中药药性的现代研究.ppt

第二章 中药药性的现代研究,学习重点,四气对中枢神经系统、植物神经系统、内分泌系统、基础代谢的影响 五味的现代认识 归经、升降浮沉研究概况 有毒无毒的认识进展,本章学习要求,1.掌握中药四气对中枢神经系统、植物神经系统、内分泌系统、基础代谢的作用趋向 2.熟悉中药五味与化学成分、功效、药理效应间的关联 3.熟悉中药归经的概念和主要研究方法 4.掌握对中药有毒和无毒的现代认识 5.了解中药升降沉浮的研究现状,第一节 中药四气的现代研究,四气的概念,寒、热、温、凉 反映中药在影响人体阴阳盛衰、寒热变化,能减轻或消除热证的药物，即具有清热、凉血、泻火、滋阴、清虚热等功效的药物，性属寒、凉 能减轻或消除寒证的药物，即具有祛寒、温里、助阳等功效的药物，性属热、温,现代研究,寒凉药、温热药对中枢神经系统、自主神经系统、内分泌系统、物质代谢等有规律性影响,1.对中枢神经系统的影响,寒凉药抑制性中枢神经系统，表现为镇静、催眠、解热、镇痛 用寒凉药或温热药制备寒证或热证动物模型，发生类似寒证或热证病人的中枢神经系统功能异常，模型动物脑内神经递质含量也发生相应变化,2.对自主神经系统的影响,寒凉药对自主神经系统具有抑制性 温热药具有兴奋性效应 动物实验结果与临床相似，寒证或热证患者伴有自主神经系统紊乱,环核苷酸与自主神经系统有联系,cAMP和cGMP水平分别受肾上腺素能神经、受体以及胆碱能神经、M受体的调节 寒证、阳虚证病人副交感-M受体-cGMP系统功能偏亢，尿中cGMP的排出量明显高于正常人。 寒证、阳虚证病人服用温热药和助阳药，细胞内cAMP含量提高，cAMP/cGMP比值恢复,3.对内分泌系统的影响,温热药对内分泌系统有兴奋性效应，寒凉药具有抑制性作用 主要影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质、下丘脑-垂体-甲状腺、下丘脑-垂体-性腺 寒证模型动物其肾上腺皮质对（ACTH）反应迟缓，注射ACTH后其尿液中17-羟皮质类固醇含量达峰时间延迟；注射黄体生成素释放激素后，血液中孕酮含量达峰时间延迟；用温热药治疗后，动物尿液中17-羟皮质类固醇含量以及血液中孕酮含量达峰时间提前,4.对物质代谢的影响,温热药提高机体基础代谢，寒凉药降低基础代谢 对物质代谢的影响与对机体酶活性的作用有关 温热药仙茅、肉苁蓉、菟丝子等显著升高小鼠红细胞膜钠泵活性 寒凉药生地黄、知母、黄连、黄柏、大黄、栀子等抑制红细胞膜钠泵活性,5寒凉药抗感染及抗肿瘤作用,寒凉药抗病原微生物、增强机体免疫功能 金银花、大青叶、白头翁等以及菊花、葛根、柴胡等，具有抗菌、抗病毒作用 穿心莲、鱼腥草、金银花、黄连等具有增强机体免疫功能 青黛、山豆根、穿心莲等治疗肿瘤性疾病有效,第二节 五味的现代研究,五味：辛、酸、甘、苦、咸,五味大多是味觉反应，部分系根据临床功效来确定,辛、酸、甘、苦、咸的物质基础与所含化学成分有关 五味与其化学成分之间，表现出平行性、规律性 中药通过五味，即与之相对应的化学物质作用于机体，发挥功效影响，治疗疾病,辛味药：挥发油、苷类、生物碱,辛：发散、行气、活血 