《管理毒理学》PPT课件.ppt

第11章 管理毒理学,1 概述 2 全球化学品统一分类和标签制度 3 安全性评价 4 危险性分析 5 毒理学网络信息资源 （自修）,1 概述,1.1 管理毒理组学的定义 1.2 管理对毒理学的影响 法规毒理学和GLP 动物保护和3R原则 人体医学科研的伦理要求 1.3 毒理学家在化学品管理中的作用,1.1 管理毒理组学的定义,管理毒理学(regulatory toxicology)是包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据、基于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的决策的毒理学分支学科。 管理毒理学的目的是通过探讨和解释流行病学和毒理学的自然现象，为制定有关防控和处理中毒事件的决策提供科学依据。 注意：管理毒理学提供的决策依据会受到决策者及其他个人和集团利益的干扰。,法规毒理学和GLP,由于管理部门法定的权威性，它通过制定强制性的实验规程，并为新的有害物质的发现、检测和危险性评估提供资金。 通常在任何产品上市销售之前必须获得管理部门的许可。很多国家已颁布了相关的检测标准或指南，促进了毒理学的发展。 为确保毒理学安全性试验科学规范、资料真实可靠，目前被广泛接受的是GLP。,动物保护和3R原则,实验动物对医学的发展有重要的贡献。 所有研究人员要尊重生命，善待实验动物。 19世纪以来兴起了动物保护主义，各国成立动物保护组织。 科学家和大多数民众主张对动物实验加以规范，通过立法保障动物福利。 我国实验动物管理条例规定“对实验动物必须爱护，不得戏弄或虐待”。 为此，在研究中提倡3R原则：替代（replacemnet）、减少（reduction）和优化（refinement）。,人体医学科研的伦理要求,涉及人体试验应遵循世界医学会的赫尔辛基宣言。 该宣言是于1964年6月在芬兰的赫尔辛基经第18届世界医学协会联合大会首次采用。 其核心内容是：在医学研究中的责任是保护人体对象的生命、健康、隐私和尊严。 为此，世界组织及各国政府都制定了相应的指南和规范。其中要求建立伦理审查委员会审查批准和受试者知情同意。,1.3 毒理学家在化学品管理中的作用,参与有关法律、法规的制订，提供技术支持和咨询； 在现有化学物中，提出基于健康和环境原因需优先和严格管理的化学品（人可能接触的高毒性、有致癌、致畸、致突变作用，或在环境中难降解的化学物质）； 对化学品分类、分级、标签管理提供技术支持和咨询； 在对优先管理的化学品的卫生标准和环境标准制订中，通过动物试验、人体研究和流行病调查等提供科学依据； 对新化学物和新产品根据有关法规、规范进行毒理学安全性评价，并参与其专业技术评审； 对重要的环境污染物和化学品进行健康危险度评定； 参与化学事故的应急救援。,2 全球化学品统一分类和标签制度,GHS的来由 GHS的目的 GHS的范围 GHS的内容 GHS关于危险化学品的分类 GHS标签所需要的信息 GHS物料安全数据单,GHS的来由,Globally Harmonised System of Classification and labeling of Chemicals（GHS）是于1992年在巴西里约热内卢举行的联合国环境发展会议（UNCED）通过21世纪议程，建议各国应展开国际间化学品分类与标示协调工作。 2002年12月在联合国危险货物运输和全球化学品统一分类和标签制度专家委员会第一届会议上核准了GHS文件（第一版），2003年由联合国正式出版。因其封面为紫色，被称为“紫皮书”。 2002年9月，在约翰内斯堡召开的“联合国可持续发展世界首脑会议”上，联合国要求所有国家从2008年开始实施GHS 。 2004年12月，专家委员会第二届会议通过了对GHS文件的修改，形成了第一修订版。,GHS的目的,通过提供一种国际综合性的危险公示制度，加大对人类健康和环境的保护； 为尚未制定制度的那些国家提供一个公认的框架； 减少试验和评价化学品的必要性； 促进其危险度已在国际上得到恰当评估和认定的化学品的国际贸易。