乙型肝炎后肝硬化患者中医证候要素的生物化学特征.doc

乙型肝炎后肝硬化患者中医证候要素的生物化学特征中西医结合2011年4月第9卷第4期journalofchineseintegrativemedicine,april2011,vo1.9,no.4乙型肝炎后肝硬化患者中医证候要素的生物化学特征袁继丽,张华,王磊.,林彦,胡鑫才,张琴,刘平.1.上海中医药大学附属曙光医院,上海市中医药研究院肝病研究所,肝肾疾病病证教育部重点实验室,上海2012032.上海市公共卫生临床中心肝科,上海2015083.上海中医药大学,上海市高校中医内科学e研究院,上海201203目的:分析乙型肝炎后肝硬化患者常见症状和体征与生化指标之间的关系,揭示乙型肝炎后肝硬化的中医证候本质.方法:纳入2002年1月2006年1月上海市公共卫生临床中心以及上海中医药大学附属曙光医院,龙华医院和普陀区中心医院的440例乙型肝炎后肝硬化患者,采用自制中医四诊信息调查表采集患者症状,体征及实验室检查指标(包括肝功能,肾功能,血脂,甲胎蛋白和b超等).接出现频次高(>40)的中医症状或体征的有,无逐一将患者分为两组,分析两组间各症状,体征的实验室检查指标变化,以探寻乙型肝炎后肝硬化中医常见证候的分类特征及生物化学特点.结果:440例乙型肝炎后肝硬化患者出现频率大于4o的最常见症状和体征有乏力,尿黄,肝掌,面色晦黯,脉弦,腰膝酸软,口干口苦,多梦寐差,肢体困重,脘腹胀满,目黄,脉细,急躁易怒,脾大,纳谷不馨和胁肋疼痛.基于课题组前期对900例肝硬化患者进行证候分析的结果,440例患者的证候主要概括为湿热内蕴,肝肾阴虚,瘀热内蕴和肝郁脾虚4证.其生化特点显示,湿热内蕴证表现为肝脏的炎症活动明显,合成功能差;肝肾阴虚证则表现为肝脏炎症活动不明显,合成功能差;瘀热内蕴证表现为肝脏炎症活动不明显,但肝脏合成功能差,脾厚度增加;湿热内蕴,肝肾阴虚,瘀热内蕴同时伴有腹水增多.肝郁脾虚证也表现为以肝脏的炎症活j曼上_蠼土晦%豫盐_雌瞄j穗疆圈踊髓疆龋翻粒龋鳗艘醴圈瞄髓隧圈强嘲doi:10.3736/jcim20110405张琴,邱宏,王磊,都广礼,刘平.355例肝炎后肝硬化患者中医证候与生物学指标的关系.中西医结合.http:/www.jcirt1journa1.tom2007;5(2):130133.袁继丽,张华,王磊,林彦,胡鑫才,张琴,刘平.乙型肝炎zhangq,qiuh,wangl,dugi,iiup.correlation后肝硬化患者中医证候要素的生物化学特征.中西医结合学betweensyndromesofposthepatiticcirrhosisandbiological报.2011;9(4):374381.parameters:areportof355cases.-,chinintegrivied.yuanji,zhangh,wangl,liny,huxc,zhangq,iiu2007;5(2):13o一133.p.biochemicalcharacteristicsoftraditionalchinesemedicinefulltextavailableathttp:/.jcim3ourna1.corn/ful1%xt2.syndromesandtheirelementsinpatientswithhepatitisbaspx?articleld=667cirrhosis.jchinintegrmed.2011;9(4):374-381.张琴,刘平,陈慧芬,陈良,曹素华,刘莺,魏建军,方志receivednovember25,2010;acceptedjanuary10,2011;红,吴定中.肝炎后肝硬化中医证候特点的临床调查研publishedonlineapril15,2011.究.中西医结合.2003;1(2):108112.fulltextlinkoutatpubmed.journaltitleinpubmed:zhongzhangq,liup,chenghf,cheni,caosh,liuy.xiyijiehexuebao.weijj,fangzh,wudz.clinicalinvestigationoncharacteristicsoftraditionalchinesemedicalsyndromeof基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目hepatocirrhosis.jchinintegrmed.2003;1(2):108(no.2006cb504801);上海市重点学科建设资助项目(no.112.y0302);上海市教育委员会b研究院建设计划资助项目(no.fulltextavailableathttp:/www.jcimjourna1.corn/fulltext2.e03008);上海市医学领军人才资助项目(no.2007a卫01)aspx?articleid156correspondence:pingliu,md,professor;tel:01051322059;email:liulivervip.sina.cornmorerelatedarticlesathttp:/www.jcimjourna1.conl/ful1text2.aspx?articleld=jcim20110405中西医结合2011年4月第9卷第4期journalofchineseintegrativemedicine,april2011,vo1.9,no.4动为主,但疾病严重程度较湿热内蕴证为轻,可伴有合成功能下降,同时腹水量少,门静脉内径小.结论:乙型肝炎后肝硬化的不同证型具有不同的病理特点,表明中医证候分类是有一定的生物学基础的.关键词:乙型肝炎后肝硬化;证候;病理状态;体征和症状;生物学指标;临床试验乙型肝炎后肝硬化是临床常见的难治性疾病,其证候研究对于揭示肝硬化疾病证的本质,以提高临床诊疗水平有重要意义.我们前期采用因子分析,聚类分析,相似度分析等探讨了肝硬化患者不同证型的特征性表现.本研究拟通过对临床上客观,规范,完整采集的440例乙型肝炎后肝硬化患者的症状,体征及理化检查信息间的相关性分析,进一步探寻肝硬化常见的中医证候与生物学指标间的关系.1资料与方法1.1诊断标准和排除标准1.1.1诊断标准参照2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会西安会议联合修订的病毒性肝炎防治方案.(1)肝炎病毒感染病史明确;(2)肝炎后肝硬化诊断标准:肝炎后肝硬化是慢性肝炎的发展结果,肝组织病理学表现为弥漫性肝纤维化及结节形成.以上两项必须同时具备才能诊断.本研究依据肝脏的b超影像学改变明确诊断.1.1.2排除标准肝炎病毒感染病史不明确;自身免疫性肝炎;肝炎病毒感染明确但同时患有肝癌等严重的肝胆疾病;酒精性或非酒精性脂肪性肝病;合并严重的心,脑,肾,肺功能障碍及重症糖尿病;有严重精神障碍,不能或不愿配合填写量表者.1.2临床资料440例乙型肝炎后肝硬化资料均为2002年1月2006年1月间收集的病例资料.来自上海市公共卫生临床中心,上海中医药大学附属曙光医院,龙华医院和普陀区中心医院.其中,男318例,女l22例,男女比例2.6:l;年龄<4o岁者59例,40岁年龄60岁者311例,年龄>6o岁者70例;肝硬化代偿期188例,失代偿期252例.1.3临床信息的采集和整理采用自制肝炎后肝硬化中医四诊信息调查表采集患者常见59项中医症状和体征的信息(见表1).同时观察患者以下生物学指标.肝功能:白蛋白(albumin,alb),球蛋白(globulin,g),白球比例(a/o),丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ait),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,ast),总胆红素(totalbilirubin,tbil);肾功能:肌酐(creatinine,cr),尿素氮(ureanitrogen,bun);三酰甘油(triacy1glycerol,tag),总胆固醇(totalcholesterol,tc),载脂蛋白a(apolipoproteina,apoa),碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,alp),7谷氨酰转移酶(gammaglutamyltransferase,ggt),胆碱酯酶(cholinesterase,che),凝血酶原时间(prothrombintime,pt),甲胎蛋白(alphafetoprotein,afp).结合彩色多普勒b超观察门静脉内径,脾肋问厚度及腹水情况.腹水的分级参考欧洲肝病学会制定的腹水分级标准,分为无,少量,中量,多量,分别计为0,l,2,3分(无:超声探查无腹水;少量:腹水仅仅经超声检查探及;中量:腹水导致腹部中度的,对称的膨隆;多量:腹水导致明显的腹部膨隆).1.4统计学方法建立excel数据库,全部数据采用双人双录人,运用spss18.0软件进行统计分析.将患者按出现频次高于40的症状或体征逐一按有,无分为两组,采用秩和检验分析两组问生化指标差异.为了显示数值的高低趋势,采用s表示统计量,pd0.05为具有统计学意义.2结果2.1乙型肝炎后肝硬化常见症状及体征分析出现频率大于40的症状和体征从高到低依次有乏力,尿黄,肝掌,面色晦黯,脉弦,腰膝酸软,口干口苦,多梦寐差,肢体困重,脘腹胀满,目黄,脉细,急躁易怒,脾大,纳谷不馨,胁肋胀痛16项.