新型高效低毒食品防腐剂——对羟基苯甲酸酯钠.pdf

3 0 4“2 0 0 3 中国国际饮料科技报告会”论文集 新型高效低毒食品防腐剂对羟基苯甲酸酯钠 杨寿清+ 江南大学食品学院江苏无锡2 1 4 0 3 6 摘要：介绍了新型高效低毒食品防庸剂对羟基苯甲酸酯钠的产品特性、使用安全性、抑菌活性和复配增效效果，讨论了对羟基苯甲 酸酯钠的抑菌机理，并与苯甲酸钠和山梨酸钾进行了比较。同时阐述了对羟基苯甲酸酯钠在果蔬汁和饮料领域，特别是在低酸性 饮料中的应用前景和开发动态。 关麓词：对羟基苯甲酸酯钠；抑菌活性；复配增效效果 中圈分类号：T S 2 0 23 文献标识码：A 0 前言 对羟基苯甲酸酯，俗名尼泊金酯，是国际上公认 的安全、高效、广谱性食品防腐剂 1 ，2 3 5 ，8 ” 。1 9 2 4 年首次报道了对羟基苯甲酸酯的抗菌活性【2 7 8 - 9 ， 1 9 3 2 年就被应用于食品中。我国目前使用的防腐 剂仍以苯甲酸钠为主，而有些国家已禁止使用苯甲 酸钠作为食品防腐剂【1 ，2 - 3 ”J ，我国也规定A 级绿 色食品中不允许使用苯甲酸钠E 6J 。对羟基苯甲酸酯 的毒性比苯甲酸钠低得多，应用p H 范围广，在p H 4 8 时其抑菌作用几乎不受p H 的影响，对霉菌、酵 母、细菌有广泛的抗菌作用，可广泛应用于食品、饮 料、化妆品和医药等行业 1 , 2 , 3 , 5 , 7 , 9 , 1 0 。对羟基苯甲 酸酯水溶性较差，可以通过生产成钠盐，来提高溶解 度。2 0 0 2 年3 月，我国批准对羟基苯甲酸甲酯钠、 对羟基苯甲酸乙酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠作为食 品防腐剂【l ，标志着对羟基苯甲酸酯钠的研究和应 用进入了新的阶段。 1 对羟基苯甲酸酯钠的结构和性质 对羟基苯甲酸酯主要由对羟基苯甲酸和相应的 醇酯化而成 2 , 5 , 7 , 8 , 9 , 1 1 j ，对羟基苯甲酸酯钠由对羟 基苯甲酸酯和相应的钠碱中和制得【1 ，2 ，。其结构 通式如下： m o 一驯：。 对羟基苯甲酸酯钠为白色结晶性粉末或白色粉 末，易溶于水，稍溶于乙醇，难溶于混合油和二氯甲 烷( 表1 ) ，0 1 的水溶液p H 为9 5 1 0 5 【2 , 7 3 ( 表 2 ) 。 2 对羟基苯甲酸酯钠的使用安全性 世界上许多国家和地区允许对羟基苯甲酸酯钠 应用于食品，并认为它们一般是安全的，它们的最大 添加量换算成对羟基苯甲酸酯( 下同) 均可达到 0 1 ，当几种酯钠复配使用时，其总量不超过0 1 。对羟基苯甲酸庚酯一般有选择性地应用到一 些食品中，在啤酒中，其最大用量为1 2 r a g k g ，在某 些不含二氧化碳的软饮料和水果类含酒精饮料中， 最大用量可达2 0 m g d c g 。美国、英国和日本等发达 国家都允许对羟基苯甲酸酯钠应用到食品中，并认 为是 表1 对羟基苯甲酸酯钠的溶解度 2 溶剂温度 对羟基苯甲酸酯钠 甲酯钠乙酯钠丙酯钠丁酯钠庚酯钠 水2 5 5 0易溶 1 0 01 0 0 易溶 乙醇( 5 0 ) 2 5 1 2 一一 5 0 一 一 乙醇( 9 5 )2 5 22 21 0 一 三堑里挂2 要丕整丕整 丕整丕整丕整 作者简介：杨寿清，男，江南大学食品学院，工学硕士，高级工程师。主要从事食品加工、食品保鲜技术、食品防腐剂以及 新型食品资源的开发研究。 