,GHS的范围,要素：按其健康、环境和物理危险对物质和混合物进行分类的统一标准；统一危险公示要素，包括标签和安全数据单的要求。 参数： 1 全球统一制度涵盖所有危险化学品。全球统一制度危险公示各部分（例如，标签、安全数据单）的适用方式可能因产品类别或生命周期的阶段而互不相同。全球统一制度的目标对象包括消费者、工人、运输工人和应急人员。 2 制定全球统一制度的任务不包括确定统一的试验方法或提倡进一步的试验以处理不利的健康后果。 3 除了动物数据和有效的体外试验外，人类经验、流行病学数据和临床试验等也提供在适用全球统一制度时应加以考虑的重要信息。,GHS的内容,正文：第1部分 导言 第2部分 物理危险 第3部分 健康危险 第4部分 环境危险 附件： 附件1 标签要素的分配 附件2 分类和标签汇总表 附件3 防范说明和防范象形图 附件4 编制安全数据单指导 附件5 基于伤害可能性的消费产品标签 附件6 可理解性测试方法 附件7 全球统一制度标签要素安排样例 附件8 全球统一制度分类实例 附件9 水生环境危害指导 附件10 金属和金属化合物在水生介质中的转化/溶解指导,GHS关于危险化学品的分类,按物理危险进行分类，分为16类：爆炸物；易燃气体；易燃气溶胶；氧化性气体；高压气体；易燃液体；易燃固体；自反应物质和混合物；发火液体；发火固体；自热物质和混合物；遇水放出易燃气体的物质和混合物；氧化性液体；氧化性固体；有机过氧化物；金属腐蚀剂。 按健康危险进行分类，分为10类（P229-230表11-1）：急性毒性；皮肤腐蚀/刺激；严重眼损伤/眼刺激；呼吸道或皮肤过敏；生殖细胞致突变性；致癌性；生殖毒性及哺乳期影响的危害；特定目标器官系统毒性单次接触；特定目标器官系统毒性重复接触；吸入危险。 按环境危险进行分类，分为1类：危害水生环境。,GHS标签所需要的信息,信号词：指标签上用来表明危险的相对严重程度和提醒读者注意潜在危险的单词。GHS使用的信号词是“危险”和“警告”。“危险”用于较为严重的危险类别，而“警告”用于较轻的类别。GHS文件中对于每个危险种类均以图表详细列出了分配给每个危险类别的信号词。 危险说明：指分配给一个危险种类和类别的短语，用来描述产品的危险性质。GHS文件中详细列出了分配给每个危险类别的危险说明。 防范说明和象形图：防范说明指一个短语（和（或）象形图），说明建议采取的措施，以最大限度地减少或防止因接触某种危险物质或因对它存储或搬运不当而产生的不利效应。 产品标识符：应与安全数据单上的产品标识符相一致。 供应商标识：应提供产品生产商或供应商的名称、地址和电话号码。,GHS物料安全数据单,物质及制造商资料； 危险警告，识别标记； 产品成分资料； 急救措施； 消防措施； 意外泄露处理； 产品管理及贮存； 产品暴露后的处理及个人保护措施； 物理与化学性质； 稳定性及化学活性； 毒性资料； 生态资料； 弃置须知； 运输资料； 监管条例； 其他资料。,3 安全性评价,3.1 安全性和安全性评价的概念 3.2 毒理学安全性评价的基本内容 3.2.1毒理学试验前的准备工作 2.2.2不同阶段的毒理学试验项目 3.2.3人群暴露资料 3.3 安全性评价需注意的问题,3.1 安全性和安全性评价的概念,安全性（safety）：是在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。 安全性评价（safety evaluation）：是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。由于安全性难以确切定量，因此近年来用危险度评定得到了迅速发展。,3.2 毒理学安全性评价的基本内容,人类暴露的化学物质的使用方式、暴露途径和程度的不同，对其进行安全性评价的程序和内容也有所侧重。各国政府相关部门常根据化学物质的种类和用途制定安全性评价的规范、标准或指导原则。 毒理学安全性评价遵循分阶段试验的原则，因为各毒理学试验之间是有关联的，前期试验往往是后期试验的基础，这可尽量减少资源的消耗。为此，对于试验周期短、费用低、预测价值高的试验应予以优先安排。