见表1.2.2乙型肝炎后肝硬化常见症状,体征与理化检查指标间的关系依据上述16项症状的有,无逐一将患者分为两组,比较每一症状(体征)有,无两组间的理化检查指标的测量值(采用秩和检验,见表2),为了描述数值的高低趋势,故采用s表示.与无该症状组相比,乏力组ast,afp值增高,tag,apoa下降,门静脉内径减小,差异有统计学意义(下同);尿黄组bun,tag,tc,alb,apoa下降,alt,ast,ggt,alp,tbil,afp,g增高,pt延长,脾厚度增加,腹水量多;肝掌组tag,tc,che,alb,a/g下降,tbil升高,pt延长,腹水量多;面色晦黯组tag,ait,ast,ggt,aip,tbil,中西医结合2011年4月第9卷第4期journalofchineseintegrativemedicine,april2011,vo1.9,no.4表1乙型肝炎后肝硬化患者症状及体征出现频率table1frequencyofsignsandsymptomsofpatientswithposthepatiticcirrhosissignorsymptomnsignorsymptomnlackofstrength3568o.73edemaoflower1imbs9822.22yellowurine33074.83fearofcoldandcoldlimbs9722.ooliverpalms32974.60hyp.chondriacdiscomfort9421.32opaquecomplexion31671.66sloppystool9321.09stringlikepulse30468.93thinwhitefur892o.18weakatwaistandknee28965.53constipation8719.73drymonthandbittertasteinthemouth28364.17halitosis8719.73profusedreaminessandpoorsleepiness27161.45dullredtongue8519.27heavinessoflimbs23453.06paleredtongue8218.59abdominaldistention22551.o2epistaxis7617.23yelloweyes21949.66nightsweating7416.78finepulse19443.99nauseaandvomiting6915.65impetuosityandsusceptibilitytorage19243.54vexingheatintheextremities6414.51splenomegaly18441.72sunkenpulse6214.06poorappetite18241.27thinwhiteandstickytonguefur60l3.61distensionandfullnessinchestandhypochondrium1774o.14thinyellowandstickytonguefur5712.93redtonguel7439.46rapidpulse5612.70gumbleeding17339.23abdominalpain4810.88yellowishskin17138.78stomachpain429.52sallowcomplexion17038.55darkpurpletongue419.30spider15936.o5teethmarkedtongue388.62blurredvision15835.83ecchymotictongue357.94nocturalpolyuria15535.15thickwhiteandslimyfur286.35itching15334.69demorrhagia276.12tinnitus13831.29soggypulse245.44depression13229.93thinyellowfur245.44slipperypulse12929.25peelingfur235.22dizzyvision12929.25crimsontongue2l4.76dryeyes12428.12thickyellowandstickyfur194.31belching10924.72che下降,脾厚度增加,腹水量多;脉弦组tag,alt,ggt,afp增高,腹水量少;腰膝酸软组tag,tc,alp,che下降,腹水量多;口干口苦组alt,ast,alp,tbil,afp下降,pt缩短,apoa增高,腹水量多;多梦寐差组alp,afp下降,腹水量多;肢体困重组cr,alt,ast,ggt,alp,tbil,g,afp增高,