《固有性免疫细胞》PPT课件.ppt

第九章 固有免疫的组成细胞,免疫学教研室 张永慈 2012.11.22,教学大纲,固有免疫的组成细胞 一、目的要求 （一）掌握单核吞噬细胞及NK细胞的生物学功能。 （二）熟悉单核吞噬细胞与NK细胞的表面受体。 （三）了解其他固有免疫细胞。 二、教学内容 （一）吞噬细胞 （二）NK细胞 （三）其他固有免疫细胞,学习目标,掌握单核吞噬细胞与NK细胞的生物学功能 熟悉单核吞噬细胞与NK细胞的表面受体,固有免疫：是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制 固有免疫系统 innate immune system 组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子,组织屏障,皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障：皮肤、粘膜 化学屏障：皮肤粘膜的分泌物含多种杀菌物质 微生物屏障：寄居在皮肤粘膜上的正常菌群 体内屏障 血脑屏障：软脑膜、脉络丛毛细血管壁和壁外的星形胶质细胞组成 血胎屏障：由母体子宫内膜基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成,固有免疫分子,补体系统 细胞溶菌作用 补体活化产物的作用(C3a/5a C3b/C4b) 细胞因子 IFN、趋化因子、促炎细胞因子、TNF 具有抗菌作用的酶类物质 防御素 溶菌酶 乙型溶素,固有免疫细胞,吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT T B1 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞,吞噬细胞,单核吞噬细胞 单核细胞（monocyte）：血液 巨噬细胞(macrophage, M)：组织 中性粒细胞,中性粒细胞,巨噬细胞,来源于骨髓 产生速率高但存活时间短 含初级颗粒（溶酶体颗粒） 和次级颗粒 有IgG Fc受体和C3b受体 作用：趋化作用 吞噬功能（调理作用）,分定居巨噬细胞 和游走巨噬细胞 胞质内富含溶酶体和线粒体 强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞及其它异物的能力 参与固有免疫应答 和适应性免疫应答,吞噬细胞（巨噬细胞）的主要功能,识别、清除抗原性异物 参与和促进炎症反应 对靶细胞的杀伤作用 加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 免疫调节作用,一 、识别、清除抗原性异物,（一）识别抗原性异物通过受体识别,模式识别受体,甘露糖受体（MR）,清道夫受体 (SR),Toll样受体（TLR）,识别结合病原体共同表达的病原相关模式分子-PAMP,调理性受体,IgG Fc受体 调理作用,补体受体 CR1（C3bR/C4bR) 调理作用,细胞因子受体:趋化因子受体：MCP-1R, MIP-1/R,PAMP病原相关模式分子,是模式识别受体识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。 PAMP在病原体中广泛分布，主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和磷脂壁酸、分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖等,LPS receptor: CD14 toll-like receptor-4 CR3,4: Complement (C) receptors (C3b) Scavenger receptor: sialic acid-bearing protein Mannose receptor: Binds mannose on bacteria, activates C Glycan receptor: Polysaccharides IN ADDITION: TLRs,Figure 8.8,IgG Fc受体和CR1介导的调理作用,（二）杀伤消化清除抗原性异物,1 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物(ROI)作用系统: O 2- ,OH-, H2O2，1O2 反应性氮中间物(RNI)作用系统: NO 2 氧非依赖性杀菌系统 酸性pH、溶菌酶和防御素 胞吐产物 抗原肽MHC复合物：启动适应性免疫应答,二 、参与和促进炎症反应,抗感染 感染 M活化炎症 病变 分泌趋化性细胞因子：IL-8、MCP-1等 分泌多种促炎症细胞因子或其它炎症介质：IL-1、TNF-、IL-6、前列腺素、白三烯、血小板活化因子 分泌胞外酶,MCP-1:单核细胞趋化蛋白-1,Figure 2-9,三 、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用,巨噬细胞被IFN-、GM-CSF激活后 细胞毒性分子:ROI,RNI,水解酶 细胞因子：如TNF诱导凋亡 ADCC作用,四 、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答,抗原加工处理与提呈 外源性抗原 MHC CD4+T细胞 内源性抗原 MHC CD8+T细胞 启动细胞与体液免疫应答,-8-内 -4-外,五、 免疫调节作用,分泌细胞因子，参与调节 如IL-1、IFN-上调APC的MHC分子 TNF-促进CTL活化、增殖、分化 IL-12、IL-18激活NK细胞 促进T细胞增殖活化 IL-10抑制单核巨噬细胞和NK细胞活化、抑制巨噬细胞的抗原提呈作用,表面标志 TCR-、 mIg-、CD56+、CD16+ 缺乏T细胞和B细胞的特征,NK细胞 (natural killer cell，自然杀伤细胞),一、NK细胞表面与杀伤有关的受体,杀伤细胞活化受体 杀伤细胞抑制受体,识别HLAI类分子的受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 KIR 抑制性受体 KIR2DL KIR3DL 活化性受体 KIR2DS KIR3DS 杀伤细胞凝集素样受体 KLR 抑制性受体 CD94+NKG2A 活化性受体 CD94+NKG2C 识别非HLAI类分子的活化性受体 NKG2D 表达于NK和T 识别MHC样分子：结合MHCA/B(上皮肿瘤细胞表面) 自然细胞毒性受体 NK细胞特有 NKp46 、NKp30、 NKp44,三、 NK细胞的主要生物学作用,（一）细胞杀伤作用 穿孔素/ 颗粒酶 FAS/FASL TNF-/TNFR-,（二）免疫调节作用: IFN- IL-2 TNF,其它的固有免疫细胞,NKT 同时组成性表达CD56和TCR-CD3的T细胞 CD4-CD8-,少量为CD4+单阳性 其TCR缺乏多样性、不受MHC限制。 可在胸腺内货胸腺外（胚肝）分化发育 作用：（1）分泌穿孔素/颗粒酶或通过FAS/FASL途径杀伤靶细胞 （2）分泌IL-4诱导T细胞向Th2分化，诱导B细胞发生IgE类别转换。 （3）分泌IFN-和IL-1