,3.2.1毒理学试验前的准备工作,在进行毒性鉴定之前，必须尽可能地收集受试样品的相关资料，包括化学组成、理化性质及生产工艺方面的资料。这是进行毒理学试验设计的基础。 要求受试样品必须是配方组成和工艺流程固定、成分稳定、纯度一致的定型产品。 待测样品一次提供足够实验用的数量。,3.2.2 不同阶段的毒理学试验项目,现有毒理学评价程序中，一般将毒理学安全性试验分为4个阶段试验： 第一阶段试验 第二阶段试验 第三阶段试验 第四阶段试验,第一阶段试验,包括急毒试验和局部毒性试验。 主要测定LD50/LC50或其近似值，为其他试验的剂量设计提供参数，根据毒作用性质、特点推测靶器官，并对受试物的急性毒性进行分级。 实验常要求使用两种动物，染毒途径应为与人体的可能暴露途径。 有可能与皮肤、眼、粘膜接触的化学物质还要求进行皮肤、粘膜和眼刺激试验、皮肤致敏试验、皮肤光毒和光致敏反应试验等局部毒性试验。,第二阶段试验,包括重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育毒性试验。 本阶段试验的目的是了解受试物与机体多次暴露后可能造成的潜在危害，并研究受试物是否具有遗传毒性与发育毒性。 遗传毒性试验包括原核细胞基因突变试验、真核细胞基因突变试验和染色体畸变试验、微核试验或骨髓细胞染色体畸变分析等，需要几个试验成组使用，以观察不同的遗传学终点，提高预测遗传危害和致癌危害的可能性。 发育毒性试验主要是传统致畸试验。,第三阶段试验,包括亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动学试验。 亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内重复暴露受试物所引起的毒效应的强度、性质、靶器官及可逆性，得到亚慢性暴露的LOAEL和NOAEL，预测对人体健康的危害性，并可为慢毒试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参考依据。 生殖毒性试验用于观察受试物对生殖过程的有害影响。 毒动学试验是为了检测受试物或其代谢物的体内过程、相关代谢酶及外源化学物对代谢酶的影响。,第四阶段试验,包括慢性毒性试验和致癌试验。 慢性毒性试验的目的是检测受试物与机体长期暴露所致的一般毒性作用，确定靶器官，获得慢性暴露的NOAEL和LOAEL。 致癌试验是检查受试物的致癌作用。 由于本阶段的上述两个试验周期长、耗费资源多，因此通常将其结合进行。,3.2.3人群暴露资料,将毒理学试验的结果外推到人具有不确定性，而人体暴露试验可直接反映受试物对人体造成的损害作用，具有决定性意义。 因此，在可能的情况下，应努力收集这些流行病学资料，包括对职业性暴露人群的监测、对环境污染区居民的调查、对新药的临床试验、对药物毒性的临床观察、对中毒事故原因的追查等。,3.3 安全性评价需注意的问题,1 安全性评价是管理毒理学的一部分,应按有关法规、规范和指南进行。 2 安全性评价应有质量控制，执行GLP。 3 实验设计和实施应遵循3R原则。 4 试验主要是对受试物的毒效应筛选，必要时进行靶器官毒理学研究，进一步进行毒作用模式和机制研究。 5 结果可得到受试物毒作用的LOAEL和NOAEL，并以NOAEL得出安全限值（NOAEL/安全系数）。安全系数一般采用100，即物种差异10和个体差异10两个安全系数的乘积。 物种差异为毒效学差异100.4与毒动学差异100.6的乘积。 个体差异为毒效学差异100.5与毒动学差异100.5的乘积 。,4 危险性分析,4.1 危险性分析基本概念 4.2 危害识别 4.3 危害表征 4.4 暴露评定 4.5 危险度表征 4.6 危险性管理 4.7 危险性交流,4.1 危险性分析基本概念,危害（hazard）：当机体、系统或人群暴露时可能产生有害作用的某种因子或场景的固有性质。 危险度（risk）：在具体的暴露条件下，某种因素对机体、系统或人群产生有害作用的概率。 危险性分析（sisk analysis）：对机体、系统或人群产可能暴露于某一危害的控制过程。包括危险度评定、危险性管理和危险性交流。 