维生素c注射液的质量分析.doc

毕业设计（论文）维生素c注射液的质量分析Vitamin C Injection Quality Analysis班级 工业分析与检验（工分061班） 学生姓名 xx 学号 650403024 指导教师 xx 职称 副教授 导师单位 xx环境工程系 论文提交日期 xx一、课题名称：维生素c注射液的质量分析二、毕业专题（设计）主要内容：维生素c为维生素类药。维生素c参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解读功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质（亚硝胺）生成的作用。维生素c用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染疾病几紫癜等辅助治疗。它还可用于慢性铁中毒的治疗：维生素c促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速。另外还可以用于特发性高铁血红蛋白症的治疗。注射剂由药物和附加剂、溶媒及特制的容器所组成，并需采用避免污染或杀灭细菌等工艺制备。注射剂的质量分析包括观察色泽和澄明度，然后进行鉴别试验、pH值检查，最后进行含量测定。注射剂的常规检查分为一般检查和特殊检查。本课题选择维生素c注射液为研究对象，根据中国药典2005年版的相关标准，对其进行质量分析，最终写出科学性论文。1、 选题2、 搜集阅读文献资料3、 设计实验方案、方案实施4、 方法验证5、 撰写报告6、 论文答辩三、计划进度1、5月24日动员2、5月24日5月25日查阅资料，拟定提纲3、5月26日6月25日实施实验4、6月26日6月30日撰写报告，完成专题报告四、毕业专题（设计）结束应提交的材料： 1、毕业专题任务书 2、毕业专题实验报告 3、毕业专题答辩成绩 4、毕业专题成绩指导教师 教研室主任 2010年 5月 24日 2010 年 5 月24 日论文真实性承诺及指导教师声明学生论文真实性承诺本人郑重声明：所提交的作品是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，内容真实可靠，不存在抄袭、造假等学术不端行为。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。如被发现论文中存在抄袭、造假等学术不端行为，本人愿承担本声明的法律责任和一切后果。毕业生签名： 日 期： 指导教师关于学生论文真实性审核的声明本人郑重声明：已经对学生论文所涉及的内容进行严格审核，确定其内容均由学生在本人指导下取得，对他人论文及成果的引用已经明确注明，不存在抄袭等学术不端行为。指导教师签名： 日 期： 维生素c注射液的质量分析xxxx摘要:实验主要对维生素C注射液的性状、鉴别、PH值及含量测定进行了考察，利用了碘量法对其进行含量测定，含维生素C（C6H8O6）应为标示量的90.0%110.0%。并经过多批实验我们发现,随贮存时间的延长，其颜色、PH值及含量都发生了很大的变化。通过实验找到了生产及贮存过程中严格控制的条件，从而提高了其制剂的稳定性。并测得了平均回收率为101.1%，RSD为0.69%。因此，碘滴定法对维生素C注射液是可以测量的,不但方法简便、快速、而且，准确、成本低。关键词: 维生素C注射液；碘量法；PH颜色； 回收率Vitamin C Injection Quality Analysis LuliuXuzhou Industrial Vocational and Technical CollegeAbstract： By iodine volume method for the content determination, contain vitamin C (C6H8O6) should be labeled amount of 110.0% 90.0% Experiment of vitamin C injection traits, identification, PH value and content determination was investigated by experiment, we found that, along with the number of shipments of prolonged storage, its color, PH value and content have changed a lot。Through the experiment find production and process of storage conditions of strict control, so as to improve the stability of preparation。Through the experiment measured average recovery for 101.1%, RSD 0.69% respectively。