《锥体外系疾病》PPT课件.ppt

锥体外系的组成,包括锥体系以外的所有运动神经核和运动神经传导束 广义：纹状体系统和前庭小脑系统 狭义：纹状体系统,纹状体系统,纹状体 豆状核（苍白球、壳核） 尾状核 红核 黑质 丘脑底核,锥体外系的功能,调节肌张力 协调肌肉运动 维持身体姿势 支配习惯性动作,锥体外系疾病的生化基础,递质平衡遭受破坏 多巴胺-乙酰胆碱 氨基丁酸-多巴胺 5-羟色胺-组胺 突触后受体受损,锥体外系受损的症状,肌张力改变和不自主运动 动作增多-张力不全综合症 舞蹈症 手足徐动症 扭转痉挛 动作减少-张力强直综合症 震颤麻痹,震颤麻痹 （paralysis agitans),为发生于中年以上的中枢神经系统的变性疾病，以运动减少、肌强直、震颤和体位不稳为主要症状。又称帕金森病（Parkinson disease)。,病因,老化 黑质细胞逐年减少 单胺氧化酶含量增高 环境因素 MPTP（1-甲基-4-苯基1，2，3，6四氢吡啶） MPTP-MPP+-选择性损伤黑质细胞 MAO-B 遗传因素,病理,黑质致密区中含黑色素神经元严重缺失 残余细胞发生变性，细胞浆内嗜酸性包涵体（Lewy体） 神经胶质增生,生化,生化,多巴胺合成减少 酪氨酸羟化酶减少 多巴胺脱羧酶减少 代偿 乙酰胆碱合成率调低 多巴胺受体敏感度调高 失代偿,生化,临床表现,中年起病，慢性进展 主要表现 运动减少 震颤 强直 体位不稳 其他,震颤(tremor),静止性震颤 “搓丸样震颤” 体位性震颤,震颤,可能机制：黑质纹状体系统的破坏使丘脑的56周/秒节律失去抑制,强直(rigidity),铅管样强直 齿轮样强直 面具脸 心理枕 路标现象 屈曲体态,强直,可能机制：维持肌紧张度的反射功能受到易化,运动减少(bradykinesia),随意动作减少 始动困难，动作缓慢 面部缺乏表情瞬目少“面具脸” 语音低沉、构音障碍，进食咳呛 联合运动受损 重复动作时，幅度和速度衰减 “小写症”、“小碎步” 冻结（freezing）发作,运动减少,可能机制：苍白球-丘脑腹外侧核-附加运动皮质区间的联系障碍，损害随意动作的计划和程序,体位不稳 （postural instability),慌张步态 姿势反射失常，易跌,其他,自主神经功能紊乱 精神症状 抑郁 痴呆,预后,逐渐进展 不经治疗，10年左右因严重肌强直和继发的关节僵硬而不能行动 患者常死于并发症 用药减轻症状，减少并发症，延长生命，但不能抑制疾病的进展,诊断,根据本病的主要症状和进行性病程，基本可作出诊断,鉴别诊断,感染：甲型脑炎 中毒：CO、Mn 外伤 药物：吩噻嗪类、丁酰苯类、 利血平 脑动脉硬化 其他,治疗,内科治疗 抗胆碱能药物 外科治疗,左旋多巴 金刚烷胺 单胺氧化酶抑制剂（MAOI-B） 儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂（COMTI） 多巴胺受体激动剂,左旋多巴替代治疗,左旋多巴 复方左旋多巴 美多巴（左旋多巴+多巴丝肼） 帕金宁（左旋多巴+卡比多巴） 息宁：帕金宁控释片,左旋多巴治疗的副作用,周围性副作用 中枢性副作用 运动障碍（异动症） 症状波动 剂末现象 开-关现象（on-off) 晨僵 精神症状,左旋多巴治疗中注意问题,禁忌症 药物配伍禁忌 MAOI-A VitB6 酚噻嗪类化合物、氟哌啶醇、利血平 控释剂应用注意点,增加多巴胺的释放,金刚烷胺 用法：0.1 bid 副作用：不宁、失眠、幻觉、足部水肿 禁忌症：肾功能不良、老年、癫痫病史患者忌用,抑制多巴胺的降解,单胺氧化酶B抑制剂（MAOI-B） 左旋丙炔苯丙胺（L-dernyl, Selegiline) 儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂（COMTI） 答是美（Tolocapone）,溴隐停（Parlodel)D2 协良行（Pergolide)D1 D2 泰舒达（Trastal）D2 D3,多巴胺受体激动剂,安坦（Artane) 用法：2mg tid 副作用：口干、眼花、尿潴留、幻觉、妄想 禁忌症：青光眼、前列腺肥大禁用，老年忌用,抗胆碱能药物,药物治疗的原则,用药时机选择 对症用药 长期服药，控制症状 最小剂量，最佳效果 权衡利弊，联