危险度评定（risk assessment）：特定的靶机体、系统或人群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程。其包括四步过程：危害识别、危害表征、暴露评定、危险性表征。 可接受的危险度（acceptable risk）:是在特定社会环境下公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。 实际安全剂量（virtually safe dose,VSD）：对应可接受的危险度的外源性化学物暴露剂量。,4.2 危害识别,危害识别（hazard identification）：是识别具有引起机体、系统或人群固有能力因素的有害作用的种类和性质。 危害识别是危险度评定的第一阶段，其基于已知的资料和作用模式来评价对人有害作用的证据。 危害识别的目的：确定人体暴露化学物的潜在有害作用，这种有害作用产生的可能性及产生这种有害作用的确定性和不确定性。 危害识别的方法：采用证据权重法。即按流行病学研究、动物毒理学研究、体外试验及定量构-效关系研究的权重顺序，对有关数据库资料、文献资料及未公开发表的研究报告进行评议。,4.3 危害表征,危害表征（hazard characterization）:定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形固有的性质。其是危险度评定的第二阶段。 危害性效应的分类 有阈值化学毒物的量-效关系评价 无阈值化学毒物量-效关系评价,危害性效应的分类,有阈值效应：是对机体产生的一般毒效应，其只有达到某一剂量水平才能发生。如细胞死亡、功能改变、畸形等。 无阈值效应：是在零以上任何剂量水平均可发生的效应。如致突变、致癌作用。,有阈值化学毒物的量-效关系评价,参考剂量（RfD）和基准剂量（BMD） 不确定系数/安全系数（UF/SF） RfD的计算,参考剂量（RfD）和基准剂量（BMD）,RfD是预期人群一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出程度的终生日接触剂量水平。 BMD是一个可使化学毒物有害效应的反应率稍有升高（通常5%）的剂量的95%可信限下限值。其优点是求RfD的可靠性与准确性较NOAEL或LOAEL的高。,不确定系数/安全系数（UF/SF）,UF：是为排除动物试验结果推至人时造成的误差以确保安全而缩小NOAEL或LOAEL的倍数。 UF包括标准化不确定系数（UFs）和校正系数（MF）。 以NOAEL 求RfD ：若从一般人群推至敏感人群或个体，在毒动学与毒效学差异相等时，毒动学和毒效学UFs均取3.2；在毒动学差异大于毒效学差异时，毒动学UFs取4，毒效学UFs取2.5。若从亚慢毒试验结果推至慢毒试验结果， UFs最大取10。 以LOAEL求RfD和试验资料不完整时： UFs最大取10。 MF取10，由专家确定。若不确定因素能用UFs充分估计，则取1。,RfD的计算,RfD=NOAEL/（UFsMF） RfD=LOAEL/ （UFsMF） RfD= BMD /（UFsMF）,无阈值化学毒物量-效关系评价,其关键是确定低剂量范围内的量-效关系，在此基础上预测危险。 其主要依靠毒理学鉴定程序来认定。为在数量有限的实验动物中、在较短时间内观察到明显的效应发生，使用的剂量要明显高于人群实际接触剂量。 注意：毒效应相同的物质，在低剂量区域的量-效曲线有超线性、线性、次线性等情况，而毒理学试验往往不能提供这部分资料。因种属差异，引起的反应性差异和代谢的差异，使试验结果也不一定与人接触的结果完全相符。,4.4 暴露评定,4.4.1 暴露评定的有关概念 4.4.2 暴露评定的基本要素 4.4.3 暴露剂量的计算 4.4.4 暴露表征,4.4.1 暴露评定的有关概念,暴露评定（exposure assessment）：指对机体、系统或人群暴露于一种因子（和其衍生物）的评价。其是危险度评定的第三阶段。 暴露（exposure ）：某种因子在确定的期间以特定的频率到达靶机体、系统或人群的浓度或量。其相关剂量见P239表11-5。 