Iodine titration method of vitamin C injection can be measured, not only the method is simple, rapid, accurate and low cost, adopted by China pharmacopoeia。Keywords：Vitamin C injection, By iodine volume method, PH color ；recovery目录摘要: 5Abstract:5第一章 前言7第二章 质量分析82.1 性状观测82.1.1 方法原理82.1.2 仪器与试剂82.1.3 操作步骤82.1.4 观测结论82.2 鉴别试验82.2.1方法原理82.2.2 仪器与试剂82.2.3 操作步骤82.2.4 鉴别结论82.3 检查92.3.1 原理92.3.2 仪器与试剂92.3.3 操作步骤92.4 常规项目检查112.4.1 装量检查112.4.2 装量差异112.4.3 可见异物122.5 含量测定132.5.1 方法原理132.5.2 仪器与试剂132.5.3 操作步骤132.5.4 测定结论13第三章 方法验证143.1 回收率143.2 精密度14第四章 结论16参考文献17致谢18第一章 前言维生素C的化学名称为L（+）-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯 图1 维生素C的化学结构式维生素C为维生素类药。维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质（亚硝铵）生成的作用。还可用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。它还可用于慢性铁中毒的治疗：维生素C促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速。另外还可用于特发性高铁血红蛋白症的治疗。服用过量的维生素C可能会引起草酸及尿酸结石的形成（摄取钙、维生素B6及每天喝充足的水可以予以调整）。摄取过量时，会引起一些不舒服的副作用，如腹泻、多尿、皮疹等。有以上症状时，必须减量。正在接受放射线或化学药物治疗的癌症患者不宜服用维生素C。过量使白细胞的抗病能力明显下降。服用过量的维生素C可能会引起草酸及尿酸结石的形成（摄取钙、维生素B6及每天喝充足的水可以予以调整）。摄取过量时，会引起一些不舒服的副作用，如腹泻、多尿、皮疹等。有以上症状时必须减量。正在接受放射线或化学药物治疗的癌症患者不宜服用维生素C。缺乏症人体内由于缺乏必须的古洛糖酸内酯氧化酶，不可能使葡萄糖转化成维生素 C，因此必须从饮食中获得。如从饮食中获得到的维生素C不能满足需要，可致维生素 C不足或缺乏，维生素C缺乏症叫坏血病（scurvy）。坏血病的早期症状是倦怠、疲乏、急躁、呼吸急促、牙龈疼痛出血、伤口愈合不良、关节肌肉短暂性疼痛，易骨折等。典型症状是牙龈肿胀出血、牙床溃烂、牙齿松动，毛细血管脆性增加。严重者可导致皮下、肌肉和关节出血及血肿形成。出现贫血，肌肉纤维衰退（包括心肌），心脏衰竭，严重内出血，而有致猝死的危险。儿童特别是5-24月龄婴幼儿，由于喂养缺乏维生素 C的食物易引起坏血病尢须重视。第二章 质量分析2.1 性状观测2.1.1 方法原理维生素c注射液在贮存期间易变色，且颜色随贮存时间的延长而逐渐变色，这是由于维生素c的水溶液在高于或低于pH5-6时，受空气，光线和温度的影响，分子中的内酯环可发生水解，并进一步发生脱羧反应生成糠醛聚合变色。2.1.2 仪器与试剂仪器：比色管，比色架，移液管试剂：徐州莱恩药业有限公司维生素c注射液、规格为2ml(0.5)。2.1.3 操作步骤用移液管，准确移取5.00 mL的维生素C注射液，放在用蒸馏水洗净的比色管中，将比色管置于比色架上观察，用其肉眼仔细观察其颜色。2.1.4 观测结论通过以上性状观测得出：徐州莱恩药业有限公司的维生素c注射液的内容物为-无色或微黄色的澄明液体2.2 鉴别试验2.2.1方法原理与硝酸银反应：维生素c因含烯醇基，可被硝酸银氧化为去氢维生素c，Ag+被还原为黑色的银（原子集合体）沉淀。与2,6-二氯靛酚钠反应：2,6-二氯靛酚钠为一具有氧化性的染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性介质中为蓝色。与维生素c作用后被还原为无色的酚亚胺（还原型）。2.2.2 仪器与试剂仪器：试管，移液管，胶头滴管。试剂：徐州莱恩药业有限公司维生素c注射液、规格为2ml(0.5) 硝酸银试液：取硝酸银17.5，加水至1000ml，摇匀。 2,6-二氯靛酚钠试液精密称取26-二氯靛酚钠0.1g，加水100ml溶解后，用分液漏斗过滤，贴上标签，保存。2.2.3 操作步骤取两支洗净的10mL具塞比色管，分别准确移入5.00mL维生素C注射液供试品，并依次加入10mL水，溶解后，分成2等分，在其中一份中加硝酸银试液0.5ml；在另一份中加二氯淀粉钠12滴试液，即可。