《雄激素治疗》PPT课件.pptVIP

,安特尔 Testocaps 与 男性健康,目 录,概述 雄激素的多靶点效应对男性总体健康的影响 Andriol Testocaps,一、概述 男人是雄激素的作品,中国人口年龄的变化趋势（1964 -2000）,来源:中国统计局,2050年，60岁以上人口将多于15岁以下人口 40-70岁男子性腺功能低下症的患病率为30-40 2007年底，中国60岁以上人口超过1.5亿，并且老龄化人口加剧 生命约1/3岁月将在更年期及更年期后期度过，更年期生活质量及健康保健有待更为广泛的重视,二、雄激素的多靶点效应对男性总体健康的影响,睾酮的靶器官及其功能,大脑 性欲，进取，主动,皮肤 毛发生长，皮脂腺的分泌,肌肉 增加肌肉强度和肌肉量,肝脏 合成血清蛋白,肾脏 刺激红细胞生成素的生成,骨髓 刺激骨髓干细胞，促进造血,骨骼 加速骨骼长长和骨骺闭合,男性生殖器官 阴茎发育 精子生成 维护前列腺功能,三、男性性功能与雄激素,性刺激下阴茎勃起的机制,1. 性刺激,2. 传导,3. 细胞激活,4. 勃起,cGMP,勃起组织中 平滑肌松弛,睾酮水平与性欲,男性的性欲随着年龄增长而下降1,2 正常性欲的维持需要适当的血浆睾酮水平（但可能不充足）3 睾酮缺乏会降低性欲 中老年男性性欲低与生物活性睾酮的缺乏有关2,4, 而总睾酮水平与之没有关联或关联很弱4,1Laumann et al. 1999; 2Davidson et al. 1983; 3Buena et al. 1993; 4Schiavi et al. 1991,睾酮和衰老，性欲，ED,ED的流行病学研究 全球1.5亿, 其中美国有2000-3000万人 ED的病因通常与众多因素有关1-3 :血管,神经, 激素 和心理 ，继发性腺功能减退导致ED占815 ED的高危人群 全身疾病: 冠心病,糖尿病 衰老 衰老和 ED 40岁的人群中约占40%, 70岁的人群中约占67% ED的发生随年龄的增加而增加 血浆睾酮水平与夜间勃起的程度、频率和持续时间相关 勃起时海绵体T水平与微软时比较相差数倍,1Johannes et al. 2000; 2Jannini et al. 1999; 3Kaiser et al. 1988 4Buvat and Lemaire, 1997; 5Granata et al. 1997; 6Korenman et al. 1990; 7Rhoden et al. 2002; 8Ahn et al. 2002,血清睾酮水平和性欲相关,Ansong and Punwaney, J Urol 1999;162:719-721,高,一般,低,高,一般,低,长期应用睾酮补充疗法对 性腺功能低下男子性欲的影响,Ramzi et al, J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3793 6,( TST持续时间: 24个月 ),睾酮能有效改善性欲，提高性幻想和性唤起水平 睾酮对勃起功能的影响: 睾酮通过参与NOS表达的调节，增加动脉血流，改善勃起功能。 阉割后影响 PDE5 基因的表达 对于性腺功能减退的患者，PDE5i 的作用可能不明显 睾酮: 为保持性行为能力充当多方面的角色,Aversa et al. Clinical Endocrinology. (58) 632-638, 2003,结论,安特尔,四、LOH与雄激素,性腺功能减退分类,继发性性腺功能减退,原发性性腺功能减退,靶器官抵抗,迟发性性腺功能减退LOH,睾丸因素 克氏综合症 睾丸炎 先天性或获得性无睾症 睾丸下降不良 睾丸肿瘤,下丘脑因素 先天性促性腺 激素不足的 性腺功能减退 卡门氏综合症 青春发育延迟,垂体因素 垂体功能减退 垂体肿瘤,由于雄激素抵抗或 5还原酶缺乏 引起的女性化 芳香酶缺乏 引起雌激素缺乏,过去也被称为： 中老年男子雄激素 部分缺乏（PADAM),中老年男性性腺功能减退的术语,过时的术语: 男性更年期1 男性绝经期2 当前通用术语: 中老年男性(部分) 雄激素缺乏 (P)ADAM)3,4 男性更年期5 迟发性性腺功能减退6,1Werner, 1939; 2Featherstone and Hepworth, 1985; 3Vermeulen, 1997; 4Morales et al. 2000; 5Mastrogiacomo et al. 1982; 6Morales and Lunenfeld, 2002,“与年龄增长有关的生化症候，并有血清雄激素水平不足的特征，伴或不伴对雄激素的基因敏感性性降低。