pt延长,tc,alb,apoa下降,脾厚度增高;脘腹胀满组pt延长,tag,tc,alb,a/g,apoa下降,腹水量多;目黄组tag,tc,che,alb,apoa下降,cr,alt,ast,ggt,alp,tbil,g,afp增高,pt延长,脾厚度增加,腹水量多;脉细组alt,ast,ggt,alp,tbil,afp下降,pt缩短,apoa增高,腹水多;急躁易怒组tag,alt,ast,alp,che,tbil,afp下降,apoa升高,腹水量多;脾大组tag,tc,alb,alt,ast,ggt,che,g,alp,afp下降,脾肋间厚度增加,腹水量多;纳谷不馨组afp,alt,ast,tbil,ggt,alp,g,afp水平升高,pt延长,tc,alb,g,apoa下降,门静脉内径小;胁肋胀痛组tag,alt,ast,alp,che,g升高,pt延长,apoa下降,门静脉内径小,腹水量少.临床alt,ast,ggt,alp,tbil升高,多提示肝脏炎症活动明显,代谢解毒功能下降,反之提示炎症活动较轻,代谢解毒功能好转;tag,tc,aib,che,apoa等反映肝脏的合成和储备功能,这些指标低提示肝脏实质性损伤,合成和储备差_5.因而,在出现频次高的前16项症状和体征中,与肝脏合成和储备功能差相关的有乏力,尿黄,肝掌,面色晦黯,腰膝酸软,肢体困重,脘腹胀满,目黄,急躁易怒,脾大,纳谷不馨,胸胁胀痛;与肝脏炎症活动明显相关的有乏力,尿黄,脉弦,目黄,肢体困重,纳谷不馨,胸胁胀痛;与肝脏炎症活动较轻相关的有面色晦暗,腰膝酸软,口干口苦,脉细,急躁易怒,脾大.中西医结合2011年4月第9卷第4期journalofchineseintegrativemedicine,april201i,vo1.9,no.4曼-三童e苫v23至5;詈/3.j二喜三.兰l:z畜l30li0.0.?377?一00.0_【0._00.【刊00.0_0.nn0._000._【刊卜000.0卜甘_.吾._【刊0.0刊000.0.n昌._【.0刊卜000.0卜h.00._【刊0._【000_【_【.m0.制00h0._刊000.0卜.言n0.0卜_.0卜.0g._【00.00h卜.0n卜.0_._.寸0._【_【0.0.00=._【_.n_+.0.1h_(】.0_【0._【州_0._0_卜.00.00=_【0._+00_0_(.0n0._【_【0000_【卜00.0_【0._【州卜.0卜h.0m_【卜._【卜.0卜00.0._【._【卜._【刊.n_【0寸.02.0卜._【刊卜._._刊._0.00_【._._刊._._【刊._【0.00.0_【00_(】卜0.n.刊卜卜._呻0000._【00.0h刊00_【.0.0h.o00卜.n_卜.00.h0.0卜.0【刊卜.母0.n卜.一0.0._【0.刊卜.【._【0.=卜.0_【.h0寸.刊卜.n.卜._【卜00.00卜._.n_【_【n.e10n0_【.h.0.=.州.0_0n0.000hn卜寸.譬_.刊_【0.0卜._【卜.卜.0卜0_【_.刊_【譬.刊00._.刊.卜竺h_.譬卜卜00n.0.0n.n0_【0h_.000_._【0_【l+0.0.0_【00_(】0n.n.口.器.州.卜0.0卜.00.0_卜卜.刊【.刊0000.0.刊.0_【_【.0_【卜._【.刊_【.卜0.0卜卜._【_【0._0卜0._卜_【_o.0._【0美=.0刊卜卜竹.0,.0=.000一.0刊_【卜.o_卜.0=.0_【.0刊兽卜.0,0.0_【0制譬.00卜00_卜._【=00_【.000000_【_【_【.蓦.0刊磊.0刊00.0_【0.器.0制0.0刊n.0.0_.卜州0.制_.00._【0._【0卜.00.00.卜刊0卜.卜卜0.00.甘0._【00.00_【.卜刊0.卜州_【00.0卜_【卜0.卜刊卜00.0_0卜.卜h.卜_【0.0寸0._【.卜刊._【0.0.0._刊.卜.甘0_【.0._【.刊.卜0.00卜._【.卜0.寸昌0.卜.00._.卜刊0_.刊00.0_._【.刊0.h.昌卜0甘0_【0.0.刊0.卜刊0000.00.0.卜.卜_【卜.0.0.刊.卜h0卜_【.000.0卜卜刊0.0_【.0嚣卜甘.0卜.00.0葛刊000._【刊000卜甘0_()n._【器卜卜0.0卜0.卜富n000.0卜j卜刊刊00.0._【刊譬=.0.h0.刊卜.0_【.0譬.0.刊.卜.刊.o0.0竹_【._【卜.卜6i.0n0._.刊.卜.刊0.0.0n.n.刊_【.刊.0o0.0h.n.0.甘_【._0.0._._.州0_【.0甘._【.刊0.刊00.00n卜.