一肾上腺素受体激动药.ppt

一 肾上腺素受体激动药,,学习目标,1、掌握肾上腺素受体激动药各代表药的作用机制与临床应用； 2、熟悉肾上腺素受体激动药的化学结构、构效关系和药物效应特点。,,是一类化学结构和药理作用与Adr、NA相似，可与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用的药物。,Definition of adrenoceptor agonists,拟肾上腺素药,为胺类，作用和交感神经兴奋相似，又称为拟交感胺类,概 述,,基本化学结构:,1.苯环上化学基团的不同 儿茶酚胺类：AD、NA、ISOP、DA 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林,外周作用明显,激动和受体作用时间短中枢作用弱,外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加F，中枢作用增加,-苯乙胺,,2. 碳原子上的氢被-CH3取代：作用时间延长，并促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱。,3.胺基上的氢被不同基团取代：药物对、受体选择性产生改变。如NA、Adr、Isop,4.光学异构体,,NA、间羟胺、去氧肾上腺素 （1 ）、可乐定（2）,Classification,受体激动药,、受体激动药,受体激动药,AD、麻黄碱、多巴胺,ISOP、多巴酚丁胺（1）、 沙丁胺醇(2) 、特布他林(2),德阳旌湖两少年结伴游泳 不幸双双溺水身亡,成都商报讯（穆旭 记者 王明平 摄影报道）2日下午，天热难耐，两名10多岁的少年结伴来到德阳城区彩虹桥下旌湖内游泳，下水后，再也没有露出水面。经过德阳消防3个小时的奋力救援，两名少年终于被打捞上来，却已停止了呼吸。,,假设：当时及时把落水人员抢救上岸，我们作为医务人员，你会怎么来进行抢救？给予什么药物治疗？什么途径给予呢？,请同学们回忆下什么是a样和样作用？ a受体和受体又分布在哪些组织或器官？,,肾上腺素 ( Adrenaline, AD、Adr),【体内过程】 1、po无效，可im、ih、iv; 2、作用时间短。,第一节 、受体激动药,,【药理作用】 兴奋 受体和 受体产生作用。,1、兴奋心脏： 兴奋1-R ，心力，心率，传导 ，心输出量， 心肌耗氧量 。 同时兴奋-R扩张冠脉动脉改善心肌血液供应。是强心脏兴奋剂。,2、影响血管: (1)兴奋1-R，皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩； (2)兴奋2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张。,,(1)小剂量， -R占优势，兴奋心脏，心输出量，收缩压 舒张压稍； (2)较大剂量， -R占优势，收缩压 /舒张压； (3)预先给予-R阻断剂，再用AD，血压出现翻转，即不升反降现象称为AD的翻转作用。,3、血压：双向反应（与给药途径、剂量密切相关）,,4、松弛支气管平滑肌 机理：直接扩张支气管 (兴奋2-R) ； 减少组胺释放；收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。(兴奋1-R)。,5、促进代谢：升高血糖，加速脂肪分解。,,【临床应用】 为临床急救药物。,1、抢救心脏骤停（溺水、麻醉、药物中毒等）： 心室内注射，配合其他治疗。 用三联针：肾上腺 素 阿托品 利多卡因,2、过敏性休克：是首选药。, 收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,,4、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。,5、与局麻药配伍：用量：1:100000 目的：延长局麻药的作用时间； 减少局麻药吸收中毒。,3、支气管哮喘急性发作：ih，强、快、短。,,【不良反应】 主要是高血压引起的症状，易致心律失常、搏动性头痛诱发脑出血。,【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,,肾上腺素（AD） 舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。 松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。,,多巴胺 (dopamine),不易透过血脑屏障，中枢作用很弱。 作用特点： 能激动多巴胺受体、1 受体和受体。 Dopamine选择性地作用于血管的多巴胺受体能舒张肾血管，小剂量使肾血流量增加（D1），肾小球滤过率也增加，大剂量则肾血管收缩()。,,（1）用于休克，尤其对伴有肾功能不全、心排除量降低、周围血管阻力增加高而已补足血容量的休克患者疗效较好； (2)与利尿药合用可用于急性肾衰竭； (3)还可用于急性心功不全。,临床应用,,系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,作用机制： 1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,麻黄碱（ephedrine）,,特点(与Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.外周作用与AD相似，缓慢、温和而持久。 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显。 4.快速耐受性。 5.用于轻度支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及荨麻疹和血管神经性水肿,,【来源及化学】,去甲肾上腺素 Noradrenaline，NA; Norepinephrine, NE,第二节 受体激动药,NA能神经末梢释放 肾上腺髓质少量分泌 药用的是人工合成品,不稳定，遇光、热易分解，尤其是碱性溶液中，药用为重酒石酸盐,,【体内过程】, 如口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解,如皮下/肌肉注射收缩血管，发生组织坏死。,如静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱,一般静脉滴注法给药，为什么？,,【药理作用】 非选择性激动 1 、2-R，对1-R作用较弱， 对2-R几乎无作用。 1、兴奋心脏：兴奋1-R较弱。 在整体情况下 心率因BP，反射性 外周阻力心输出量增加不明显 。,,3、升高血压： 小剂量，收缩压 舒张压不明显，脉压 大剂量，收缩压 舒张压 ，脉压,2、收缩血管：兴奋1 R，血管收缩(小动脉及小静脉)。 皮肤、粘膜、内脏血管强烈收缩。（外周阻力增加） 但冠状动脉扩张。,,【临床应用】 1、休克：限于神经性休克早期小血管扩张引起的低血压。 2、药物中毒性低血压 特别是氯丙嗪中毒引起的血压下降，首选药物。 3、上消化道出血：稀释后口服。,,【不良反应】 1、局部组织缺血坏死 原因：药浓、久用、药液外漏。 处理：热敷；i .h酚妥拉明； 更换注射部位。 2、急性肾功能衰竭 肾脏血管的剧烈收缩引起，少尿、无尿和 肾实质损伤。 3、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。,【禁 忌 症】 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾 衰、严重微循环障碍等。,,非儿茶酚胺，直接作用于、1受体，并能促进NA释放。 作用较NA弱而持久。不易引起局部组织缺 血坏死和急性肾功能衰竭 替代NA用于休克早期和低血压,间羟胺 (metaraminol; 阿拉明, aramine),,1. 与间羟胺相似，直接或间接激动1受体。 2. 可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上 性心动过速。 3. 短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品机理？）,优点： 作用小于阿托品，维持短 一般不引起眼内压升高和调节麻痹,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林),1%-2.5% 滴眼,,异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso）,【体内过程】,1、口服无效； 2、不能透过血脑屏障； 3、可气雾给药和舌下含化； 4、维持时间较长。,第三节 受体激动药,,【药理作用】 对1、2 -R均有强大的作用。,1、兴奋心脏：兴奋1-R，心力 ，心率 ，传导 ，心输出量 ，心肌耗氧量 2、血管：兴奋 2 -R，扩张骨骼肌血管。,3、血压： （1）小剂量，收缩压 舒张压稍； （2）较大剂量，收缩压 舒张压，Bp。,,4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿。 机制：兴奋 2 R，扩张支气管平滑肌 抑制过敏性物质（组胺）释放。,5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解。,,【临床应用】 1、心