暴露场景（exposure scenario）：在某一情况下用于评价和定量暴露的关于来源、暴露路径、环境因子的量或浓度、受暴露的对象（数量、特征、习惯）的一组条件或假定。,4.4.2 暴露评定的基本要素,暴露评定的基本要素包括：在关注的时期内暴露于特定浓度的人数；暴露剂量；重要来源、路径和行为对暴露和剂量的贡献。 综合暴露评定的内容可能包括：暴露（途径和频率关注的期间、分布、重要的亚人群、个体）、剂量（与暴露的关系、分布、重要的亚人群、个体）、原因（重要来源和重要暴露途径的相对贡献）、变异（个体内、个体间、人群间、时间间、空间间暴露或剂量的差异）和不确定性（缺乏数据、缺乏理解）。详见P240。,4.4.3 暴露剂量的计算,环境浓度的检测 人体摄入量的计算 估算多介质和多途径的暴露量 亚人群暴露量估计 内剂量和生物有效剂量的计算,环境浓度的检测,基本原则： 准确测定出各种环境介质中的有害因子的浓度，采样点的位置，采样时间、次数和季节等都应严格设计，保证所采样本的结果具有代表性、可比性和准确性； 应同时测定有关的其他干扰因子，以进一步确定有害因子与暴露人群健康效应之间的因果关系； 测定方法应执行质量控制。有条件时应采用标准物质进行质量控制。,人体摄入量的计算,非致癌生物效应的计算：日均暴露剂量（ADD）=（CIRED）（BWAT） 致癌生物效应的计算：终身日均暴露剂量（LADD）=（CIRED）（BWLT）。 C：环境介质中暴露物质的浓度； IR：每日环境介质摄入量； ED：暴露持续时间（日）； BW：平均体重（公斤）； AT：剂量平均持续时间（日）； LT：平均预期寿命（日）。 注意：因现场暴露情况是复杂的，应从现场实际情况出发，对计算公式补充适当的参数，并作必要的修正。,估算多介质和多途径的暴露量,在实际情况中，往往在多个介质中都存在某种有害因子，在计算总暴露量时必须对每个含该因子的介质都先分别计算出暴露量，然后再相加，得出总暴露量。,亚人群暴露量估计,在实际情况中，人的年龄、性别、职业、时空等因素会造成暴露量有明显差异，应分别计算各亚人群的暴露量。,内剂量和生物有效剂量的计算,由于各种条件限制，常不能直接对人群内剂量进行测量。 为对人群的实际暴露和剂量-反应关系进行准确的评价，可根据公式推算内剂量或经验证的生物学标志推算内剂量，以生理毒动学（PBTK）模型推算生物有效剂量。,4.4.4 暴露表征,暴露表征包括： 应提供包括暴露来源、路径和途径的完整描述。 也应该包括对评定人群的完整描述。尤其是应当讨论高暴露或易感人群或易感生命阶段暴露。 不确定性的讨论是暴露表征的一个关键的组成部分。,4.5 危险度表征,危险度表征（risk characterization）：在规定的条件下定性或定量地确定某规定机体、系统或（亚）人群发生已知的和潜在的有害作用的概率及其伴随的不确定性。是危险度评定的第四阶段。 有阈值效应化学物危险度表征 无阈值效应化学物危险度表征 危险度表征摘要内容 不确定性和变异性,有阈值效应化学物危险度表征,计算接触人群的终身危险度：R=(EED/RfD)10-6 R:发生某健康危害的终身危险度； EED：人群总接触量估计值； 10-6：与RfD对应的可接受危险度水平。,无阈值效应化学物危险度表征,终生超额危险度：R=1-exp-q1*（人）D R：有害效应的终生概率；q1*：致癌强度系数；D：个体日均接触剂量。 人均年超额危险度：R (py) = R/70 特定人群年超额病例数: EC= R(py)（A G/70Pn AG：标准人群平均年龄； Pn ：平均年龄为n的年龄组人数。,危险度表征摘要内容,有关危害、剂量-反应和暴露的主要结论； 关键性支持信息和分析方法的性质； 危险估计和伴随的不确定性； 利用线性外推，对低于起始点（POD，即NOAEL或BMD）的危险度近似暴露乘斜率因子；对高于POD的危险度用剂量-反应模型描述； 利用非线性外推，用危害商 (hazard quotient, HQ)来描述危险度。