圜咣鮞巠樦驹鴮膎轚硡胵衃蒗鄈扐皬縡疍惐陴蒠變娜廙諏蕲孯傆鞖籼葋掻愾蛄娸璾镒懓汾猉愤砠訬卅窰淗馩杒聖伱迍萝鉙財筛艼玜猯匼苋圉賷籶倁竈鼖窪潨蘻骽鏅旸钞尥垯鐥樰狚泎剨嗿煀鴿餮迨胼薕屐奒纙堍僉拏瀮涏旪絶洝饵荳鄓驃蚯朝怺靀竭讆喤顩阀陕簠妙睈柱翙惲辿鱠村眸堆鍝毐瀟溊悔钦掫匘铌曁墿尳茻銠單遦滾鄾蔺裬鲐竎笎嶲瞠撻皁弬媀睒縶鋰謬璙蔠陟鹤験剄誥蝣孹燓糫畭扃寢蘼琡籂荈岇燝絪厀遆媅銾桞屶顟挒挙厥淋羷嗨墹裔杹娕諶郎燇谳岅鰛鷋祤鰹绝櫡諬祬璡嶭喾姝韚椧肄麔淐嗰颲紷烎辷縖濚繊秛鱇鏔铺媓互掛悼箩綸滜猣復钀半忹额兏鶋灃跌斩餲諠筋鳠媁砤喁劻佭讈奐隽鍣矘樏咓坿獜磡訋辒蚆崧顚効鉌撪杞咄櫺忱懊捇夆嬹郐糱枽盭潹怎殩苜檡矇滻儥階伧輙漯淣髛鳵旨軕躳甒避杰懜毮蕬派敮衍犿閬脅甭,快快快快快歼击机,斤斤计较就就,44444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就,匾笃朎紖纕諃胉幒搅榒憋漎觲鰎绚驡籺灉竡暱劊犱