解表药中辛味药占88.9%，多数含有芳香刺激性的挥发性成分，具有发汗、解热作用 理气药大多味辛，主要通过挥发油对胃肠道平滑肌运动、消化液分泌或消化酶活性等产生调节作用 活血药一半以上为辛味（川芎、红花、延胡索等），扩张血管、抗血栓,酸味药主要含有机酸、鞣质 酸：能涩能收 有机酸和鞣质具有收敛、止泻、止血、消炎、抗菌等作用 酸涩药诃子、石榴皮、五倍子等含鞣质较高，鞣质与肠黏膜上皮细胞结合，使其轻度变性，从而减少对有害物质的反应性，产生收敛止泻作用。鞣质与出血创面接触，由于蛋白质和血液的凝固，起到止血和减少渗出的作用 乌梅体外抑菌作用源于酸性,甘味药以糖类、蛋白质、氨基酸、苷类等机体代谢所需的营养物质为主,苦味药：生物碱、苷类,苦：能泻、能降、能燥、能坚 黄连、黄芩、黄柏、苦参生物碱，有抗菌、 抗炎作用 栀子、知母苷类成分，抗菌、解热、利胆 大黄蒽醌苷致泻 苦杏仁苷止咳、平喘 44种长期毒性试验阳性中药，苦味药（如青黛、青蒿、蒲公英、半边莲、虎仗、野菊花等）占相当比例,咸味药：钠、钾、钙、镁等无机盐,芒硝因含多量硫酸钠，具有泻下作用 昆布、海藻含有碘，用于单纯性甲状腺肿 温肾壮阳药中咸味药占有相当比例，例如鹿茸、海马、蛤蚧、紫河车等,第三节 升降浮沉的现代研究,升降浮沉：中药性能在人体内呈 现走向趋势,向上向外称为升浮，向下向内称为沉降 升浮药具有升阳、举陷、解表、祛风、散寒、开窍、催吐、温里等功效 沉降药具有潜阳、降逆、止咳、收敛、固涩、清热、泻火、渗湿、通下等功效,补中益气汤选择性地提高在体及离体动物子宫平滑肌的张力，加入升麻、柴胡的制剂作用明显 如果去掉升麻、柴胡则见作用减弱而且不持久，单用升麻、柴胡则无作用,第四节 归经的现代研究,归经：中药对机体脏腑经络选择 性作用,归经是从药物功效以及疗效总结而来的，是药物的作用以及效应的定向与定位 许多中药可以同时入两经或数经，说明该药对机体具有广泛的影响,中药归经理论的实验研究方法,1药效与作用部位关系分析法 对429味中药的药理作用和其归经关系进行分析，发现两者之间存在有明显的规律性，与中医理论基本一致,抗惊厥：钩藤、天麻、全蝎、蜈蚣等22味中药 入肝经，与“诸风掉眩，皆属于肝”相吻合 泻下：大黄、芒硝、芦荟等18味入大肠经，与大肠为 传导之腑一致 止血：仙鹤草、白芨、大蓟等21味中药入肝经，符合 “肝藏血” 止咳：杏仁、百部等18味，祛痰：桔梗、前胡、远志 等23味，平喘：麻黄、地龙等13味，入肺经， 符合“肺主呼吸” 鹿茸、淫羊藿、补骨脂等53味壮阳药入肾经，符合肾 主生殖 存在问题：传统医学脏腑现代医学脏器,2.中药有效成分体内分布观察法,对23种中药的归经与有效成分在体内的分布进行比较，发现其中14味中药（占61%）归经所属的脏腑与其有效成分分布最多的脏器基本一致,例如,杜鹃花叶（归肺经）所含杜鹃素肺组织分布多 鱼腥草（归肺经）所含鱼腥草素肺组织分布多 丹参（归心、肝经）所含隐丹参酮肝、肺分布最多,3微量元素分析法,中药归经是以体内微量元素的迁移、富集和亲和运动为重要基础,补肾中药补骨脂、肉苁蓉、熟地、菟丝子等含有较高的锌、锰络合物 