可能会明显改变生活质量，并对多种器官功能产生不良影响”,Morales and Lunenfeld, Aging Male 2002;5:74-86,迟发性性腺功能减退症（LOH）的定义,随着年龄增长，男性会出现与之相关的临床和生化症候，并会有血清雄激素水平下降，伴或不伴有对雄激素敏感性下降。 这一现象会使生活质量发生明显改变，并对多种器官系统产生不良影响。,不同年龄男子睾酮缺乏的百分比,Harman et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:724-731,50岁以上中国男性LOH 各症状的发生率,Wu et al. Chang Gung Med J 2000;23:348-53,%,中老年男性中报道的内分泌变化 马萨诸塞州中老年男性研究,随年龄增长而升高: 黄体生成素 (LH) 卵泡刺激素 (FSH) 性激素结合球蛋白 (SHBG) 双氢睾酮 (DHT) 泌乳素 随年龄增长保持不变: 葡萄糖苷酸雄烷二醇,随年龄增长而下降: 总睾酮 游离睾酮 白蛋白结合睾酮 脱氢表雄酮 (DHEA) 硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS) 雌酮 (E1),Feldman et al. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:589-598,睾酮缺乏原因,无睾症 睾丸下降不良 单纯支持细胞综合征 克氏综合征 XX 男性综合征 XYY 综合征 努南综合征 性腺发育不全 男性假两性畸形 真两性畸形 绒促性素受体突变 睾丸肿瘤 间质细胞发育不全 睾丸炎,自发性促性腺激素分泌不足的性腺功能减退 卡尔曼综合征 普-拉-威综合征 小脑共济失调伴促性腺激素分泌不足的性腺功能减退 先天性肾上腺发育不全伴促性腺激素分泌不足的性腺功能减退 青春期体质发育延迟 脑部肿瘤引起的继发性GnRH缺乏或垂体功能减退 灭活GnRH受体突变 只分泌LH或FSH缺乏 高催乳素血症,Nieschlag E, Behre HM (eds.). Andrology - Male reproductive health and dysfunction, 2nd Edition. Berlin: Springer Verlag, 2001,原发性性腺功能减退 (睾丸因素),继发性性腺功能减退 (垂体因素),暴露于职业和/或环境毒物 电离辐射, 干燥剂, 聚氯联苯, 娱乐性药物 全身慢性疾病 肾功能衰竭, 肝硬化, 慢性梗阻性肺病, 癌症, 癫痫, 帕金森症, 糖尿病, 类风湿性关节炎,艾滋病, 冠心病 急性严重非性腺疾病 重度烧伤, 心肌梗塞, 创伤, 重大外科手术 药物使用 阿片制剂, 酮康唑, 巴比妥类, 苯妥英, 促同化激素类, 皮质激素, 螺内酯, 西米替丁和地高辛 衰老,Nieschlag E, Behre HM (eds.). Andrology - Male reproductive health and dysfunction, 2nd Edition. Berlin: Springer Verlag, 2001,睾酮缺乏原因 原发性和/或继发性性腺功能减退 (混合因素),下丘脑-垂体-性腺轴缺陷 下丘脑的分泌储存受损，造成GnRH的分泌减少和紊乱1 垂体对GnRH应答减少，导致LH脉冲频率增加但不规则，振幅减小1 睾酮昼夜节律消失2 其他重要的方面 男性随着年龄的增长，性激素结合球蛋白（SHBG）水平每年增加1.3。SHBG与睾酮的有力结合导致血浆生物活性睾酮水平明显下降3 随年龄下降的血浆睾酮水平似乎是由遗传决定的：雄激素受体基因中短CAG重复长度与迟发性性腺功能减退有关4,迟发性性腺功能减退的病理生理学,1Veldhuis et al., 2001; 2Bremner et al. 1983,3Feldman et al. 2002; 4Krithivas et al. 1999,迟发性性腺功能减退的症状,骨密度 肌肉量和力量 腹部肥胖 性欲 勃起功能障碍 红细胞生成 情绪低落 认知功能 全身健康 精力 动力,1Morales et al. 2000; 2First Annual Andropause Consensus 