年产2000万片对乙酰氨基酚缓释片GMP车间设计

本科毕业设计 设计题目年产2000万片对乙酰氨基酚缓释片GMP车间设计 学生姓名 王冬彪 学号 201210020112 专业 制药工程 指导教师 刘玉法 学 院 化学化工与材料科学学院 1 2016 年 5 月 15 日 毕业论文（设计）内容介绍 论文（设计） 题 目 年产2000万片对乙酰氨基酚缓释片GMP车间设计 选题时间 2016年1月16日 完成时间 2016年5月15日 论文（设计） 字数 15535 关 键 词 GMP；对乙酰氨基酚；缓释片；设计 论文（设计）题目的来源、理论和实践意义 乙酰氨基酚作为非那西丁的活性代谢物，同非那西丁比较对乙酰氨基酚或其代谢物Q-甲基氧基对乙酰氨基酚在体内与葡萄糖醛酸形成苷，由尿排出体外，故不会与血红蛋白结合，不易蓄积中毒造成肾脏损害。对乙酰氨基酚对外周神经的前列腺素合成的抑制作用要强于对中枢神经系统前列腺素合成的抑制作用，因此解热作用更强镇痛作用微弱。主要用于由感冒引起的发热，头痛，肢体疼痛的治疗。而目前为止国内外并没有对乙酰氨基酚缓释片剂方面的具体研究报告，因此选定了缓释片作为研究方向，以实现在此方面的突破。目前为止，虽然对乙酰氨基酚得到了广泛应用，但是对其缓释片的研究尚未大面积开展，因此本课题关于对乙酰氨基酚缓释片的制备的研究具有极高的科研意义和价值。 论文（设计）的主要内容及创新点 本次设计的内容为年产2000万片对乙酰氨基酚缓释片的GMP车间设计，通过选择修改合成配方达到效果好、成本低等优点，由配方进行相关的物料衡算、包装材料用量计算、工艺用水及空气净化等的计算，并据此选择所需的车间设备型号，绘制车间工艺图、带控制点的工艺用水流程图和带控制点的空气净化流程图等图纸。本次设计的创新点在于将对乙酰氨基酚制成缓释片而不是其他现广泛应用的片剂剂型，由此控制药物的释放速度，能够减少甚至克服药物“峰-谷”现象，减少给药次数，提高用药者的依从性，使用缓控释口服或注射药物，每天或几天仅需服药 1～2 次，可防止漏服或忘记服药；血药浓度的长时间平稳有效，且波动性减少，使药品的安全性得到提高。 附论文（设计） 本人签名 2016年 5 月 15 日 目 录 中英文摘要--------------------------------------------------------1 第一章 概述 1.1 项目可行性论证----------------------------------------------2 1.2 片剂--------------------------------------------------------2 1.3 设计依据----------------------------------------------------2 1.3.1 设计题目----------------------------------------------------2 1.3.2 对乙酰氨基酚合成方法----------------------------------------2 1.3.3 对乙酰氨基酚缓释片GMP车间设计总要求------------------------2 1.3.4 对乙酰氨基酚缓释片制备工艺----------------------------------3 1.4 国内外对乙酰氨基酚制剂的生产现状----------------------------3 第二章 对乙酰氨基酚缓释片制备原理及工艺流程叙述 2.1 对乙酰氨基酚缓释片的配方------------------------------------4 2.2 对乙酰氨基酚缓释片制备原理----------------------------------4 2.3 对乙酰氨基酚缓释片制备工艺流程------------------------------4 第三章 物料衡算 3.1 原辅料的衡算------------------------------------------------5 3.2 包装材料的计算----------------------------------------------5 第四章 设备选型 4.1 混合设备---------------------------------------------------8 4.2 制粒设备---------------------------------------------------8 4.3 干燥设备---------------------------------------------------9 4.4 压片设备---------------------------------------------------9 4.5 包衣设备---------------------------------------------------10 第五章 工艺用水及其设计 5.1 制药用水概述-----------------------------------------------11 5.2 