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文档简介
麻风耐药研究进展,中国医学科学院皮肤病研究所 沈建平,麻风耐药的种类,原发性耐药:患者感染了耐药菌后发病 继发性耐药:患者治疗后出现对药物耐受。 单疗、剂量、疗程或药代动力学等原因导致耐药。,麻风菌产生耐药的机制,新发麻风患者体内的麻风菌群是由大量药物敏感菌株的优势菌群和少量由于基因自然突变产生的能绕过药物作用部位的药物耐受菌株的弱势菌群组成。 患者无论是行单疗,或者尽管有多种药物治疗,但是治疗不规则,均可导致类似于只有单一药物达到有效血浓度的情况,该药物将杀灭对该药物敏感的菌群,而少量因自然突变产生的对该药物耐药的菌株成活,并逐渐大量繁殖成为优势菌群,最终出现对该药耐药表现。,麻风菌产生耐药的机制,尽管有麻风联合化疗,专家担心利福平每月用药监服,而氨苯砜、氯法齐明则为每日自服,病人依从性较差可致后二者药物剂量不足,则类似于利福平单疗。 此外氨苯砜与利福平联用时若病人对氨苯砜已耐药则可能亦等同于利福平单疗,最终导致利福平耐药。,麻风菌产生耐药的机制,菲律宾在耐药监测中发现6例未治疗的新发病人存在folp1突变(氨苯砜耐药)株,5例居住于同一乡村(研究暂未发表),提示联合化疗前存在的氨苯砜耐药菌株可能流行传代到现在。 这就解释了为何联合化疗后仍然有氨苯砜耐药菌株,麻风菌产生耐药的机制,细菌耐药的产生可以存在多种机制,包括: 1、酶性灭活或抑制,(二氢叶酸合成酶, RNA聚合酶, DNA旋转酶) 2、修饰抗生素 3、减少抗生素与细胞表面靶点的结合, 4、关闭细胞表面通道从而降
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