2000 Meeting; 3Kelleher et al. 2004,迟发性性腺功能减退（LOH）和少肌症,少肌症意为发生在中老年中的肌肉量和力量减少 小于70岁的男性，其少肌症发生率为15，而大于80岁的男性该发病率增加至30 少肌症的病理生理学涉及多种因素，但迟发性性腺功能减退起了重要的作用 少肌症会伴随： 功能性操作受损 身体残疾 脆弱 跌倒风险增加,Morley et al. J Lab Clin Med 2001;137:231-43,中老年男性血清睾酮水平和功能容量相关,横断面研究，有64名住在疗养所的孱弱老年男性（平均年龄85岁；年龄范围63-100岁） 内源性睾酮显示与日常生活活动的依赖性有关联： 灵活性 (p=0.055) 进食 (p=0.007) 打扮 (p=0.158) 移动(p=0.007) 日常生活简要活动指数 (p=0.03) 孱弱男性中，睾酮水平低与依赖性强有明显关联,Breuer et al. Maturitas 2001;39:147-159,迟发性性腺功能减退（LOH）和肥胖,中老年男性肥胖现象增多，并有以下特征:1 身体脂肪量和百分比增加 体重指数增加(kg/m2) 腰围增加 腰臀比增加 中老年男性肥胖与心血管疾病和整体死亡率的增加有关2 在中老年男性中，内脏（腹部内）脂肪的蓄积与性腺功能减退相关1,3,4 在中老年男性中，睾酮水平低与瘦素水平增加有关，这会促使肥胖的发生5 血清睾酮水平低是男性内脏肥胖的一项独立预测因子4,6,1Couillard et al. 2000; 2Baik et al. 2000; 3Katznelson et al. 1998; 4Tsai et al. 2000; 5Van den Saffele et al. 1999; 6Khaw and Barrett-Connor, 1992,中老年男性内脏肥胖增加,217名白种男性 (17-64 岁) 随着年龄的增长，男性体重指数、脂肪量皮下脂肪和腹部内脏脂肪增加 脂肪最先在腹部蓄积 脂肪量与DHEA水平(p0.05),DHT水平(p0.0005)和睾酮水平(p0.0005)下降明显相关,Couillard et al. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:1026-1031,脂肪量,皮下脂肪,内脏脂肪,五、 LOH (PADAM)的诊断,如果具有潜在的或明显的睾酮缺乏症状,而且晨间水平低于12.0 nmol / l, 可以考虑使用睾酮补充治疗 ( Testosterone Supplement Therapy, TST ) 或者是：使用男性更年期评价表进行自我评价, 然后进行诊断性TST, 即: 3T试验诊断性的睾酮补充治疗 3T试验 诊断性的睾酮补充治疗 睾酮治疗前 睾酮治疗期间 ( 4周后 ) 睾酮治疗后 ( 3月后 ) 治疗前后量表各项症状积分如果有明显改善，即可初步诊断为LOH，排除禁忌症后，即可推荐长期服用,睾酮补充治疗(TST) （Testosterone Supplementation Therapy）,通过外源性补充睾酮, 使其达到正常生理浓度, 从而消除由于部分睾酮缺乏而导致的生理变化及临床症状。,*伊斯坦布尔Bosphorus心理科使用，并得到中国中老年男子健康研究会（CHISAM)的认可,LOH(PADAM)自我评估表,“体能症状积分”+“血管舒缩症状积分”5 分， 提示有 PADAM 或“精神心理症状积分”4 分， 提示有 PADAM 或“性功能症状积分”8 分， 提示有 PADAM,十一酸睾酮对PADAM患者的临床症状的影响,疗效 在一项研究中, 以每天80毫克(2粒)安特尔治疗男子更年期症状, 结果如下: 第一个月内, 睡眠得以改善, 情绪逐渐提高, 注意力集中 第二、三个月, 性欲增加, 性活动增多 以后的时间内, 症状持续改善,Romannei R et al, Italiana di Endocrinologia 1978; 11: 779 88,睾酮补充疗法的疗效 ( N=32, 年龄40岁, 治疗时间12个月),邓庶民, 中国男科学杂志 2003; 17(5): 357 8,安特尔 对LOH患者身体组成的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗中年肥胖男性8个月,Mrin et al. Int J Obesity 