纯化水的生产工艺选择---------------------------------------11 5.3 反渗透技术制备纯化水流程-----------------------------------11 5.4 纯化水设备选型---------------------------------------------11 第六章 厂房设计 6.1 生产设备布局设计-------------------------------------------13 6.2 车间布置设计依据-------------------------------------------13 6.3 药厂车间的组成部分-----------------------------------------13 6.4 洁衣间的设计-----------------------------------------------13 6.5 厂房平面布置-----------------------------------------------14 6.6 辅助车间和行政-生活部分的布置------------------------------14 6.7 空气净化及其设计-------------------------------------------14 6.8 净化空调系统的特征及划分-----------------------------------15 6.9 空调系统选型-----------------------------------------------15 6.10 空调系统相关计算-------------------------------------------16 6.11 洁净室计算依据---------------------------------------------16 6.12 洁净室的设计----------------------------------------------19 第七章 三废处理 7.1 废水的处理方法--------------------------------------------20 7.2 废气废渣处理技术------------------------------------------20 第八章 防火防爆与安全卫生 8.1 防火防爆--------------------------------------------------21 8.2 防火防爆技术----------------------------------------------21 8.3 洁净厂房的防火--------------------------------------------22 8.4 防静电和防雷----------------------------------------------22 第九章 采光与照明 9.1 照度与采光系数--------------------------------------------24 9.2 天然采光--------------------------------------------------24 9.3 人工照明--------------------------------------------------24 9.4 采光与照明选择--------------------------------------------24 9.6 通风选择--------------------------------------------------24 第十章 结论 年产2000万片对乙酰氨基酚缓释片GMP车间设计 王冬彪 （山东师范大学 化学化工与材料科学学院 济南 250014） 摘要对乙酰氨基酚为临床上常用的苯胺类解热镇痛药药物之一。临床上的剂型有片剂和胶囊剂，但目前还没有缓释片的广泛应用。由于该药生物半衰期短,使用片剂或胶囊剂需多次服用,给患者带来不便。而缓释片能够水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物，在时间上比普通片释放持久，不会像普通片那样一到体内就完全释放，同时不会对胃肠道产生较大刺激，可以起到起保护作用。根据2015版药典，该品缓释片为5类新药。 本次设计年产2000万片对乙酰氨基酚缓释片GMP车间，所用原料包括对乙酰氨基酚6030.2kg、聚乙烯吡咯烷酮452.26kg、乳糖1240.6kg、乙醇90452L、硬脂酸180.90kg、滑石粉271.16kg、玉米淀粉869.35kg,整个过程用水选用RO-1000/J2000L/h反渗透制水系统。 本设计主要对对乙酰氨基酚缓释片生产进行GMP生产车间设计，主要进行了对乙酰氨基酚生产方法概述，设计配方、工艺用水计算和工艺设计、洁净空气工艺设计、主要设备选型等工作，并绘制了车间图纸。 关键词GMP；对乙酰氨基酚；缓释片；设计 An annual output of 20 million pairs of acetaminophen sustained release tablets GMP plant design Wang Dongbiao Abstract Acetaminophen aniline analgesics commonly used for clinical drugs. Clinical dosage tablets and capsules, but there was no sustained-release tablets are widely. Due to its short biological half-life, tablets or capsules be taken many times, inconvenient for patients. Sustained-release tablet in water or released under non-constant speed media slowly release the drugs in time than the normal release of durable, not like a completely released into the body as a normal film, while not greatly stimulate the gastrointestinal tract, can play a protective role. According to the 2015 Edition of Pharmacopoeia, the sustained-release tablets for 5 classes of new drugs. The designed annual 20 million pairs of acetaminophen sustained-release tablets GMP workshop, the materials used include acetaminophen 6030.2kg, polyvinylpyrrolidone 452.26kg, lactose 1240.6kg, ethanol 90452L, stearic 180.90kg, talc 271.16kg, corn starch 869.35kg. The entire selection process water RO-1000/J 2000L/h reverse osmosis water system. Design of acetaminophen sustained release tablets for GMP production workshop designed, mainly acetaminophen production s, ulation, process water calculation and design process design, process design, equipment selection, clean air, and workshop drawing. Keyword GMP; Acetaminophen; Extenab; Design 第一章 概述 1.1 项目可行性论证 目前在人们的生活中感冒疼痛等普通病症出现的越来越频繁，各种感冒镇痛药层出不穷。大部分消费者在选择是优先选择各种片剂药片。对乙酰氨基酚缓释片，作为价格低廉、治疗效果良好、不良反应小等优良品质的片剂药片，广受欢迎，供不应求。 全自动高速压片机、全粉末直接压片等新型技术的广泛应用使片剂的种类质量不断增加和改善、品种越来越多，更加刺激了片剂的市场需求。 为适应市场需求，我们设计了年产2000万片对乙酰氨基酚缓释片的GMP车间。 1.2 片剂 1.2.1 片剂的概念、 片剂属于固体制剂，由原料药和辅料混合压制而成，随着国内外的制药技术愈来愈成熟，片剂的加工技术、制作理念以及各种机理配方等逐渐改善，一些先进的生产加工技术也得到了很大的改善和发展。 1.2.2 片剂的特点及质量要求 片剂的主要特点密度较高，体积小。 片剂的主要质量要求（来自中国药典）[1]如下 硬度适中； 色泽均匀； 符合重量差异的要求，含量准确； 符合崩解度或溶出度要求； 符合有关卫生学的要求。 1.2.3 片剂的种类 片剂主要种类有缓释片，薄膜衣片，肠溶衣片，泡腾片，咀嚼片，口含片，普通压制片，植入片，多层片，溶液片，分散片[1]等等。其中，缓释片不仅能够延长药物在人体内产生作用的时间，而且能使药物在人体内释放的速率得到有效的控制。目前，缓释片已经逐渐引起国内外医学界的关注，并且得到飞速的发展。逐渐是片剂的未来发展的主要方向。 1.2.4 片剂的辅料 主药和不发挥治疗作用的辅料是片剂的主要组成成分，辅料不具备生理活性，其主要作用粘合作用、填充作用、润滑作用和崩解作用润滑作用，有时还起到着色、矫味作用以及美观作用等。辅料根据在具体的工艺生产流程中的应用分为填充剂、崩解剂、粘合剂、和润滑剂。 1.3 设计依据 1.3.1 设计题目 年产2000万片对乙酰氨基酚缓释片GMP车间设计 1.3.2 对乙酰氨基酚合成方法 固定床Pd/C 催化连续合成对乙酰氨基酚 采用对硝基苯酚、醋酐为主要原料，采用Pd/C催化剂为固定床层，使还原与乙酰化不间断连续完成，再经精制得到目的产物。 