=刊l【_【譬n0000.0.0_譬_【=0_【0.0甘._【=0_【n_卜h.0._【_【誉_=_【=000.00._【譬=罱.0.0_【_h制_【_【n_0000._=00刊=0_【.0卜._【0譬_【=0_【.00._卜_【h_【.刊00_【.0=._【刊0_刊00.00磊刊0.0_【.00卜卜00000.0卜=_【刊_.0_.00甘00.00_譬暑_h.0.0刊n卜.0.0_n_【誉n_【0_00.0_【0.竹0卜刊=n_【_.00.h_00_【0_【_【00.0卜.1【_【=0_【富000.0_【.卜刊卜_【刊=卜_.0.0_【刊n0_e6刊0000f.,0_【00o.0卜_【.卜刊l工_卜甘卜0.0卜_【_【刊霜_【蓦寸00=_【.刊00刊0_【_【.0=.0_【刊o_【_【刊心0.0誉0.n0_日i_0000.0=.0卜甚_荨h.0甘0.00_=一00.00_【甘.h_【高_刊2甘_0._【n甘卜卜.0._【_0._【州.0_【.0.0_【0._.寸000宝.n._【州._【._.0卜._【._【_【_【._【0.0卜_【_+0._【_+0.0h_._0._0000卜._【.一州.0卜0.l_._0._【h.0_e卜.0_【_【.0_【0._【,n91.00.0._【.州_【.n刊卜昌卜.0._【.00z譬=一a嚣00f|d器u1g嚣u詈.00.0卜.0.0_【.0n.0.0刊_【0.%.0_【_【.甘.卜0z0富苦clqf.a0旨(i00.00卜0卜.0._.n.0_【.0.0._【.州_【.0._.0n0z00.0卜n甘卜.0卜.0刊_0.0.寸.0刊甘0._【刊0.00.h寸卜.0刊时卜.0刊000.00.卜.0卜.00.0甘00.n甘卜.0时.0寸卜.00.0_._下0_【_._+h0一n_(0._【_【.0_【_【._丁_【等口盘旨0.0高.0器g卜0z_(】0._【_._【._._【0.卜0.0_【0._【n._上0_【0.n一甘.00卜卜.0._+_【._卜一一i嚣三.0n.0.卜盅n0z0id昌0upd0_【.02.0oz目兰ri0.000._卜%卜刊卜0z口;j0一暑0.0._8卜0z,81口id,一曼cv3,暑v0ri,暑一0一ri百gvi1_i.一.if1hvri3hvg0昌鲁刊v啦一m0ii.i.iuu_一_嚣盘li_0盘ii_一事田=ll10一_矗盘(1t,寸0lj_皇舞.i霄盘一矗li_ii一-i臣li露i104ii曲ii嚣ii州ii矗iiiif啦盘iiil0一矗一一illl一0五0_一n一矗-ij垛盆唇倒剧,葵州士i士lf副0荨一螂晕一n?378?e雹3罟兰兽耋拿-虿中西医结合2011年4月第9卷第4期journalofchineseintegrativemedicine,april2011,vo1.9,no.4ii三夏三蛊口一譬1%上0l10一.d-l苔21lg霉【l1皂暑.0a0缸_lid1=:_t_00%鲁bj苦c目墨a%-i_暑苦口曰日0一cgclq目00】d=_i_一口芑0d1lu日0兰【1j0一=:0暑=:_liq三一j一暑0_11篮_l_l_,hl10.【1u一墨0=li_l0u等lj_)_ij占00一蛊00i(=z厂1篮c【uu_1|】000.0n.詈.0州i甘0._【制【o_【.0卜._._【州0卜.0刊甘000.0.宝.0高0刊_【.000.0h卜.0._【刊=.0卜0.0_【.n宝.000._000.00._._【.0譬000.00.=磊.0譬卜.0_.0_._【夏.0西0.0罡.00.0_【.0甘_._【.0卜0卜.0.=0._【_【刊000_(】0._【.0_【ll0.譬000._【0o0.0_【0.n_【00.=00卜h000_【000卜0甘卜0.0._【_【0.2_+卜0.0=卜._【_【0=卜000.=刊.刊00.0_【00.0._【刊._._【一0.000._._【00卜0.0寸卜卜._卜._甘0._卜0卜.0.00_【刊0.一.0_【_【.0._【卜.卜_.0_【.一0.h00.0.h0.器h刊_【00000.0._【._n_【0.一0_【州0.0卜h.卜.m卜刊.0h卜0高.00.卜._【_【.n_【_【.0.0,0卜._【_+卜._0卜0._【._【.0卜.0,时._i卜.0卜寸_【l十._000.0卜.卜00_【000.0甘卜._【_r州.刊.00.o.0刊卜.n卜刊000.0().苫_【_【.卜_+000.0.=.刊卜.=000.00n.寸.器.刊_【卜.0.0_【寸._【0.00_【.00|.0_【._【_r卜甘n000.000.寸000.0.0_.寸卜.0_【00.0.竹.n000.0卜.卜000.0卜0.罱.0刊昌.000_().=.0制=0刊00.0卜0卜0_罱.0_+n0蓦.0刊00_c.00卜甘.0_器.00=.0寸00_(】.世.0刊=0.0刊98000.00卜._【器.00=9.00