1992;16:991-997,通过测量仰卧时床面和腹部最高点之间的距离来测定腹部直径 通过CT测量得出，使用安特尔身体总体脂肪及内脏脂肪都明显减少 治疗后腹部矢向直径从27.0厘米减少至24.6厘米 (p0.01), 而安慰剂组无变化,安特尔 对LOH患者身体组成的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗中年肥胖男性8个月,腹部直径变化2.4厘米 相当于 腹围变化7.5厘米 或 腰带移动3个孔,Mrin et al. Int J Obesity 1992;16:991-997,安特尔对LOH患者症状的影响 十一酸睾酮120毫克/天治疗肥胖糖尿病男性3个月,疲劳评分,失眠,神经紧张,* P0.05 vs. 未治疗 P0.05 vs. 治疗前,*,*,*,Boyanov et al. Aging Male 2003;6:1-7,安特尔 对健康和精力的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗中年男性8个月,Mrin et al. Int J Obesity 1992;16:991-997,P0.05,% 男性汇报主观健康改善,P0.10,% 男性汇报主观精力改善,安特尔 对前列腺的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗LOH男性12个月,PSA水平变化 (ng/L),国际前列腺症状评分变化 (IPSS),安特尔 (N=39),安特尔 (N=39),安慰剂 (N=37),安慰剂 (N=37),N.S. P = 0.47,Wittert et al. J Gerontol 2003;58A:618-625,N.S. P = 0.25,安特尔 对前列腺的影响 十一酸睾酮160毫克/天治疗中年男性8个月,Holmng et al. Prostate 1993;23:99-106,尿流量峰值 (mL/sec),尿量 (mL),* p0.01 vs 治疗前,*,*,六、TST的安全性,A case control longitudinal study 166例前列腺癌; 对照组300人; 随访24年; 测定二组的性激素水平; 结论: 睾酮,性激素结合球蛋白(SHBG)与前列腺癌的发生之间没有必然关系,Heikkila et al, Cancer 1999; 86(2): 312 5,前列腺癌的发生与睾酮及SHBG的关系,Mohr et al , Urology 2001; 57(5): 930 5,Massachussets Male Aging Study 1576 名男性 10年随访观察: 1987 - 1997 70 人诊断为前列腺癌 结论: 前列腺癌的发生与激素因素没有必然关系 (testosterone, DHT, estradiol),激素与前列腺癌发生之间的关系,Gooren, J Androl 1994; 15: 212 5,十一酸睾酮治疗对肝功能的影响,亚洲男性血清SHBG增龄变化 213例南韩男性 (31-78岁),P0.001, Kruskal Wallis test,N=37,N=43,N=51,N=47,N=15,Ahn et al. Br J Urol Int 2002;89:526-530,安特尔新剂型,安特尔 Testocaps 的临床特性,一种治疗睾酮水平不足的新型口服十一酸睾酮制剂,安特尔（十一酸睾酮）的特性,十一酸睾酮 (TU)是天然雄激素睾酮的酯化物 TU可用来治疗睾酮水平不足所引起的症状 TU是唯一口服有效的睾酮酯化物 自1978年以来，口服TU已在约100个国家中使用 TU的结构式:,安特尔 Testocaps 的产品特性,橙色, 透明, 软胶囊 有效成分为40毫克的十一酸睾酮，溶解于油酸 室温保存，贮存期3年 8粒/板，推挤式，便利式泡包装 每盒16粒胶丸 2003年10月问世，逐步在全球各地取代安特尔,食物对安特尔 Testocaps 生物利用度的影响,结论: 十一酸睾酮，安特尔 Testocaps 的有效成分，在空腹状态下吸收较差1 与膳食一起服用安特尔 Testocaps 能显著加强睾酮的生物利用度1 安特尔 Testocaps 的有效吸收只需要19克脂质 (一顿普通的西方食谱所含脂质为80-120克/天)1,2 高脂膳食不会进一步增加安特尔 Testocaps 安特尔 Testocaps 必须