1.3.3 对乙酰氨基酚缓释片GMP车间设计总要求 物料总损失按0.5计，设备热损失按2计。 配方如下 每片含量/mg 10000片用量/g 对乙酰氨基酚 300 3000 聚乙烯吡咯烷酮 22.5 225 乳糖 61.75 617.5 乙醇 4.5mL 45L 硬脂酸 9 90 滑石粉 13.5 135 玉米淀粉 43.25 432.5 1.3.4 对乙酰氨基酚缓释片制备工艺 产品规格0.65g 混合对乙酰氨基酚、PVP和乳糖三种成分，过40目筛，缓缓加入乙醇，柔和均匀，湿块过40目筛。湿粒于40℃干燥过夜。干燥粒过20目筛，将硬脂酸、滑石粉和玉米淀粉过60目筛，筛入颗粒中，翻动颗粒混合均匀。用7/16吋标准凹冲压片，片重0.65g。 工艺用水符合GMP片剂的要求。 工艺用空气及其温度、湿度符合GMP片剂的要求。 1.4 国内外对乙酰氨基酚制剂的生产现状 对乙酰氨基酚具有与水杨酸类药物同等良好的解热镇痛效果,且对胃肠道无刺激性 , 不引起凝血障碍等优点而受到临床医师的普遍好评，目前己成为解热该痛药中的主要发展品种。 14版美国药典收载的对乙酞氨基酚剂型有片剂、胶囊剂、冲剂、混悬剂等,复方制剂7种.而我国2000年版中国药典收载剂型仅片剂一种[2]。2010版中国药典收载的剂型包含片剂、咀嚼片、泡腾片、注射剂、栓剂、颗粒、凝胶、滴剂和胶囊剂[3]。经查阅大量文献了解到，通过控制药物的释放速度，能够减少甚至克服药物“峰-谷”现象，减少给药次数，提高用药者的依从性，使用缓控释口服或注射，每天或几天仅需服药12次，可防止漏服或忘记服药[4]。经过反复比较与调研，本次设计最终确定使用缓释片这种剂型来优化药物的综合指标。 第二章 对乙酰氨基酚缓释片制备原理及工艺流程叙述 2.1 对乙酰氨基酚缓释片的配方 经查阅文献和反复比对优化，最终确定使用如下配方 表2-1 对乙酰氨基酚缓释片配方 每片含量/mg 10000片用量/g 对乙酰氨基酚 300 3000 聚乙烯吡咯烷酮 22.5 225 乳糖 61.75 617.5 乙醇 4.5mL 45L 硬脂酸 9 90 滑石粉 13.5 135 玉米淀粉 43.25 432.5 该配方中 填充剂使用玉米淀粉，一般常用的填充剂是玉米淀粉。它一般对大多数药物不起作用，性质相对稳定，不宜分解，价格低廉，物料吸湿性小，质地均匀，外型美观，在实际的生产中，淀粉自身由于的可压性相对比较差，一般可以和糖粉，糊精等一些可压性相对较好的物料混合使用。 包衣剂滑石粉，作为控释制剂的有效阻滞剂，可以使该片剂作为缓释片来制得。 缓释剂聚乙烯吡咯烷酮（PVP）,PVP是国际倡导的三大药用新辅料之一，药物的控制释放，就是将药物或其它生物活性组织和基材结合在一起，使药物通过扩散等方式在一定时间内、以一定速率释放到病灶环境中。PVP 分子中的 N-H 或 O-H 键能与许多药物形成分子间的缔合作用，通过此作用延长药物释放时间和作用强度，可以根据药物的性质、释放要求及给药途径[5]。 综上考虑，故选择以上的各种配料，既能达到实现缓释功能，又能实现经济效益的最大化。 2.2 对乙酰氨基酚缓释片制备原理 混合对乙酰氨基酚、PVP和乳糖三种成分，过40目筛，缓缓加入乙醇，柔和均匀，湿块过40目筛。湿粒于40℃干燥过夜。干燥粒过20目筛，将硬脂酸、滑石粉和玉米淀粉过60目筛，筛入颗粒中，翻动颗粒混合均匀。用7/16吋标准凹冲压片，片重0.65g。 2.3 对乙酰氨基酚缓释片制备工艺流程 原料 粉碎 过筛 配料 辅料 干燥 制粒 混合 整粒 总混 压片 成品入库 包装 包衣 图2-1 对乙酰氨基酚缓释片制备工艺流程 第三章 物料衡算 3.1 原辅料的衡算 对乙酰氨基酚缓释片年产量2000万片/年 日产量20000000÷25080000片 班产量80000÷326667片 损耗物料总损耗0.5 根据对乙酰氨基酚缓释片的处方和损耗率确定车间所需物料如下 每年原辅料需求量总年量片数每片含量÷收率 对乙酰氨基酚2107300÷1000÷99.56.0302106 g6030.2kg 聚乙烯吡咯烷酮210722.5÷1000÷99.54.5226105g452.26kg 乳糖210761.75÷1000÷99.51.2406106 g1240.6kg 乙醇21074.5÷1000÷99.59.0452104L90452L 硬脂酸21079÷1000÷99.51.8090105g180.90kg 滑石粉210713.5÷1000÷99.52.7136105g271.16kg 玉米淀粉210743.25÷1000÷99.58.6935105g869.35kg 按每年工作250有效工作时间，一天两班倒，每个班八小时工作制 则每个班各项原料药的需求量为 对乙酰氨基酚6030.2÷250÷212.060kg 聚乙烯吡咯烷酮452.26÷250÷20.90452kg 乳糖1240.6÷250÷22.4812kg 乙醇90452÷250÷2180.904L 硬脂酸180.90÷250÷20.3618kg 滑石粉271.16÷250÷20.54232kg 