杨寿清：新型高效低毒食品防腐剂对羟基苯甲酸酯钠3 0 5 安全的拉3 j 。从表3 对羟基苯甲酸酯( 钠) 、苯甲酸 ( 钠) 和山梨酸( 钾) 的毒性比较，可以看出，这三种防 腐剂的表观安全性山梨酸钾最高，山梨酸钾 对羟 基苯甲酸酯钠 苯甲酸钠【1 ，2 ，“。但是，在实际使用 中，对羟基苯甲酸酯钠的添加量比苯甲酸钠和山梨 酸钾少得多，食用同样和同量的食品，摄人人体内对 羟基苯甲酸酯钠的量也远比苯甲酸钠和山梨酸钾低 得多。因此，实际使用安全性对羟基苯甲酸酯钠最 好，对羟基苯甲酸酯钠 山梨酸钾 苯甲酸钠。事 实上，苯甲酸钠作为食品添加剂在许多国家受到限 制，我国也规定A 级绿色食品中不允许使用苯甲酸 钠【6J 。由于对羟基苯甲酸酯钠的添加量小，对羟基 苯甲酸酯钠的使用成本比山梨酸钾低得多，与苯甲 酸钠接近。所以，对羟基苯甲酸酯钠是一类值得开 发的低毒、高效、广谱性食品防腐剂【1 ，2 ，是与国际 接轨，逐步取代苯甲酸钠的最佳产品。 表3 防腐剂毒性的比较 注：试验动物为大白鼠，L 琏。为大白鼠经1 ：3 服的数据。 3 对羟基苯甲酸稚钠的抗菌活性 对羟基苯甲酸酯3 0 年代就被用作食品和药品 防腐剂【2 7 月J ，由于水溶性很差等原因，限制了对羟 基苯甲酸酯在食品工业的应用【l ，2 7J 。利用对羟基 苯甲酸酯对位酚基的酸性，生产的对羟基苯甲酸酯 钠易溶于水，便于在食品工业推广应用【1 2 7 ，值得 指出的是，同苯甲酸钠和山梨酸钾的作用一样，生产 对羟基苯甲酸酯钠是为了提高水溶性，起抗菌作用 的还是分子态的对羟基苯甲酸酯【2J 。以干基计，1 9 对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸乙酯钠、对羟基 苯甲酸丙酯钠和对羟基苯甲酸丁酯钠分别相当于 0 8 7 3 9 对羟基苯甲酸甲酯、0 8 8 3 9 对羟基苯甲酸乙 酯、0 8 9 1 9 对羟基苯甲酸丙酯和0 8 9 8 9 对羟基苯 甲酸丁酯。 微生物在食品体系中仅仅出现在水相中，一切 与生命活动相关的酶促生化反应也均在水相中进 行，进入酯相的防腐剂被认为是无效的【“，”J ，防腐 剂主要是通过抑制微生物的能量代谢，造成能量物 质A T P 和还原力N A D H 的亏缺，代谢方向趋于水 解，最后导致细胞自溶而发挥抑菌作用C t z 。因此， 防腐剂分子必须具备亲水基团才能进入水相中的菌 体中，与合成代谢酶系统起作用。 微生物的生物膜系统是微生物进行能量转化、 物质代谢等生命活动的主要场所 2 1 2 1 5J ，其结构的 完整性保证了细胞能量代谢及对物质选择透过性等 生命活动的正常进行。防腐剂分子中具有易溶于生 物膜相的疏水基团动态踞留于生物膜相后，一方面 破坏了细胞膜结构的完整性，扰乱了微生物的正常 生命活动，另一方面生物膜中的脂溶性成分代谢速 率较低，不易被微生物自身的酶系分解，延长了防腐 剂的抑菌时间。因此，防腐剂分子必须同时具备亲 水基团和易溶于生物膜相的疏水基团。防腐剂透过 细胞壁进入菌体的能力与水相中的溶解度直接有 关，抑菌性则取决于防腐剂在菌体细胞膜双磷脂层 中的溶解度 1 5 1 6 1 7 。对羟基苯甲酸酯钠的抑菌效 果与烷基醣链的长度成正比，说明了防腐剂分子中 3 0 6 “2 0 0 3 中国国际饮料科技报告会”论文集 疏水基团的存在可以增强抑菌效果。