2.2.4 鉴别结论经过以上鉴别可以发现：第一支比色管中，加完硝酸银试液以后，会立即生成银的黑色沉淀；而第二支比色管中，在加完二氯靛酚钠试液以后，试液颜色立即消失。所以：徐州莱恩药业有限公司维生素c注射液、规格为2ml(0.5)符合中国药典规定。2.3 检查2.3.1 原理酸度计使用原理参比电极的基本功能是维持一个恒定的电位，作为测量各种偏离电位的对照。玻璃电极的功能是建立一个对所测量溶液的氢离子活度发生变化作出反应的电位差。把对pH敏感的电极和参比电极放在同一溶液中，就组成一个原电池，该电池的电位是玻璃电极和参比电极电位的代数和。E电池E参比 +E玻璃。分光光度仪的使用原理当一束平行单色光垂直入射通过均匀，透明的吸光物质的稀溶液时，溶液对光的吸收程度与溶液的浓度与液层厚度的乘积成正比。2.3.2 仪器与试剂仪器：pHs-3c型数字式酸度计，甘汞电极，pH电极，UV759型紫外-可见分光光度计，容量瓶（10ml），移液管（2ml）。试剂：徐州莱恩药业有限公司维生素c注射液、规格为2ml(0.5) pH为4.00的标准缓冲液：称取在110下干燥过1h的苯二甲酸氢钾5.11，用无CO2的水溶解并稀释至500ml。贮于用所配溶液荡洗过的聚乙烯试剂瓶中。 pH为9.18的标准缓冲溶液：称取1.91四硼酸钠，用无CO2水溶解并稀释至500ml。贮于用所陪溶液荡洗过的聚乙烯试剂瓶中2.3.3 操作步骤pH值将功能选择键拨至pH档，再将温度补偿器拨至维生素c注射液的温度为27。定位，将两种电极迅速浸入pH为4.00的标准缓冲溶液中，待仪器响应稳定后，此时仪器有一示值，调节定位旋钮使仪器为“000”。用蒸馏水冲洗电极并用滤纸吸干电极表面水分，然后浸入pH为9.18的标准缓冲溶液，待仪器响应稳定后再调节斜率旋钮，使仪器显示5.18，此后斜率旋钮固定不动。再重新调整定位旋钮，使仪器显示9.18。至此仪器以标定结束。将两个电极用蒸馏水冲洗并用滤纸吸干，浸入维生素c注射液中，待仪器稳定后显示值即为所测pH值。所得数据如下：表1 维生素C注射液pH值检查次数123平均pH6.306.166.206.22由表1可以看出在PH=6.22在5.07.0之间，符合规定颜色对溶剂的要求含有杂原子的有机溶剂，通常均具有很强的末端吸收。因此，当作溶剂使用时均不能小于截止使用波长。另外，当溶剂不纯时，也可能增加干扰吸收，因此在测定供试品前，应先检查所用的溶剂在供试品所用的波长附近是否符合要求，即将溶剂置1石英吸收池中，以空气为空白，测定吸光度。溶剂和吸收池的吸光度，在220240nm范围内不得超过0.40，在241250nm范围内不得超过0.20，在251300nm范围内不得超过0.10，在300nm以上时不得超过0.05。数据如下：表2 溶剂的要求/nm220221222223224225226A0.09640.09600.09500.09570.09540.09600.0969/nm227228229230231232233A0.09700.09760.09780.09600.09670.09640.0961/nm234235236237238239340A0.09380.09380.09340.09290.09210.09170.0912从表2可以看出在220240nm范围内没有超过0.40。表3 溶剂的要求/nm241242243244245A0.08990.08860.08840.08730.0859/nm246247248249250A0.08490.08430.08370.08270.0837从表3可以看出在241250nm范围内没有超过0.20。表4 对溶剂的要求/nm251252253254255256A0.08280.08290.08240.08100.08010.0772/nm257258259262261262A0.07760.07430.07220.07120.06670.0648/nm263264265266267268A0.06180.05180.04580.04570.04500.0459/nm269270271272273274A0.04560.04620.04570.04620.04580.0457/nm275276277278279280A0.04590.04640.04660.04740.04650.0477/nm281282283284285286A0.04060.04800.04740.04800.04700.0505/nm287288289290291292A0.04790.04730.04740.04620.04680.0459/nm293294295296297298A0.04500.04470.04440.04480.04400.0448/nm299300A0.04370.0447从表4可以看出在251300nm范围内未超过0.10。表5溶剂要求/nm301302303304305310315320A0.04390.04460.04470.04490.04500.04610.04690.0464由表5可知在300nm以上吸光度没有超过0.05。