玉米淀粉869.35÷250÷21.7387kg 依次算出年损耗量和每班次损耗量，列入下表所示 表3-1 原料药用量表 名称 年用量/kg 每班次用量/kg 年损耗量/kg 每班次损耗量/g 对乙酰氨基酚 6030.2 12.060 30.151 60.302 聚乙烯吡咯烷酮 452.26 0.90452 2.2613 4.5226 乳糖 1240.6 2.4812 6.203 12.406 乙醇 90452L 180.904L 452.26L 0.90452L 硬脂酸 180.90 0.3618 0.9045 1.8090 滑石粉 271.16 0.54232 1.3558 2.7116 玉米淀粉 869.35 1.7387 4.3468 8.6935 3.2 包装材料的计算 以每板10片装，每20片一盒，每100盒一箱，则 每年消耗铝塑板数量2000万÷10＝2106板 每班次消耗铝塑板数量2106÷250÷2＝4000板 每小时消耗铝塑板数量4000÷8＝500板 每年消耗包装盒数量2000万÷20＝1106盒 每班次消耗包装盒数量1106÷250÷2＝2000盒 每小时消耗包装盒数量2000÷8＝250盒 每年消耗外包装箱数量2000万÷20÷200＝5000箱 每班次消耗外包装箱数量5000÷250÷2＝10箱 每小时消耗外包装箱数量10÷8＝2箱 则汇总消耗情况如下表所示 表3-2 包装材料用量情况表 名称 每年消耗量 每班次消耗量 每小时消耗量 铝塑板 2106板 4000板 500板 包装盒 1106盒 2000盒 250盒 外包装箱 5000箱 10箱 2箱 第四章 设备选型 经前面计算可得出每小时所消耗的原料药的质量，据此可进行包括混合设备、制粒设备、干燥设备、压片设备、包衣设备等在内的一系列设备的型号选择。综合考虑效率、效益、生产时间等实际情况，经比对研究和效益估算最终确定选择以下设备作为本次设计所使用的车间设备。 4.1 混合设备 选用EYH-600二维运动混合机 设备特点二维运动混合机可以上下移动并且自身可以旋转，可以有效的使物料混合均匀，效率中等适合本设计物料的混合，对于分散性较好，流动性强，密度不同的颗粒混合效果甚佳。 表4-1 EYH-600二维运动混合机技术参数 型号 EYH-600 料筒容积 600 装料容积L 300 最大装料量 kg/批 150 摇动、转动次数r/min 23.6 电机总功率 kw 3 外形尺寸XYZZ1mm 1170164020501910 总重kg 1150 料筒重量kg 140 4.2 制粒设备 本设计选用KHZ-C型高效湿法制粒机 数量1台 KHZ-C型高效湿法制粒机是通过搅拌器混合及高速造粒刀切割而将湿物料制成颗粒的装置，也适用制药工程粉状物料的混合与制粒。设备内部采用不锈钢制造，清洁比较方便不易粘物料。符合制药工业的GMP要求。它在制药厂广泛的应用，可以集混合和造粒融于一题所得的质地结实，颗粒大小均匀，烘干后不用整粒即可直接压片节省工序，且压片的流动性较小，具有操作方便、工艺易懂、洁净安全、高效节能等优点。 表4-2 KHZ-C型高效湿法制粒机技术参数 项目名称 项目数据 KHZ-250C型 1 公称容量 250 L 2 每批可制湿颗粒（比重大于0.6g/m3） 0.4 MPa 7 噪音音量 80 dB 8 外形尺寸 2400＊940＊1490（mm） 2250＊800＊1300（mm） 9 整机重量 1200 kg 4.3 干燥设备 选用GFG-100高效沸腾干燥机 此设备内流化床为圆形结构，防止物料聚集避免了转移物料的死角。此外该设备还具有以下优点（1）内设搅拌，可以避免湿品而团聚或者由于过于干燥而形成的沟流；（2）采用倾翻出料，更加方便迅速；（3）由于设备密闭，所以内部气压低于外部气压，这样负压的操作会使气流经快速的过滤，操作非常简单，清洗比较省时简单，符合制药厂的GMP要求。（4）干燥速度比较快，温度适度均匀，更加便于控制，干燥的时间一般为每批30-60min。 表4-3 GFG-100高效沸腾干燥机技术参数 项目 型号 投料 kg 100 风机 风量 m3/h 3488 风压 mmH2O 533 功率 kw 11 搅拌功率 kW 0.55 搅拌转速 kW 11 蒸汽耗量 kg/h 170 操作时间 min 20-60 主机高度 方形 mm 2850 圆形 mm 2900 4.4 压片设备 使用ZP19旋转式多冲压片机1台。 旋转式多冲压片机在实际应用中广泛使用，优点突出。因为多冲压片机是连续操作的，所以他的单机生产能力非常可观比较大，本次采用ZP19 型号中型旋转式压片机生产能力适合本设计，可以将各种湿法制粒干燥后的颗粒原料压制成片状，达到了本设计的要求。压片时压片的厚度，转盘的速度和物料的充填度都可以调节。机器上装有缓冲设施，有效的避免了机器的部件损坏增加了机器的使用寿命。裂片率很低，因为加料器是固定的，本机加料的面积比一般的单机面积达，压片的质量均一，效果好不易分层。 