设备管理_ct-c-ⅱ型热风循环烘箱的清洁验证方案

CT-C-型热风循环烘箱清洁验证方案编号：TS-55-01300起草人： 起草日期：审核人： 审核日期：批准人： 批准日期：药业有限公司目 录1. 验证的目的与计划2验证职责及时间3. 设备清洁验证方案4. 验证结果总结5. 再验证周期6. 审查及批准意见1.验证的目的与计划1.1验证的目的根据兽药GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按CT-C-型热风循环烘箱清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。1.2验证的计划本验证在CT-C-型热风循环烘箱工作后，按清洁标准操作规程进行清洁，并对其在设备上的残留进行检测，证明其结果在规定的许可范围之内，对下一批产品的质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。本验证与工艺验证同步。2验证职责及时间：2.1质量保证部取样及测试工作。根据检验结果出具检验报告单，审核验证文件。负责验证工作的现场监督。2.2生产技术部提供工艺要求。2.3综合固体制剂车间操作、维护保养、清洁消毒、填写记录。2.4验证小组负责偏差处理方案的审批，报告审批。2.5验证时间: 年 月 日至 年 月日。3.设备清洁验证方案 3.1验证所需文件资料：表1表1：验证所需文件资料及存放资料名称存放处保存人CT-C-型热风循环烘箱清洁操作规程3.2清洁操作规程本设备的清洁按CT-C-型热风循环烘箱的标准操作规程操作。3.3需验证的关键部位及验证方法3.3.1关键部位设备清洁的关键部位必须选择设备的边角，即最容易为固体残留，液体玷污，又不易清洁的地方。本设备清洁验证的关键部位为烘箱的内壁及托盘。3.3.2验证方法在三批生产结束后，必须及时按照设备清洁SOP的规定对设备进行清洁，然后依下列几项进行检查。 3.4.2.1 目视法：用肉眼仔细观察其外、内表面应清洁，无痕迹残留，表面颜色与其本色一致。3.4.2.2擦拭法：用肉眼仔细观察擦拭与药品直接接触部位的棉球，棉球应干净、无污染物、无变色。3.4.2.3 PH值：取纯化水及清洗水少许，分别用PH试纸检查比色对照，并记录检验结果。3.4.2.4微生物检测（见附件1）。3.4.2.5化学检测（见附件1）。在波长210-360nm的范围内，用紫外分光光度计测定其吸收度，应不超过0.053.5考核指标和可接受的限度范围3.5.1外观检查标准：目检无可见其外、内表面应清洁，无痕迹残留，表面颜色与其本色一致。3.5.2擦拭法检查标准：棉球应干净、无污染物、无变色。3.5.3 PH值：最后冲洗水应与进水PH值一致。3.5.4微生物指标：菌落数50 CFU /棉签（级洁净区）。3.5.5化学检测指标：在波长210-360nm的范围内，用紫外分光光度计测定其吸收度，应不超过0.05。3.6验证结果：3.6.1检测结果记录验证方法标 准 规 定生产批号检查结果目视应清洁、无痕迹残留擦 拭棉球擦拭应干净、无污染物、无变色PH值PH试纸比色与纯化水PH试纸比色颜色一致微生物指标：菌落数50 CFU /棉签化学检测在波长210-360nm的范围内，用紫外分光光度计测定其吸收度，应不超过0.054.验证结果总结5.再验证周期法规规定，需要再验证。设备在使用时，由于清洁的时间、顺序，清洁时所使用的工器具、洗涤剂的品种和用量的改变，生产设备及生产处方等影响洗涤结果的因素改变后，应对设备的清洁进行再验证。设备的清洁验证以一批为一个验证周期，即上次验证生产一批应再次进行验证。6. 审查及批准意见：附录1：CT-C-型热风循环烘箱清洁标准操作规程附件11化学残留物检查法1.1仪器：紫外分光度度计、容量瓶、不锈钢镊子、小烧杯、棉球。1.2供试品溶液制备：取4个容量瓶取粉碎腔内壁最后一次清洗水，每个容量瓶取100ml,分别作为4个供试品溶液。1.3化学残留物检查法取上述三个供试品溶液，用纯化水做参比，分别在波长210-360nm的范围内，用紫外分光光度计测定其吸收度，应不超过0.05。2微生物检测，2.1微生物指标：菌落数50 CFU /棉签（级洁净区）。2.2取样方法用棉签擦拭取样，此方法能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价生产设备的清洁状况。通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的已“干结”在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来，检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据。2.3擦拭工具和溶剂进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。常用的擦拭工具为药签，在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维的织物。药签应耐一般有机溶剂的溶解，棉签容易脱落纤维，在使用前应用取样用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面。溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便检测，用于擦拭和萃取的溶剂可以相同也可以不同。一般为水、有机溶剂或者两者的混合物，也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。选择溶剂的原则：溶剂不得在设备上遗留有毒物质。应使擦拭取样有较高的回收率。不得对随后的检测产生干扰。药签的选择原则：能被擦拭溶剂良好地润湿；有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维。能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰。2.4取样用药签取样时，应将药签按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面，翻转药签，让药签的另一面进行擦拭，但与前次移动方向垂直，制造对照品时，方法一样。 药签移动方向标签擦拭取样示意用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签擦拭25c区域面积做微生物检查，应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润，用4个棉签共擦拭取样100 c，做化学检查在每个取样部位3个样，计算平均值。2.5微生物检测，将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2分钟，取洗涤水进行微生物限度检测。用琼脂培养基倒入培养皿中，取棉签洗涤水0.1ml均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养皿，用30-37培养48小时，观察菌落数。将每个培养皿总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和总体积）/4。清洁验证检测数据记录表检测项目取样点清洗前生产批号合格标准结果化学指标10.050.050.0520.050.050.0530.050.050.05微生物指标150 CFU /棉签50 CFU /棉签50 CFU /棉签250 CFU /棉签50 CFU /棉签50 C