紫杉醇释放PTCA球囊导管治疗冠状动脉疾病.ppt

紫杉醇释放PTCA球囊导管治疗冠状动脉疾病,中国医科大学附属一院 贾大林,内容提要,2,基本原理 紫杉醇药物洗脱球囊研究进展,内容提要,3,基本原理 紫杉醇药物洗脱球囊研究进展,4,无支架局部给药的理念,使用经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）球囊代替药物洗脱支架（DES）进行局部给药 球囊表面的紫杉醇载量是3 g/mm 与药物洗脱支架（DES）不同，不需要持续释放药物 - 扩张30秒就足够了 基于Paccocath 技术（= SeQuent Please） 理念的药物洗脱球囊，已经证实有出色的临床前结论和很好的临床研究结果,5,SeQuent Please基质涂层 Paccocath技术,只有紫杉醇在球囊表面具有生物可利用性(Bioavailability)时才可能应用短效单剂量药物。 如果紫杉醇直接在球囊表面应用，那么就需要一种可以使紫杉醇稳定释放且被迅速吸收进入血管壁的基质。 如果紫杉醇作为一种稳固的化合物进行应用，那么所需要的生物利用度就不能形成。 稳固的化合物 （= 纯紫杉醇涂层）: The SeQuent Please 基质涂层 （Paccocath 技术） 是紫杉醇和碘普胺的一种分散相。 碘普胺作为一种隔离物使涂层变得疏松多孔，同时也使紫杉醇变为生物可利用的。 碘普胺的亲水特性和紫杉醇的亲脂性质使药物可以从球囊表面释放并进入血管壁。 基质涂层 （= 紫杉醇和碘普胺）:,6,SeQuent Please 药物均匀进入血管壁,局部给药的安全性和有效性 SeQuent Please的载药量是 3 g/mm球囊表面。 只有30秒短时间的接触已经足以抑制细胞增殖。 约总剂量16%的紫杉醇进入血管壁。 Hwang CW et al., Circulation ,104:600-605, 2001 Scheller B, Speck U et al., Circulation;110:810-814, 2004 Scheller B, Speck U, Bhm M, Heart;93:539-541, 2007,SeQuent Please 基质涂层使药物均匀分布,DES支架的药物在血管壁呈非均一分布。大约85%的血管壁没有被支架覆盖，这导致了药物在组织中的浓度偏低。.,SeQuent Please 迅速释放 不需要聚合物 生物可吸收基质涂层 短期释放 300 - 600 g的 剂量 球囊接触部位均一药物释放（均匀完全覆盖病变） 非支架植入 单纯使用药物球囊，术后双抗治疗时间为3个月,药物洗脱支架 缓慢释放 聚合物作为载体 涂层可以引起炎症反应 持续给药（延迟愈合） 100 - 200 g 的剂量 药物仅从支架处扩散 （非均匀覆盖病变） 植入支架 支架植入术后服用双抗药物至少1年,局部给药：SeQuent Please对比药物洗脱支架,内容提要,8,基本原理 紫杉醇药物洗脱球囊研究进展,SeQuent Please 已完成研究一览表( 3,200 受试者),9,10,PI: Bruno Scheller,PACCOCATH ISR I and II 在支架内再狭窄中应用紫杉醇涂层球囊的 一个为期2年的前瞻性、随机试验的结果,Klinik fr Innere Medizin III, Universittsklinikum des Saarlandes, Homburg/ Saar, Germany,Scheller et al. N Engl J Med; 355（20）: 2113-24, 2006,Scheller et al. Clin Res Cardiol; 97（10）:773-81, 2008,PACCOCATH ISR I/II = 108 名受试者,研究组别：紫杉醇涂层球囊组与普通球囊组（3 g paclitaxel / mm balloon surface and iopromide (Ultravist) 主要终点：6个月节段内管腔丢失 次要终点：二元再狭窄率，MACE事件 药物伴随治疗：ASA4周氯吡格雷,11,TCT, Washington DC, 24 Oct 07,Paccocath ISR I/II 6年随访结果,12,Scheller at EuroPCR 2011,Paccocath ISR I/II 6年无事件生存率,13,14,PEPCAD II 研究,冠脉疾病中应用紫杉醇涂层PTCA球囊导管 治疗支架内再狭窄 一项对比紫杉醇涂层 Taxus 支架的预试验 PI: Martin Unverdorben,Unverdorben et al. Circulation, 119: 2986-2994, 2009,PEPCAD II : SQP vs Taxus in BMS ISR,研究目的：评估紫杉醇药物洗脱球囊对比紫杉醇洗脱支架（Taxus stent）在治疗支架内再狭窄的安全性和有效性。 研究设计: 前瞻性，多中心，平行对照研究。