表4-4 ZP19旋转式多冲压片机技术参数 参数 型号ZP19 冲模数19付 最大压片压力40kN 最大压片直径 12 mm 最大充填深度 15 mm 最大片剂厚度 6 mm 转盘转速 20-40 r/min 生产能力 22800-45600 片/时 20400-40800片/时 电动机功率 2.2 kW 960 r/min 380/50 V/Hz 外形尺寸 7606501400 mm 主机重量 560 kg 4.5 包衣设备 选用BG高效包衣机根据每班生产4万片，选用1台80DE型高效包衣机。 该设备使用无孔密封可以迅速将空气加热到设定温度，采用计算机控制系统，降低了劳动强度，提高生产效率，包衣颜色均匀，质地均一。 表4-5 80DE型高效包衣机技术参数 药载量kg 80 kg 滚筒转速转/分 2.0～16 r/min 主机功率kw 1.5 kW 主机体积LWH 13701050 1700 mm 包衣滚筒直径 φ930 mm 排风柜电机功率 3 kW 排风机流量 5268 m3/h 热风柜电机功率 1.1 kW 热风机流量 1685 m3/h 主机重量 600 kg 热风柜外形尺寸 10009001650 mm 排风柜外形尺寸 9008201850 mm 洁净空气 压力≥0.4 MPa 耗气量 0.35 m3/min 第五章 工艺用水及其设计 5.1 制药用水概述 我国2010版GMP规定饮用水，纯化水和注射用水是主要的制药用水[7]。其中纯化水以饮用水为原料制备，其生产方法包括反渗透法，离子交换法，蒸馏法等。 5.2 纯化水的生产工艺选择 本次设计采用反渗透法来制备纯化水。 反渗透法可以有效的使水中含有的盐杂质分离，在近几年制药用水工业生产当中广泛应用。反渗透膜可以使制出的纯化水的电阻率比原水提高将近10倍，是一种普遍使用的制纯化水的措施。 原水 原水箱 原水泵 机械过滤器 活性炭过滤器 保安过滤器 一级高压泵 加混合剂系统 一级反渗透系统 中间水箱 二级高压泵 用水点 二级反渗透体统 纯化水箱 纯化水泵 紫外线杀菌器 精滤器 用水点 5.3 反渗透技术制备纯化水流程 图5-1反渗透技术制备纯化水流程 设计此药厂对于纯化水的需求主要来源于物料混合0.2m3/h，设备清洁1m3/h，根据估计药厂需水量为1.2m3/h.设计换膜年限为3年； 5.4 纯化水设备选型 选用RO-1000/J2000L/h反渗透制水系统 表5-1 RO-1000/J2000L/h反渗透制水系统设备一览表 型号 RO-1000/J2000L/h反渗透制水系统 产水量 2000L/h 电源 AC380V 50Hz 整机功率 6.5KM 增压泵 CHL4-40 不锈钢预滤器 Φ600*H1800*2个 玻璃钢化器 Φ500*H1750*1个 阿图祖自动机头 180*1个 一级RO胶组件 海德能ESPA-4040*8支 二级RO膜组件 海德能ESPA-4040*4支 一级高压泵 CDL4-220*1台 二级高压泵 CDL4-150*1台 一级纯水中间箱 1m3 石英砂 500Kg 活性炭 150Kg 阳树脂 150Kg 管道 pvc-u 第六章 厂房设计 6.1 生产设备布局设计 作为影响企业药品生产质量的影响因素，车间设计是否合理显得尤为重要，生产的效率，人员的管理，经济效益，安全卫生等，我们必须对车间设计按照程序，做好精密的考虑。 6.2 车间布置设计依据 在进行车间布置设计时，不仅要考虑车间需要涵盖的具体车间布置，同时设计还需遵照医药工业洁净厂房设计规范和药品生产质量管理规范，再须考虑如下的各种因素 1.本车间与其他车间及生活设施在总平面图上的位置，力求联系方便短截。 2.满足建筑、安装和检修的要求。 3.合理利用车间的建筑面积和土地、 4.为保证洁净度，减少污染，需讲人流、物流分开设置。 5.制剂车间的设计，必须符合GMP的要求。 6.生产规模加大的情况下，需要保证车间能够继续拓展。 7.厂址所在地区的气候，水文和地质等自然条件情况。 8.车间内采取的劳动保护，安全卫生以及设备防腐措施等。 6.3 药厂车间的组成部分 生产设施包括各工序的操作间、控制室、原材料、辅料、包装材料、成品等库房及控制室等。 生产辅助设施包括除尘、通风室、动力房、配电房、机修房、化验室、空调室等。 生活行政设施包括车间更衣间，卫生间，办公室，会议室等。 其他特殊用房 6.4 洁衣间的设计 根据GMP规定“C级以上区域的洁净工作服应在洁净室区内涤、干燥、整理,必要时应按要求灭菌”。本GMP车间为C级的固体制剂车间，因此将洗衣房设置在洁净区内；洁净工作服的存放柜使用易清洁、耐消毒的材料，如不锈钢、工程塑料等。 1.备料室对乙酰氨基酚缓释片的制剂车间所涉及原料药和包材种类多，为方便管理，避免混淆，设置备料室。生产区取料时由专门人员进行登记后发放 ,确保原辅料领用有序进行，减少或避免人员的粗心大意而造成不必要的损失。 2.称量室生产区中的称量室独立设置，采取局部排风除尘，以避免粉尘外逸进一步造成交叉污染。 3.除尘室为了达到集中除尘，又方便车间管理的目的，设计时将产尘量大、噪声大的设备集中在一起。产尘量较大的粉碎、过筛、压片、充填等岗位，除尘室内设置完备的换风系统包括回风、风量的大小，车间内的排风系统应该全部和对应的送风系统相匹配，即排风系统只有在送风系统运行后才能开启，以防止工人误操作产生的不必要的麻烦并且保证洁净区相对外部保持正压。