酒精与心脏AlcoholandHea.ppt

酒精与心脏 Alcohol and Heart,首都医科大学附属北京友谊医院 心血管中心 李虹伟,利与弊 Benefits and Risks,AL Klatsky Expert Rev. Cardiovasc.Ther. 2009;7:499-506,不同饮酒程度的界定 Definition of alcohol consumption,我国综合各国饮酒与冠心病的前瞻性研究、病例对照研究和横断面研究，对饮酒量的定义: 轻度饮酒 1.3-20g/d 中度饮酒 20-50g/d 重度饮酒 50g/d 美国酗酒和酒中毒研究中心（NIAAA）定义： 重度饮酒 4 drinks/天， （相当于2 瓶啤酒或50 ml 56 度白酒） 5次/周 美国饮食指南: 重度饮酒 血液酒精浓度 =0.08%,饮酒量与全因死亡呈J型相关 Alcohol intake and total mortality,Robert AK Circulation 2007;116:1306-1317,酒精摄入与心血管疾病 Alcohol intake and Cardiovascular disease,扩张性心肌病 无关 原因之一 协同因素不详 脚气病 无关 原因之一 VitB1缺乏/协同因素 钴啤酒病 无关 加重 协同因素 高血压 无关/轻度影响 可能的原因 多种机制 冠心病 保护作用 不清楚 多种机制/红酒的额外作用 心律失常 可能无影响 可能的原因 可能的易患因素 出血性卒中 无关 风险增加 抗栓/血压升高 缺血性卒中 保护作用 不清楚 多种机制,Arthur LK Expert Rev Cardiovasc Ther 2009 7 499-506,疾病 适度饮酒 过渡饮酒,酒精摄入与冠心病风险 Alcohol and risk of CHD,Jonathan RE Vascular Health and Risk Management 2006 2 239-249 Corrao G Prev Med 2004;38:613-19 Corrao G Addiction 2000;95:1505-1523,酒精保护心脏的可能机制 Mechanism of alcohol on cardiovascular protection,Micheal AC Alcohol Clin Exp Res 2009;33:206-219,白藜芦醇保护心脏的可能机制 Mechanism of resveratrol on cardiovascular protection,Micheal AC Alcohol Clin Exp Res 2009;33:206-219,酒精对血管功能的影响 Effect of alcohol on vascular function,因素 对血管的不良作用 适度饮酒 过渡饮酒,氧化应激 促炎 抗氧化 氧化 HDL 不详 增加 增加 胰岛素抵抗 无定论 降低 增加 NO 细胞毒性 （过度生成） 增加 ONOO生成增加 内皮素 升高血压 增加 增加 黏连分子 内皮功能障碍 降低 增加 TNF-a 内皮功能障碍 降低 增加 IL-6 促炎 降低 增加 CRP 促炎 降低 增加 凝血因子 血栓 抗凝 促凝,Paulo FD Alcohol 2007;41:479-488,因素 对血管的不良作用 适度饮酒 过渡饮酒,因素 对血管的不良作用 适度饮酒 过渡饮酒,酒精性心肌病生存率 Survival of ACM,Fauchier LB EurHeartJ2000;21:306-314,酒精性心肌病+戒酒,酒精性心肌病+未戒酒,特发性扩张型心肌病,酒精对心肌的损害 Damage of alcohol on cardiomyopathy,酒 精,细胞凋亡（酒精直接作用或间接通过升高儿茶酚胺水平） 收缩蛋白合成下降/降解加速 肌丝钙敏感性下降 线粒体和肌浆功能障碍导致肌细胞功能障碍（钙离子超负荷等）,心肌细胞丢失/收缩力下降,心输出量下降,心输出量下降导致代偿性EDV增加/可能伴有室壁变薄（心肌细胞丢失） 心肌收缩力降低代偿性引起心肌细胞增生肥厚,左室扩张/室壁变薄加重 神经激素系统激活 心力衰竭症状,Mariann RP Chest 2002;121:1638-1650,酒精性肝病患者EDD增加 Increased EDD in Patient with alcohol liver disease,Dancy Lancet 1985,ALD：酒精性肝病； C: 对照组；NALD：非酒精性肝病,酒精性心肌损害病理变化(早期) Early stage of alcoholic cardiomyopathy,早期变化：心肌细胞丢失，胶原生成增加,Mark D Alcohol 21:185-198,晚期变化：大量心肌细胞丢失，正常心肌中有纤维化区域（蓝色）,Mark D Alcohol 21:185-198,酒精性心肌损害病理变化(晚期) Later stage of alcoholic cardiomyopathy,急性过量饮酒对大鼠心功能的影响 The effect of acute alcohol consumption on cardiac function in rat,孙雪莲、沈潞华等中华医学急诊杂志2004；13：389-391,饮酒组：56o白酒 5.4ml/Kg(2.4g/kg),血压和心率下降、左室功能受损,病理变化 Damage of alcohol on cardiomyopathy,孙雪莲、沈潞华等 中华医学急诊杂志2004；13：389-391,心肌细胞肿胀、嗜酸性变性,临床诊断(Diagnosis)： 长期大量饮酒史或反复大量酗酒史。