HQ=暴露/（RfD或RfC）； 从观察数据到关注的暴露水平的危险估计的外推暴露范围（MOE=POD/暴露）的陈述，在定量危险度相关的确定性或不确定性； 数据和分析的重要优点和确定； 与美国环境保护署 （EPA）相似的危险性分析或与人们通常熟悉的危险的进行适当的比较； 与其他有相同问题的适当的评定进行比较。,不确定性和变异性,不确定性（uncertainty）是危险性表征的重要组成部分，它定量地估计了一个结果的数值范围。该范围来源于数据的变异性和不确定性，以及用来判定暴露与有害健康作用之间关系的模型的结构的不确定性。 在危险性表征时，必须说明危险度评定过程中每一步所涉及的不确定性。 危险性表征中的不确定性应反映前几个阶段评价中的不确定性。 在分析不确定性时，一个必须解决的问题是如何辨别变异性（不一致性）和真正的不确定性对预测人群危险性的相对影响。,4.6 危险性管理,危险性管理（risk management）：依据危险性评估的结果，权衡出管理决策的过程，必要时选择并实施适当的控制措施，包括制定法规等措施。 危险性管理要素：危险度评定（risk evaluation，危险-效益评价）、扩散和暴露控制（emision and exposure control）、危险性监测（risk monitoring）。 4.6.1 化学物危险性管理的原则 4.6.2 危险性管理方案 4.6.3 化学物或产品管理程序 4.6.4 中国有关化学品的法规,4.6.1 化学物危险性管理的原则,应遵循结构化方法原则； 决策中首要考虑的是保护人类健康； 决策和实施应透明； 评定策略的确定应作为特殊组成部分； 应通过危险性管理和危险度评定的功能独立性，以保证其过程的科学完整性； 决策应考虑到危险度评定结果的不确定性； 在整个过程的各方面应保持与消费者和其他有关组织之间进行透明的和相互的信息交流； 应是一个连续的过程，应不断地参考决策评价和过程中产生的新资料。,4.6.2 危险性管理方案,危险性管理的目标是将危险降至最小的实践行动。其管理方法包括： 零危险度的要求 传统使用的物质要求 推荐容许量 可忽略的危险度及法规阈值 效益-危险分析,零危险度的要求,通常管理法令都要求通过一个严格的无危险的方法进行管理。 如美国食品、药品和化妆品法中的德莱尼条款中规定：任何食品添加剂须在认为安全的条件下经FDA批准才能使用，如对人或动物有致癌作用则不应批准使用。 对科技产品在进行动物致癌试验外推到人具有不确定性，根据机制研究和风险-效益分析等管理策略，目前对食品、药品、杀虫剂、食品添加剂、工业化学物质和其他的消费品等物质都应达到可忽略的危险度的要求。,传统使用的物质要求,世界各国的管理中认可了那些在人类传统中应用了很长时间的物质的固有安全性，特别是食物和普通的饮食成分。其在美国称为通常认为安全物质（GRAS）。 但认可的安全性是特指传统应用而不包括特殊用途，因此一种GRAS物质可在传统用途中自由使用，但不能用于其他用途。,推荐容许量,推荐容许量是关于有害作用具有阈值的化学物质的管理。其先用动物测定NOAEL，再用特定公式外推到人，最后以NOAEL/安全系数（10-10000的不确定范围）得到安全限值。 最终的选择是依靠不确定性、效益-危险分析和管理者的判断来决定。 食品：采用日容许摄入量（ADD）； 职业暴露：采用阈限值（TLV），峰暴露的容许暴露阈限值（PEL），短期暴露的短期暴露阈限值（STEL）、时间加权平均值（TWA），职业报警剂量的立即危及生命或健康的水平（IDLH）； 环境：各种最高容许浓度（MAC）。,可忽略的危险度及法规阈值,可忽略的危险度：是即使对人有致癌作用的物质，当接触水平降低到不致构成真正的危害时的危险度。目前定义为整个生命周期暴露水平不产生大于百万分之一的超额癌症危险度。 法规阈值：是1995年美国FDA提出的概念，即如果食品添加剂每日摄取总量不超过0.5纳克（ng）,可以不进行管理或可自由使用。,效益-危险分析,这类方法的共同特征是要求管理机构除了考虑化学物对健康和环境的危害之外，还要综合考虑一些其他因素，主要是效益和费用方面的因素。 在实际管理中，效益-危险分析常常是最后的决定因素。,4.6.3 化学物或产品管理程序,目前，对化学品的管理世界各国基本都采用用途分类管理的方法，即不同用途的化学品用不同