,15,PEPCAD II : 12 个月结果,16,Aesculap Division,17,PEPCAD II : 3年结果,18,“The Paclitaxel-Eluting PTCA-Balloon Catheter to Treat Small Vessel Coronary Artery Disease A Pilot Study” “紫杉醇洗脱球囊治疗冠状动脉小血管” PI: Martin Unverdorben,PEPCAD I 研究,Martin Unverdorben et al. Clin Res Cardiol (2010) 99:165-174,19,PEPCAD I 入选分组情况,20,PEPCAD I- 6个月随访结果,21,PEPCAD I -1年MACE结果,22,PEPCAD I 中的地理性缺失,DEB 2.5 17 mm,BMS 2.5 25 mm,6 month control angiography,PEPCAD IV : 糖尿病患者,23,Paclitaxel-eluting PTCA-balloon 联合使用(SeQuent Please) cobalt-chromium stent (Coroflex Blue) vs. Paclitaxel-eluting stent (Taxus Libert) 研究,PEPCAD IV : 类DES 结果,24,Detlef G. Mathey, MD Medical Care Center Prof. Mathey, Prof. Schofer Hamburg University Cardiovascular Center Germany,The PEPCAD V 分叉病变研究 使用紫杉醇洗脱球囊治疗分叉病变,PEPCAD V研究,%,n= 28 pts., pre PCI vs. 9 month: p 0,001,p 0,001,26,mm,pre PCI vs. 9 month: p 0,001,p = 0,038,Late Loss 0,38 mm,x,Late Loss,x 0,21 mm,27,PEPCAD V研究,28,PEPCAD V研究,SeQuent Please World Wide: A Large-Scale Registry Study of a Paclitaxel Coated Balloon SeQuent Please 紫杉醇洗脱球囊全球大规模登记研究,Prof. Dr. Jochen Whrle University of Ulm Ulm, Germany,SeQuent Please World Wide Registry,研究目的与方法,评估紫杉醇洗脱球囊-SeQuent Please 治疗所有可能适应征的有效性和安全性 国际多中心真实世界中的登记研究 主要研究终点 clinically driven TLR 9 months 次要研究终点 MACE 9 and 24 months MACE事件 = cardiac death, MI due to target vessel, ischemia driven TLR 9个月和24个月临床随访,SeQuent Please World Wide Registry,Patients Germany 1452 South Africa 158 Spain 143 France 142 Pakistan 97 Malaysia 50 Czech Republic 38 Switzerland 15,2095 patients,SeQuent Please World Wide Registry,患者入选分布,基线分布,SeQuent Please World Wide Registry,病变分布,SeQuent Please World Wide Registry,Mean follow-up 9.4 months,结果,SeQuent Please World Wide Registry,MACE = cardiac death, MI due to target vessel, ischemia driven TLR,p 0.001,Mean follow-up 9.1 months,结果,p 0.001,p = 0.002,p = 0.029,p = 0.566,SeQuent Please World Wide Registry,MACE = cardiac death, MI due to target vessel, ischemia driven TLR,p = 0.010,Mean follow-up 9.4 months,结果,p = 0.096,p = 0.211,p = 0.04,p = 0.04,SeQuent Please World Wide Registry,MACE = cardiac death, MI due to target vessel, ischemia driven TLR,小结,SeQuent Please World Wide Registry 研究 是药物洗脱球囊迄今为止最大规模的登记研究，包括DES or BMS restenosis, 原发病变de-novo lesions 和 ACS 患者. 在总研究群体中缺血驱动的 TLR发生率较低. MACE 事件在糖尿病患者中发生率高 TLR 在DES-ISR 群体中高于BMS-ISR,SeQuent Please World Wide Registry,38,SeQuent Please 临床推荐适应征,SeQuent Please 临床证据及推荐适应征,使用SeQuent Please 的一般性建议（1）,不要用手触摸药物球囊部位，不能用生理盐水或其他液体浸泡 在使用药物球囊之前，必须进行预扩张 推荐SeQuent Plea