长期大量饮酒一般指纯酒精125ml/d或白酒约150g/d或啤酒约4瓶/d以上，持续610年； 出现心脏扩大和心衰的临床表现，辅助检查示心室扩大、心功能减低、肺瘀血征； 既往无其他心脏病病史； 酒精性心肌病的早期患者戒酒后(6个月)，心肌病的临床表现可以逆转。 放射性核素检查显示：左心室心肌血流灌注呈弥漫性斑点状放射性稀疏改变。,临床表现及分期 Clinical manifestation,无症状阶段(asymptomatic stage)：左室扩张，左室重量增加，左室舒张功能异常（表现为舒张时间延长，舒张早期运动峰速度(Ve)降低，早期血流加速减慢，心房收缩峰速度(Va)与Ve比值升高） 有症状阶段(symptomatic stage) ：左室进一步扩张，左室重量增加，室壁变薄，收缩功能障碍，LVEF降低，常表现为全心功能不全。体检可发现:心脏不同程度扩大、心律不齐、舒张期奔马律、心尖部收缩期杂音、两下肺湿性啰音及颈静脉充盈、肝大、下肢水肿。,治疗(Therapy) 戒酒，低盐饮食：在酒精性心肌病的早期,戒酒可使心腔大小及左心功能恢复正常。即使心脏明显扩大或伴有严重心功能不全症状者,戒酒治疗仍可使预后得到改善。 ACM如果不完全戒酒，4年死亡率可达到50%。 Heart Fail Rev,2009;14:51-55 常规抗心衰治疗：包括利尿剂、ACEI、受体阻滞剂、洋地黄制剂 对症支持治疗：酒精性心肌病合并酒精性肌病、酒精性肝硬化、营养不良或维生素缺乏等并发症时,除需戒酒外,还应给予高蛋白、高热量、低脂肪饮食,补充缺乏的维生素及微量元素等。,酒精与高血压 Alcohol and hypertension,女性20-34g/d（2-3drinks/d），发生高血压的RR为1.4 35g/d以上(3 drinks/d)，发生高血压的RR为1.9 男性1-2 drinks/d ，血压开始升高。 酒对血压的影响分为急性效应和慢性效应。 急性效应指酒后数小时的影响，一般认为酒后血管扩张，血流加速，精神放松，可暂时引起血压降低，但心率加快，心搏出量增加，对心脏有一定损害。 慢性效应即数日后可引起血压上升，饮酒越多，血压越高。与饮酒次数相比，量对血压的影响更大。 机制 RAS及肾上腺素能神经系统激活，交感神经活性增强，自主神经功能失调，血浆皮质醇、加压素分泌增多，胰岛素敏感性降低,我国酒精摄入与高血压流行病学资料 Epidemiology of alcohol intake and hypertension in China,1991年全国高血压抽查表明:饮酒量与高血压患病率呈剂量-反应关系。 不饮酒组： 12.87% 轻度饮酒组(50-1500g白酒量/月) 13.7% 中度饮酒组(1500-3000g/月) 17.83% 重度饮酒组(3000g/月以上) 25.98% 对北京、广州居民研究中均发现酒精与血压水平及高血压发病间的正相关关系，饮酒者中高血压发病的相对危险性比不饮酒者高40%。酒精的升压效应是可逆的，戒酒后血压可下降。,饮酒量对脑卒中的影响 Alcohol intake and stroke,Kristi R JAMA 2003;289:579-588,Kristi R JAMA 2003;289:579-588,饮酒量对脑卒中的影响 Alcohol intake and stroke,酒精与心律失常 Alcohol and arrhythmia,室上性心动过速常见，其中心房颤动最常见，室性心律失常少见，如出现多形室速或Tdp，预后不良 可致窦性心动过缓，表现为反复晕厥 大量饮酒者可出现QTc间期延长，QTc和JTc间期离散度增加。 大量饮酒可增加心脏猝死和致死性心律失常的发生率,假日心脏综合征 Holiday heart syndrome,特点： 一次性饮酒过量后, 短时间内出现心律失常, 以房颤最常见,通常24小时内可自行转为窦律。也可出现频发室早、房早, 阵发性心动过速; 多伴有不同程度的意识障碍; 年轻体健者多见; 部分病人存在低血钾、低血镁 发病机制：房室微型折返， 血浆- 内啡呔水平升高，电解质紊乱,长期饮酒 (Long-term alcohol consumption) 心肌纤维化，心室扩张，心脏结构异常，代谢紊乱，交感神经张力增加，自主神经功能失调 急性酒精中毒 (Acute toxicity) 儿茶酚胺及血浆游离脂肪酸释放增加，代谢性酸中毒，睡眠呼吸暂停，电解质异常，氧化应激增加,Carlos E.B，Ther Adv Cardiovasc Dis,2009, 3(1):5363,酒精导致心房颤动的机制 Mechanism of alcohol on atrial fibrillation,酒精与房颤 Alcohol and atrial fibrillation,流行病学 长期大量饮酒增加男性房颤风险 电生理作用 有限的证据表明，长期饮酒增加房颤 的易损性 对