yl47抗恶性肿瘤药.ppt

Chapter 47 抗恶性肿瘤药,学习重点,掌握 抗肿瘤药物的分类及代表药物 抗肿瘤药物的药理作用机制,肿瘤的发生及影响因素,恶性肿瘤:是细胞增殖和分化的控制失调的疾病 癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）,癌症对人类健康的危害,据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之多，而每年死于癌症者约有430万人 癌在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故） 控制癌症仍是医学界的一大难题,癌症的治疗,手术治疗 放疗 化疗 两大障碍：毒性反应，耐药性 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞 中药,第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础,分类,根据药物化学结构和来源 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 其它（铂类、酶）,分类,根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物,药理作用机制,细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态 药物作用机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡,抗肿瘤药的分类以及生长比例,生长比率(GF)：指肿瘤组织中增殖细胞在肿瘤全部细胞群中的比例 细胞周期非特异性药物：杀灭增殖细胞群中各期细胞，如烷化剂 细胞周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，如抑制核酸合成的药对S期作用显著，长春碱等作用于M期,2001年生理学或医学奖： 1. Leland Hartwell (1939-, USA); 2. Paul Nurse (1949-, UK); 3. Timothy Hunt (1943-, UK),作用机制,生物化学角度 干扰核酸生物合成 影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡,第二节 常用抗恶性肿瘤药,影响核酸生物合成的药 （抗代谢药）,二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷,S期细胞周期特异性药物,影响DNA结构与功能的药物,烷化剂 氮芥 环磷酰胺 破坏DNA的抗生素类 丝裂霉素 破坏DNA的铂类配合物 顺铂 拓朴异构酶(I或II)抑制药 喜树碱,细胞周期非特异性药物,干扰转录过程和阻止RNA合成的药物,药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的合成，属于DNA嵌入剂 放线菌素D 多柔比星 柔红霉素,细胞周期非特异性药物,抑制蛋白合成与功能的药物,药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能 微管蛋白活性抑制剂：长春碱类 紫杉醇类 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉生物碱类 影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶,第二节 细胞毒类抗肿瘤药的存在问题和应用原则,用药原则,从细胞增殖动力学考虑 招募作用：序贯使用周期特异和非特异性药物 同步化作用：序贯使用周期特异性药物 从抗肿瘤药物作用的生化机制考虑 从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性 从抗瘤谱考虑,毒性反应,近期毒性 共有反应：脱发、骨髓抑制、消化道反应（恶心、呕吐） 特有反应：累及心、肾、肝等重要器官 远期毒性 第二原发性恶性肿