测定取本品，加水稀释成每1ml中含有维生素c50mg的溶液，分光光度法测定，在420nm波长处吸光度不得超过0.06。数据如下：表6 颜色的测定/nm418419420421422A0.03040.03110.03120.03130.0315由表6可以看出在420nm波长处吸光度没超过0.06，表示颜色没有超过规定值。说明该药的纯度符合要求。2.4 常规项目检查2.4.1 装量检查容量法标示装量为不大于2ml者取维生素c注射液5支开启时注意避免损失，用干燥并预经量入式标化的注射器抽尽。读出每个容器内容物的装量，并求其平均装量，均应符合下表的有关规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个复试，应全部符合规定。所得数据如表8。表7装量的有关规定标示装量固体，半固体，液体粘稠液体（容量法）平均装量每个容器装量平均装量每个容器装量20（ml）以下不少于标示装量不少于标示装量的93%不少于标示装量的90%不少于标示装量的85%20(ml)至50（ml）不少于标示装量不少于标示装量的95%不少于标示装量的95%不少于标示装量的90%50(ml)以上不少于标示装量不少于标示装量的975不少于标示装量的95%不少于标示装量的93%表8 装量的测定次数12345平均装量/ml21.951.9821.981.98占标示装量/%10097.5991009999由于维生素c注射液标示装量以容量计，且装量在20ml以下，因此由表7可知平均装量不少于标示装量的90%，每个容器装量不少于标示装量的85%。从表8可以看出平均装量为99%在平均装量不少于标示装量的90%内，每个容器装量都不少于标示装量的85%，符合规定。即没有一个容器装量不符合规定，就不用做复检。 2.4.2 装量差异取维生素c注射液5 瓶（支），除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇擦净，干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每瓶（支）的装量与平均装量。每瓶（支）装量与平均装量相比较，应符合下列规定，如有1 瓶（支）不符合规定，应另取10 瓶（支）复试，应符合规定。所得数据如表10。表9 装量差异的有关规定平均装量装量差异限度0.500.0515%0.05以上至0.1510%0.15以上至0.507%0.50以上5%表10 装量差异的测定次数12345平均容器加内容物质量/g4.12844.21344.13354.16353.8900容器质量/g1.69371.64111.65241.48201.4310内容物质量/g2.43472.57232.48112.68162.45902.5257装量差异限度/%3.60-1.851.77-2.442.64由表10可知平均装量为2.5257，在表9平均装量的0.50以上，因此装量差异限度应在5%。由表10可知装量差异限度都在5%的范围内，符合规定。没有一支不符合规定，则不需要做复试。2.4.3 可见异物 （一）具备条件：灯检法应在暗室中进行。检查装置 如下图所示： 图2检法检查装置1.光源： 用带遮光板的日光灯，光照度在10004000Lx范围内可以调节。无色注射液或滴眼液检查时光照度应为10001500Lx；透明塑料容器或有色溶液注射液或滴眼液检查时的光照度应为20003000Lx，混悬型注射液和滴眼液在光照度为4000Lx条件下检查色块、纤毛等外来污染物。2. 背景：面不反光的黑色面作为检查无色或白色异物的背景；侧面和底面的白色面作为检查有色异物的背景3检查人员条件：远距离和近距离视力测验，均应为4.9或4.9以上（矫正后视力应为5.0以上）；应无色盲4. 检查时限：为20秒。（二）操作方法除另有规定外，取供试品20支（瓶），除去容器标签，擦静容器外壁，放室温静置一定时间，在避光室内或暗处，手持容器颈部于遮光板边缘处，轻轻旋转和翻转容器，使药液中存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），在明视距离（指供试品至人眼的距离，通常为25cm）。分别在黑色和白色前景下，用目检视。（三）结果判定溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液和滴眼剂 20支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出可见异物的供试品不超过1支（瓶），应另取20支（瓶）同法检查，均不得检出。混悬型注射液和混悬型滴眼剂 20支（瓶）供试品中，均不得检出色块、纤毛等可见异物。通过以上判定可知; 即取20支维生素c注射液均为检查出可见异物，与药典上规定相对照，均符合规定。2.5 含量测定2.5.1 方法原理维生素C(C6H8O6)又称抗坏血酸，其分子中的烯二醇基具有较强的还原性，能被I2定量氧化成二酮基，所以可用直接碘量法测定其含量。