在生产工艺中若有工业粉尘产生，则需要关闭回风，打开除尘设备。控制室里设置各项系统的开关以方便实际操作。 4.洁净走廊洁净走廊连接各洁净区，以保证人流和物流的正产流通，摆正生产线的正常运行。当出现人流物流同时需要经过的洁净走廊时，为了保证生产效率，同时也尽可能避免在运输流动过程中出现的碰撞现象，适当的加宽洁净走廊显得尤为重要。 5.本GMP车间设立消防泵房，泵房安装防爆应急灯。 6.5 厂房平面布置 进行总平面布置时，要做到厂区环境整洁，厂区的布局合理，符合工艺生产流程的标准，可以是空间充分利用效益最大化。布置的原则如下 1.相互靠近或者集中布置生产性质相近的车间或生产联系较密切的车间。 2.主要生产区必须设计在厂区的中心区域内，辅助车间可以在它的附近进行布置。 3.动力设备要接近负荷量大的车间；锅炉房和对环境有污染的车间应布置在风向的下风侧。 4.布置生产厂房的时候，要避免生产产生的污染。 5.物品进出流量大的车间、库房等，首先考虑设计在主干道和货运出入口附件等较为方便的位置，以避免人流与物流产生交叉。 6.行政、生活区应处于主导风向的上风一侧并与生产区保持一段距离。 7.危险品应布置在厂区的安全地带。动物房应布置在僻静处，并有专用 8.空调和排污和设备。 6.6 辅助车间和行政-生活部分的布置 6.6.1 辅助车间 一般考虑自动控制室布置在生产厂房内，但是为了安全起见，对于防爆车间，考虑到其特殊性，应单独设置其位置。机器动力间的设置可考虑设在厂房内或是考虑与办公、生活用室设置在一起。变电和配电间可分设在厂中单独的车间内、机修间，通风用室也可如上考虑设置地点。 6.6.2 行政-生活用室 办公室主要是用于人流的场所，不需要考虑物流是否能流通，与车间布局设计有明显的区别。办公室的位置选择也有很多种，可以选择单独的区间设立办公室，也可以选择与厂房毗连，毗连式的办公室在实际应用中最为普遍，分为横向毗连和纵向毗连，对于小型制药企业，生产线不繁杂，本着绿色环保节约的设计原则以及考虑厂区的综合面积，可以将办公室单独设立。 6.7 空气净化及其设计 空气洁净是实现GMP的一个重要因素。良好的空气洁净技术是保障GMP要求的一个必然要素。就算拥有多么成熟的先进的处方和工艺，但是没有良好的高空气洁净度级别作为保障，也生产不出高质量的药品。 制药厂中需要虽然尽量减少污染源进入生产车间，但车间内需要空气流动，所以由外界大气引入新鲜空气，对空气进行调节是不可缺少的步骤。所以，在对制药过程可能带来的各种粉尘、细菌污染当中，来自室外空气的可打105粒/L数量级以上，而来自人、建筑等站3103粒/L，仅占前者的3，由此可以看出尘粒污染、细菌污染是主要的污染源。 片剂生产对环境的洁净等级的要求在300000级的洁净环境中进行。 洁净室用的净化空调系统与空调系统相比有几点区别1.在洁净室由于对温度，湿度，空气的洁净度，压力等要求较高，所以净化空调系统必须精准的控制这些参数，而一般的空调只需控制温度，湿度即可。2.净化空调要使空气达到相应的洁净度需要将空气进行预过滤，中间过滤末端过滤等步骤。3.洁净室对空气的粉尘气流等要求较高，必须以最短的距离送到工作区。4.净化空调必须可以调节使洁净区维持一定的正压或者负压，保持压差才能使洁净区不受外界空气的污染，保持洁净区的洁净等级。5.空调系统排风量越大，造价越高。6.净化空调要对空气进行预处理，所以风管的材质和密封材料都跟洁净区的洁净等级密切相关，而普通空调则不用考虑。7.净化空调安装以后，为防止安装出现问题对生产产生影响，对洁净区的空气造成破坏，需要对系统的安装，过滤器等按照规定进行检漏。 6.8 净化空调系统的特征及划分 净化空调系统一般可以分为集中式和分散式两种类型。洁净室需定期进行灭菌消毒采用双风机系统在新风、排风管路设计合理时，调整相应的阀门，是系统安直流系统运行便可以迅速带走洁净室内残留的刺激性气体。 6.9 空调系统选型 药品生产车间需要控温和控湿，采用初效中效过滤器结合方式满足洁净度要求，综合考虑选用集中式全空气净化空调系统，为避免交叉感染，风不采用循环。 其工艺流程示意图如下 加热 冷却 中效 初效 新风 洁净区 加湿 风机 排出 图6-1 净化流程示意图 送风和回风选择上，采用单项流不回风设计具体设计如图 排出 排出 图6-2 气流示意图 车间内有比较均匀的风速流动，保证了车间内湿度和温度，有效的降低了含尘量，能够达到GMP要求。 6.10 空调系统相关计算 大气中悬浮颗粒 一般空气中的粉尘是空气净化的处理对象，该粉尘多为空气中的悬浮颗粒，包括胶体颗粒等，粒径一般小于10um。 大气尘浓度 在空气洁净处理技术中，最常用d≥0.5um微粒数量为准的计数浓度。大气中粉尘计数浓度范围如下 表6-1 地区大气粉尘浓度范围一览表 名称 浓度范围 粒/L 工业中心 250000-300000 大城市内 120000-200000 农村地区 30000-100000 6.11 洁净室计算依据 1.送风量设计依据 洁净室送风量计算理论上按洁净等级送风量和热湿计算送风量的最大值进行计算。 2.