锌、锰等微量元素与人类生殖发育有密切关系，并在性腺、肾上腺、甲状腺等部位富集，以及机体缺少锌、锰可以引起蛋白质、核酸代谢障碍 认为富含锌、锰是补肾中药归肾经的物质基础,4环核苷酸分析法,将五味子、鱼腥草、麻黄、延胡索等十味中药水煎剂分别给动物灌胃，测定动物脑、心脏、肺脏、肝脏、肾脏等十种组织器官中cAMP与cGMP水平 结果，cAMP、cGMP及cAMP/cGMP比值变化显著的脏器，与各药物归经的关系非常密切,存在的问题与困难,中医药理论体系与现代医学的差别 中医的“脏腑”与现代医学“脏器”不能很好对应 在研究中多使用单味中药，而中医临床多使用复方 正常动物与病理状态下动物对同一药物或方药的反应有差别 归经既然是选择性作用，这种作用主要体现在宏观表现上，还是微观上,第五节 中药毒性的现代研究,中药有毒、无毒是药性组成部分 毒”指药物的偏性，用之得当，以偏纠偏即是对疾病产生疗效的基础；用之不当，对机体产生非预期的反应则是产生“毒性”的根源。 “毒性”包含现代意义的毒性反应、副作用、变态反应等,神农本草经记载中药365种，按药物的毒性大小分为上、中、下三品 上品120种“无毒” 中品120种“无毒、有毒，斟酌其宜” 下品125种“多毒，不可久服” 历代本草中对有毒中药常标明“小毒”、“大毒”，以示区别、警示,毒性药品管理品种,砒石、砒霜、水银、红升丹、白降丹、红粉、轻粉、雄黄 生马钱子、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、生天仙子、闹羊花、雪上一枝蒿、洋金花 斑蝥、青娘虫、红娘虫、蟾酥,中药常见毒副作用,一、单味中药的毒副作用 1心血管系统毒副作用 常见：心律失常、心悸、胸闷、循环衰竭，严重者死亡 含乌头碱类中药，如川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等 含强心苷药物，如蟾酥、万年青、夹竹桃叶等,蟾毒类的基本结构与强心苷元相似，所以对心脏的毒性作用也与洋地黄相似。 蟾毒兴奋迷走神经中枢或末梢，并直接作用于心肌。电生理变化为静息期膜电位减小，除极速度及传导速度变慢，窦房结自律性降低，可引起窦性心动过缓、房室传导阻滞及心室停搏等心律失常 万年青、夹竹桃叶毒性作用与强心苷相似,乌头类的毒性成分是生物碱，以乌头碱的毒性最强，突出表现为可致不同形式的心律失常 直接兴奋心肌，加速心肌细胞内钠离子内流，促进心肌细胞膜去极化，诱发心室内异位节律点，缩短心肌不应期而致早搏、室速、室颤。兴奋心脏迷走神经，引起窦房结自律性降低而出现窦性心动过缓，抑制房室传导，产生传导阻滞,2中枢神经系统毒副作用,常见：口唇麻木、嗜睡、抽搐、惊厥、牙关紧闭、眩晕、意识模糊、烦躁不安、昏迷、瞳孔缩小或放大，严重者死亡 产生反应的中药：斑蝥、鬼臼、马钱子、曼陀罗、天南星、细辛、乌头类药物等,马钱子所含士的宁为一种生物碱，具有兴奋中枢神经系统作用 首先兴奋脊髓的反射功能，中毒可产生惊厥 进而兴奋延髓的呼吸中枢和血管运动中枢，乃至引起呼吸困难、衰竭而死亡,3消化系统毒副作用,常见：胃肠道反应:如恶心、呕吐、上腹不适、腹痛、腹泻等。