维生素注射液中常加有亚硫酸盐如NaHSO3作为抗氧剂，抗氧剂NaHSO3对测定维生素C的含量有影响，所以在滴定前需要加入丙酮来排除干扰。2.5.2 仪器与试剂仪器：电子天平，滴定管（50ml），容量瓶（1000ml），移液管（2ml，10 ml）。试剂：徐州莱恩药业有限公司维生素c注射液、规格为2ml(0.5),维生素c分析纯，丙酮，盐酸。碘滴定液（0.05mol/l）：碘标准溶液的配制（0.05mol/ml）：精密称取碘13g和碘化钾36g与50ml水溶解后，加盐酸3滴，用水稀释至刻度摇匀，用垂熔玻璃滤器过滤，备用（0.05mol/ml）. 稀醋酸：取冰醋酸60ml，加水稀释至1000ml贴上标签，保存。 淀粉指示液：取可溶性淀粉0.5,加水5ml搅匀后，缓缓倾入100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2min,放冷，倾取上层清夜，即得，现用现配。2.5.3 操作步骤精密量取本品适量（约相当于维生素0.2），加水15ml与丙酮 2ml，摇匀，放置5 分钟，加稀醋酸4ml 与淀粉指示液1ml ，用碘滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6。测的数据如下：表11 维生素c注射液的含量测定项目123供试品质量/0.25000.25000.2500标液浓度/mol/l0.05003消耗标液的体积/ml28.0928.1428.18含量/%98.9499.1299.26平均含量/%99.112.5.4 测定结论测定结果：由于维生素C的还原性比较强，在空气中极易被氧化，所以，维生素c注射液中加了亚硫酸氢钠，都会导致含量偏低。滴定前加丙酮是用来消除注射液中含有的抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的干扰，丙酮与亚硫酸氢钠形成加成物而消除影响。由表11可知:维生素C的平均含量为99.11%，在95.0%-105.0%之间。符合中国药典规定。第三章 方法验证3.1 回收率利用标准加入法测定，在给定的实验条件下，先测定未知试样中待测元素的含量，然后在一定量的该试样中，准确加入一定量待测元素，以同样方法进行样品处理，在同样条件下，测定其中待测元素的含量，则回收率等于加标样测定值与未加标样测定值之差与标样加如量之比。操作步骤：精密量取本品适量（约相当于维生素0.1），加水15ml与丙酮 2ml，摇匀，放置5 分钟，加稀醋酸4ml 与淀粉指示液1ml ，用碘滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6。在另一锥形瓶中精密量取本品适量（约相当于维生素0.1），加抗坏血酸0.1，加水15ml与丙酮 2ml，摇匀，放置5 分钟，加稀醋酸4ml 与淀粉指示液1ml ，用碘滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6。所得数据如下;项目123加标量/g0.10010.10050.1001未加标样消耗碘的体积/ml13.2613.2813.26加标样消耗碘的体积/ml24.7424.8624.72回收率/%101.0101.5100.8平均回收率/%101.1相对标准偏差（RSD）/%0.69测定结果由表12可以出计算平均回收率为101.1%，相对标准偏差(RSD )为0.69%。由计算可知本法回收率好，本方法测得数据准确。3.2 精密度取维生素c分析纯2ml，加水15ml，摇匀，放置5 分钟，加稀醋酸4ml 与淀粉指示液1ml ，用碘滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6。测的数据如下：表13精密度项目12345分析纯质量/0200202000020030200102002标液浓度/mol/l005003消耗标液的体积/ml22722270227422722274含量/%9994999599979999100.0平均含量/%99.97相对偏差/%-0.03-0.0200.020.03相对标准偏差（RSD）/%0.06由表13可以看出平均含量为99.97%，(RSD)%为0.06 %，表明本法比较准确。第四章 结论我们采用碘滴定法和紫外分光光度法,对维生素C注射液进行质量分析。通过以上实验可知：徐州莱恩药业有限公司的维生素c注射液的性状为无色的澄明液体。鉴别药物的真假时，维生素C与硝酸银反应生成黑色沉淀、与二氯靛酚钠反应试液颜色即消失，符合中国药典规定。根据药品质量标准中检查pH值，颜色,测得出pH平均值为6.22，在对颜色进行测定时，吸光度均未超过0.06，并且所用的溶剂在220-240nm内吸光度没超过0.40，在240-250nm范围内吸光度没超过0.20，在251-300nm范围内没吸光度没超过0.10，在300nm以上吸光度也没超过0.05，所以，此溶剂符合实验要求。在做装量时此注射液的平均装量为标示装量的99%每个容器装量都不少于标示