排风量设计依据 一般洁净室内产生有毒有害的物质的工艺操作都在通风厨进行，具体依据公式如下 L3600vAB AB------工作孔的有效面积㎡； V-------工作孔的断面风速m/s； v一般取值要求如下 ①剧毒有害气体1.2-1.5m/s ②有毒有害气体 0.7-1.0m/s ③无毒有害气体0.3-0.5m/s 3.新风量计算依据 净化系统的新风量不仅要满足卫生条件，还要维持洁净室正压，局排和补充系统漏风。平衡后稀释的空气量计算公式如下 L/C-Co103 L-----室内有害气体量㎥/h C-----大气有害气体浓度 L/h Co----控制的有害气体浓度 L/h 对一般洁净室主要为二氧化碳为主，具体的情况要具体分析来确定。 6.11.1 送风量计算 1.根据GMP要求，一般洁净度B级换气次数要求≥25次/h，洁净度C等级≥15次/h，洁净度D等级≥12次/h.本设计胶囊生产车间洁净度为D级换气次数选择为15次/h。 车间洁净区面积S3520-（812）604㎡ 车间洁净区容积V6042.71630.8㎥ 每时换气量Q1630.81524462㎥ 2.洁净室供给新鲜空气量，根据要求选用每人每时量为40㎥，每小时风量为Q40401600㎥，远小于24462㎥，因此选取每时换气量为24462㎥。 6.11.2 设备选型 根据计算，结合实际，参照要求，进行设备选型，尽量在符合要求的基础上减小经济成本，扩大经济效益。 6.11.3 风机设备选型 根据设计，每时换气量为24462㎥，为了减少噪音污染选用 11-62系列多翼式低噪声离心通风机，该设备型号根据每小时换气量选择风机机号为6A的离心通风机。 1.设备特点适应净化工业及环保降噪的需要，参考国外技术设计而成，该系列风机有低噪音、高效率、大流量和小振动等特点，是各类风机中不错的选择。 2.设备参数具体参数如下 表6-2 设备参数一览表 型号 转速（ 转/分） 流量 ㎥/h 功率kw 6A 720 24000-30000 7.5 6.11.4 表面加热冷却器设备选型 根据计算设计要求，选用风管翅片式电加热器，设备来源于盐城富中电热器材有限公司，该设备适用于工业风道和空调风道的加热。该产品使用安全方便，外观精美，实际可操作行强。 表6-3 表面加热冷却器设备 设备名称 来源 风管翅片式电加热器 盐城富中电热器材有限公司 6.11.5空气加湿器设备选型 根据设计计算选择空气加湿设备为 KJS系列超声波加湿器，该设备来源于广东宏远集团电器工业公司，加湿量kg/h有6.0、10、12、30、200和1000不等，根据车间有效体积为1630.8㎥，选用设备KJS-30设备。 1.适用范围 广泛应用于印刷、纺织、电子、化工、医药、烟草和食品等行业； 2.设备参数 如下表6-4 表6-4 设备参数 设备型号 KJS-30超声波加湿器 加湿量kg/h 30 有效加湿体积㎥ 1950 6.11.6 过滤器设备选型 根据设计要求，初效过滤器选用可清洗金属网式过滤器 ⑴设备特点 1.应用范围广泛。 2.通风系统的初级过滤。 3.若工艺流程中需要加入酸、碱或需要高温加热，则需选用不锈钢材质的过滤器。 6.11.7 中效过滤器设备选型 根据设计要求，选用中效袋式过滤器 ①适用范围 电子、医药、食品、精密机械等领域的空气净化； ②特点 过滤面积大，容尘量大，阻力小，通风量大 6.12 洁净室的设计 本设计洁净室的平面布局设计考虑到了如下几点 1.为节约投资成本，满足生产要求的情况下尽量缩小洁净厂房的面积，比如，能不在洁净区内进行的操作就不要布置在洁净区，可以布置在一般的生产厂区（没有洁净等级要求的区域），不要将能在低等级的洁净区进行的操作到高等级洁净区里面进行，这样可以最大程度的避免高等级洁净厂房的建设面积。 2.防止污染或交叉污染 ①对于交叉通道，要考虑到不能交叉污染且要满足生产工艺的要求，入口要分别而且独立的设计，交错不能交叉。本设计在拥有两个及以上门的房间把门独立设置。 ②为了控制洁净区的洁净度和卫生，要尽量减少洁净车间人员的出入和物料的运输出入。 ③为了使设置的要求和洁净室的洁净度互相的适应，物料，洁净室里的工人要有各自的净化室和设施。 ④洁净室的人员和物料出入洁净等级不同的洁净室要设置防止交叉污染的设施。 ⑤设计对惰性气体，压缩空气和进入洁净厂房的空气要按照生产工艺进行净化和处理。 ⑥电梯不在在洁净室内，而且运送物料人员的电梯应该分开设置. ⑦按照生产规模的大小，把洁净区内分别设置待验品区、合格品区、半成品区、原料存放区和不合格区，可以减少二次交互污染。在洁净区平面图中本设计设置了不合格品库、暂存区、垃圾存放区等区域，有效避免了交叉污染。 ⑧为了影响洁净等级更衣室、厕所等公共设施不可以对洁净室产生任何不利的影响。 3.合理的布置有洁净等级要求的房间 ①尽可能的把洁净等级一样的房间布置集中起来，这样可以使空调和通风的作用达到最优化。本设计中将洁净度等级相同的房间尽量集中在一起。 ②洁净等级不同的房间之间的联系,设置如风淋室缓冲间、气阀以及传递窗等防交叉污染的设施。本设计的洁净区平面布局图中设置了多个缓冲室，有效的减少了污染。 ③在有窗的洁净厂房中，对洁净度要求高的生产车间或房间设计在内测或者中间。 ④洁净等级要求较高的房间，布置在上风向并且靠近空调。 4