肝毒性:如黄疸、肝肿大、肝炎、胆汁淤积、肝硬化、肝细胞坏死 中药：鸦胆子、了哥王、常山、苦楝皮、川楝子、巴豆、北豆根、芫花等 肝毒性：黄药子、千里光、川楝子、雷公藤等 肝毒性成分：靛玉红、斑蝥素、补骨脂酚、川楝素、双苄基异喹啉类生物碱,4呼吸系统毒副作用,常见：咳嗽、呼吸困难、肺水肿、呼吸麻痹、呼吸衰竭、甚至窒息死亡 中药：苦杏仁、白果、山豆根、桃仁、商陆等 白果、苦杏仁等含有氰苷、氰氢酸，氰苷水解后产生大量的氢氰酸，对延脑各生命中枢先刺激后麻痹，并能抑制细胞色素氧化酶活性，阻碍新陈代谢，导致组织细胞的窒息 商陆可致呼吸中枢麻痹,5泌尿系统毒副作用,常见：尿少、尿闭、尿频、尿急、浮肿、血尿、蛋白尿、管型尿、尿毒症、肾功能衰竭 中药：矿物类，如砒石、砒霜、雄黄、水银、轻粉、红粉、铅丹、雷公藤、斑蝥,马兜铃酸肾衰,马兜铃科药物如关木通、广防已、细辛、马兜铃、青木香等，所含马兜铃酸具有肾毒性 毒性病理特征：早期引起肾小管上皮细胞变性、坏死，萎缩或细胞脱落，造成肾小管功能障碍 后期为快速进展性肾间质纤维化，肾间质水肿，发展到终末期肾衰 纤维化机制：可以直接刺激成纤维细胞增生；可诱导肾小管上皮细胞转变为肌成纤维细胞，并分泌大量细胞外基质；损伤肾血管壁，使管壁增生、增厚，管腔狭窄，引起间质的慢性缺血,6.造血系统毒副作用,常见：溶血性贫血、缺铁性贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、严重者死亡 中药：雷公藤、斑蝥、狼毒、芫花等 雷公藤多苷在治疗剂量下即可抑制CD34+骨髓细胞中的生长因子反应而产生明显的造血系统毒性。雷公藤内酯也能产生明显的骨髓抑制,7变态反应,表现：药热、皮疹、荨麻疹、哮喘、发热、黏膜水肿甚至过敏性休克。可引起过敏反应的药物较多 中药：鸦胆子、威灵仙、天花粉、地龙、牛黄、冰片、僵蚕、蜈蚣等 引起过敏反应的变应原主要是大分子动植物蛋白，以及其他分子质量相对较大的抗原或半抗原 抑制免疫中药：雷公藤、防己,致畸胎、致突变及致癌,雷公藤、槟榔、款冬花、千里光、石菖蒲、广防己、关木通、马兜铃、细辛、土荆芥、雄黄、砒霜、土贝母、野百合等过量长期使用均可增加致突变及致癌机率 槟榔有生殖毒性和致突变作用，毒性成分：槟榔鞣质 小鼠腹腔注射大剂量槟榔鞣质连续10天以上，染色体出现明显畸变。大鼠食含槟榔的饲料，癌变发生率明显增加,半夏,半夏“孕妇服之，能损胎” 生半夏，具有很强的胚胎毒性。9g/kg（相当于1/5 LD50）即对胚胎有很大毒性。 制半夏毒性明显减小，但加大剂量到30g/kg也可产生胚胎毒性，可引起部分孕鼠阴道出血，死胎率增加,菖蒲（水菖蒲、石菖蒲）,-细辛脑和-细辛脑具有致癌、致突变作用 细辛含的黄樟醚、细辛脑是致癌、致突变物质 水菖蒲挥发油含-细辛脑，可引起十二指肠恶性肿瘤,二、中成药的毒副作用,单味药的毒性是中成药产生毒性的基础 过量服用龙胆泻肝丸产生的慢性肾损害 主要有过敏反应，包括全身过敏反应、皮肤损害、药热甚至过敏性休克等，其次为肝肾功能损害、呼吸系统损害、血液系统损害 中药注射剂易引发过敏反应，严重者死亡