《四节胆色素代谢》PPT课件.ppt

第四节 胆色素代谢,铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红蛋白等）,胆色素 胆红素(bilirubin) (bile pigment) 胆绿素(biliverdin) 胆素原(bilinogen) 胆 素(bilin) 胆素原族化合物无色外，其余均有一定颜色，故统称胆色素,胆色素,胆红素是胆汁中的主要色素，呈橙黄色。 胆红素具有： 毒性作用 抗氧化（抑制亚油酸和磷脂的氧化） 胆色素代谢以胆红素代谢为中心。 肝脏在胆色素代谢中起着重要作用,胆红素,胆红素的生成 胆红素的转运 胆红素在肝中的转变 胆红素在肠道中的变化 和胆色素的肠肝循环 血清胆红素与黄疸,胆色素代谢,红细胞 血红素 珠蛋白 氨基酸 胆红素 血液中与清蛋白结合而运输 肝细胞内与Y、Z蛋白结合运送至滑面内质网 与葡萄糖醛酸结合 随胆汁排入肠道 胆素原的肠肝循环 胆素原 胆素 尿胆原 尿胆素,一、胆红素的生成,胆红素的来源（250 350mg /日） 70% 血红蛋白中的血红素 30%： 过氧化物酶、过氧化氢酶及细胞色素 肌红蛋白中的血红素,一、胆红素的生成,部 位：肝、脾及骨髓等网状内皮细胞中 限速酶：微粒体血红素加氧酶,胆绿素,二、胆红素在血液中的运输,胆红素：脂溶性，难溶于水,增高胆红素的水溶性，有利于运输 限制胆红素通透细胞膜对组织造成毒性作用,血液：清蛋白,胆红素,清蛋白胆红素 复合物,某些有机阴离子如磺胺类、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸等可与胆红素竞争与清蛋白结合，从而使胆红素游离出来，增加其透入细胞的可能性。 过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结合，并干扰脑的正常功能，称胆红素脑病或核黄疸。 新生儿高胆红素血症及黄疸倾向的病人，对多种有机阴离子药物必需慎用。,三、胆红素在肝中的转变,载体蛋白 Y蛋白 Z蛋白,载体蛋白-胆红素,转 化,摄取,排泄,受体,三、胆红素在肝细胞内代谢,1. 摄取,清蛋白胆红素 复合物,肝脏,清蛋白,胆红素,特异受体,血液,细胞膜,胞浆,胆红素,载体蛋白,胆红素Y蛋白 胆红素Z蛋白,内质网,甲状腺素、四溴酚磺酸钠(BSP)和靛青绿(ICG)等可竞争结合Y蛋白，影响胆红素的转运。 苯巴比妥可诱导Y蛋白的合成。 由于新生儿在出生7周后Y蛋白才达到正常成人水平，故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸，临床上可用苯巴比妥治疗。,三、胆红素在肝细胞内代谢,2. 转化 胆红素 + UDPGA 葡萄糖醛酸胆红素 (结合胆红素),葡萄糖醛酸基转移酶,（1）水溶性增强，易从胆汁排出，也易 透过肾小球从尿排出。 （2） 不易通过细胞膜和血脑屏障,肝在胆红素代谢中的作用,肝细胞膜特异受体 肝细胞浆内载体蛋白 内质网的葡萄糖醛酸基转移酶,联合作用,胆红素的摄取、结合、转化与排泄,结合胆红素 胆红素 胆素原（无色） (中胆素原、粪胆素原、尿胆素原) 粪胆素 尿胆素,四、胆红素在肠道中的变化,葡萄糖醛酸基,肠道细菌,胆素,四、胆红素在肠道中的变化,粪胆素原经空气氧化，生成黄褐色的粪胆素，它是正常粪便中的主要色素。 正常人每日从粪便排出的胆素原约40 280mg 当胆道完全梗阻时，因结合胆红素不能排入肠道，不能形成粪胆素原及粪胆素，粪便则呈灰白色，临床上称之为白陶土样便。,胆色素的肠肝循环,肠道中约10%20%的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝。其中大部分再随胆汁排入肠腔，形成胆色素的肠肝循环（bilinogen enterohepatic circulation）。,少量(10%)重吸收的胆素原进入体循环，可通过肾小球滤出，由尿排出，即为尿胆素原。 正常成人每天从尿排出的尿胆素原约0.5-4.0mg 尿胆素原在空气中被氧化成尿胆素，是尿液中的主要色素，尿胆素原、尿胆素及尿胆红素临床上称为尿三胆。,胆红素在肠道中的变化,五、血清胆红素与黄疸,正常血清 未结合胆红素:占4/5 胆红素 17.1umol/L 结合胆红素：占1/5,34.2 umol/L 巩膜、皮肤、 黄疸 粘膜黄染 (显性） 17.1- 34.2 umol/L 无黄染 隐性黄疸,范登堡试验,直接反应: 结合胆红素 + 重氮试剂 偶氮化合物 (直接胆红素) (紫红色) 间接反应: 未结合胆红素+ 重氮试剂 偶氮化合物 +酒精或尿素 “间接胆红素”,血清胆红素与黄疸,正常血清中存在的胆红素,黄疸的分类,溶血性黄疸：也称肝前性黄疸，是由于红细胞在单核吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取、转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高。 肝细胞性黄疸：也称肝原性黄疸，是由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致。血清游离胆红素及结合胆红素浓度均增高。 阻塞性黄疸：也称肝后性黄疸，是由于各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血，造成血清结合胆红素增高。,黄疸时血、尿、粪的改变 指 标 正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