药理利尿药与脱水药ppt.ppt

第一节 利尿药,第十九章 利尿药和脱水药,定义： 直接作用于肾脏，影响尿的生成过程，促进电解质和水排出，消除水肿的药物。 临床主要用于治疗 水肿 非水肿性疾病： 高血压、肾结石、 高血钙症,一、利尿药作用的生理学基础 尿液生成 肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收、分泌 （一）肾小球的滤过 血浆的超滤液原尿 药物（氨茶碱、多巴胺）通过增加心肌收缩性，增加肾血流量及小球滤过率而利尿，其利尿作用极弱,原尿量,180升,终尿量,12升,99%被 肾小管、 集合管 重吸收,（二）肾小管和集合管的重吸收和分泌,1近曲小管 原尿中85%NaHCO3 40%NaCL、葡萄糖、氨基酸 Na+重吸收方式： 钠泵 Na+-H+交换 作用此段药物不产生强利尿作用,H+-Na+交换 乙酰唑胺（弱效） 碳酸酐酶抑制剂,基侧膜面 （组织间液）,2. 髓袢升支粗段 重吸收原尿中30%35%的Na+ 重吸收方式： Na+-K+-2Cl-共同转运载体,作用此段的药物会产生很强的利尿作用,Na+-K+-2Cl- 共同转运载体蛋白,呋噻米,管腔膜面 （原尿）,髓襻升支粗段 肾小管上皮细胞,基侧膜面 （组织间液）,Na+,2Cl-,（+）,Cl-,ATP,K+,Na+,K+,Ca2+, Mg2+,K+,K+,K+反向扩散,驱使二价阳离子重吸收,尿液的稀释过程,尿液的浓缩过程,呋塞米,3. 远曲小管及集合管,重吸收原尿Na+10% 远曲小管近端 Na+-CL-共同转运载体 远曲小管远端 Na+-H+交换受CA抑制 集合管 Na+-K+交换 醛固酮调节 螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位，它们又称留钾利尿药,方式 ： （1）远曲小管近端的Na+Cl-同向转运载体：,Na+,Cl-,噻嗪类利尿药主要抑制Na+Cl-同向转运载体， 影响尿液的稀释过程。,（2）远曲小管远端和集合管 ：H+Na+交换：,Na+,H+ +NH3 NH4+,（3）远曲小管远端和集合管： Na+和K+通道 Na+K+交换 例：螺内酯、氨苯蝶啶、氨氯吡咪（留钾利尿药）,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,高渗髓质,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸 呋塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,常用利尿药的分类及作用机制 1高效利尿药 （髓袢利尿药 ） 作用部位：髓袢升支粗段，减少的Na+重吸收15-20%，产生强大利尿作用。 机制：抑制Na+K+2C1-共同转运载体，即影响了肾脏的稀释功能，又影响了肾脏的浓缩功能。 常用药物有呋塞米、依他尼酸、布美他尼 2中效利尿药 作用部位：远曲小管近端，减少的Na+重吸收5-10%。,机制：抑制Na+Cl-同向转运载体，影响尿液的稀释过程。常用药物为噻嗪类。 3低效利尿药 （保钾利尿药） 作用部位：远曲小管远端和集合管，减少的Na+重吸收1-5%。 （1）螺内酯：醛固酮受体 拮抗药，抑制Na+K+交换 （2）氨苯蝶啶：抑制远曲小管和集合管的Na+通道,二、常用利尿药,(-)高效能利尿药(髓袢利尿药),呋塞米 (furosemid,速尿),布美他尼(bumetanide) 依他尼酸(ethacrynic acid利尿酸) 托拉赛米,【体内过程】,口服迅速吸收 静注起效快（5-10分钟） 大部分以原形经肾脏近曲小管有机酸分泌系统排泄 吲哚美辛和丙磺舒竞争,呋塞米（速尿）,药理作用,排：l- Na+ K+, Mg2+，a2+ 使尿酸排出减少,1.利尿,强大 迅速 暂短,作用部位：髓袢升支粗段，减少的Na+重吸收15-20%，产生强大利尿作用。 机制：抑制Na+K+2C1-共同转运载体，即影响了肾脏的稀释功能，又影响了肾脏的浓缩功能。,扩张血管 扩张肾血管 肾血流 扩张小静脉 减轻肺水肿,【临床应用】,严重水肿 急性肺水肿和脑水肿 急慢性肾功能衰竭 加速毒物排出 高血钾症和高血钙症,袢利尿药,【不良反应】,.水和电解质紊乱,2.耳毒性:依他尼酸最易引起，布美他尼最小 不能与氨基糖苷类抗生素合用（庆大霉素） 3.胃肠道反应,4.高尿酸血症,袢利尿药,5.其他：血糖 血脂 恶心、呕吐；大量引起胃出血；少数人发生白细胞、血小板减少，也可发生过敏反应。,低血K+最常见 用药后14周出现 表现为：食欲不振, 恶心, 呕吐, 腹胀, 心律失常 增强强心苷对心脏毒性；晚期肝硬化病人诱发肝昏迷,（二）中效能利尿药 噻嗪类及类噻嗪类,氢氯噻嗪、氯噻嗪 其他： 吲哒帕胺,氯噻酮,美托拉宗,氢氯噻嗪(双氢克尿噻) 体内过程 脂溶性较高，口服吸收良好。 主要以原形从近曲小管分泌自尿排出。尿毒症患者，对氢氯噻嗪清除率下降，半衰期延长。,【 药理作用】,利尿作用：温和,持久,作用部位：远曲小管近端，减少的Na+重吸收5-10%。 机制：抑制Na+Cl-同向转运载体，影响尿液的稀释过程。 排:Na+、Cl-、K+、HCO-3 （对碳酸酐酶有一定的抑制作用） 促进远曲小管的Ca2+重吸收 减少尿酸的排泄,2.抗利尿作用:减少尿崩症患者尿量及口渴症状 3.降压作用：基础药物,降压机制： 早期：利尿血容量 长期：Na+Ca+血管平滑肌对缩血管物质的反应性下降血管扩张Bp,【临床应用】,1. 轻、中度水肿:,噻嗪类,2.高血压病：,3.尿崩症:,电解质紊乱： 2.代谢紊乱: 高血糖 高血脂症 糖尿病和高血脂症患者甚用 高尿酸血症 痛风者甚用 3.过敏反应,【不良反应】,(三) 低效能利尿药,保钾利尿药： 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利,作用部位：远曲小管远端和集合管，减少的Na+重吸收1-5%。,螺内酯(安体舒通）,2.留钾利尿醛固酮依赖性,用于：与醛固酮升高有关的水肿、CHF,不良反应：高钾血症 性激素样副作用,化学结构与醛固酮相似，竞争醛固酮受体 抑制Na+K+交换,弱 缓慢 持久,低效,氨苯蝶啶及阿米洛利 Triamterene and amiloride,低效,1.作用于远曲小管和集合管，阻滞管腔Na+通道，减少Na+重吸收；抑制K+分泌。 2.非竞争醛固酮 对切除肾上腺动物仍有作用 3.保钾利尿药 4.多与其他利尿药合用治疗顽固性水肿,第二节 脱水药 渗透性利尿药 特点 注射后不易通过毛细血管进入组织 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收 在体内不被代谢 常用药物：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖,临床用其20%的高渗溶液 药理作用 静脉注射 1脱水作用 2利尿作用,甘露醇（mannitol）,脱水药,临床应用 脑水肿、降低颅内压的首选药 青光眼病人急性发作及术前应用可降低眼内压 预防急性肾功能衰竭：早期,脱