如表2 所示， 随着对羟基苯甲酸酯钠中R 烷基碳链的增大，对羟 基苯甲酸酯钠的毒性降低，抗菌活性增大1 1 7 , 1 8 1 ，其 中R 为c l J 、C 】2 的具有最大的抗菌活性【“。这是因 为R 烷基碳链越长，疏水性越强，菌体对对羟基苯 甲酸酯的吸附量也越大，因而抗菌活性也越 大 1 6 , 1 7 , 1 8 。 对羟基苯甲酸酯钠的作用机理是破坏微生物的 细胞膜，使细胞内的蛋白质变性，并抑制细胞的呼吸 酶系和电子传递酶系的活性。对羟基苯甲酸酯钠的 抗菌活性主要是分子态起作用，由于其分子内的羧 基已被酯化，不再电离，而对位酚基的电离常数很 小，对羟基苯甲酸酯钠的抑菌作用在较宽的p i a 范 围内均有良好的效果1 1 t 2 7 9J 。苯甲酸钠和山梨酸钾 的抑菌机理在于抑制微生物细胞内的各种酶，只有 分子态的苯甲酸和山梨酸能透过细胞壁进入微生物 体内细胞发挥抑菌活力 2 , 7 , 9 , 1 2 。严格讲，这三类防 腐剂均为有机弱酸，在水溶液中均能电离，在溶液中 存在分子态和离子态。根据酸碱平衡理论HJ ，可以 计算出电离度为5 0 和1 的溶液p H 和不同p H 条件下防腐剂分子态存在的状况( 见表4 ) 。 表4 和表5 的数据表明，对羟基苯甲酸酯钠在 溶液p H 为8 时，仍有6 0 以上呈分子状态存在，而 苯甲酸钠和山梨酸钾在溶液p H 为5 时，只有1 3 5 和3 6 6 3 呈分子状态存在。在电离率为5 0 时，苯甲酸钠和山梨酸钾溶液的p H 为4 2 和4 8 左 右，对羟基苯甲酸酯钠溶液的平均p H 为82 左右。 显然，降低溶液的p H 有利于提高这些防腐剂的抗 菌活性，但是，有机弱酸防腐剂的溶解度随溶液p H 的降低而减小，不能单靠提高溶液的酸度来提高这 些防腐剂的抗菌活性【l ，2 7 J 。综合考虑各方面的因 素，苯甲酸钠的抗菌最适p H 为2 5 4 0 ，山梨酸钾 防腐剂的抗菌最适p H 不高于5 0 ，而对羟基苯甲酸 酯钠防腐剂在p H 为4 8 范围内均有良好的抗菌 作用 1 ，2 ，7 ，。 表4 防腐剂在溶液中的电离状况 注：p H s o 和p H l 分别为电离率为5 0 和1 时溶液的p H 。 对羟基苯甲酸酯钠对霉菌和酵母的抗菌作用较 强，对细菌，特别是革兰氏阴性菌和乳酸菌的作用较 差，烷基碳链越长，抗菌效果越好。对羟基苯甲酸酯 钠的抗菌活性依赖于烷基碳链的长短，而最适的烷 基碳链长度取决于食品腐败菌是革兰氏阳性菌还是 革兰氏阴性菌。一般讲来，随着对羟基苯甲酸酯钠 烷基碳链的增长，他对革兰氏阴性菌的作用比对革 兰氏阳性菌的作用强。另外，在贮藏过程中，革兰氏 阳性菌比革兰氏阴性菌更敏感，因为革兰氏阴性菌 的细胞壁层含有脂多糖。短链对羟基苯甲酸酯钠比 长链对羟基苯甲酸酯钠对革兰氏阴性菌的影响 大 2 7 ，。 表5p H 对防腐剂在溶液中分子态的影响 注：表中数据为不同p H 溶液中分子态防腐剂占防腐剂总量的份数。 杨寿清：新型高效低毒食品防腐剂对羟基苯甲酸酯钠3 0 7 对羟基苯甲酸酯钠的抗菌活性与对羟基苯甲酸 酯类似，其抗菌活力可换算成对羟基苯甲酸酯计算。 对羟基苯甲酸酯钠溶于水后，在起抗菌作用的p i l l 范围内( p H 4 - - 8 ) ，对羟基苯甲酸酯钠又恢复对羟基 苯甲酸酯分子状态，从而起到良好的抗菌作用。 4 对羟基苯甲酸酯钠的复配使用效果 总的来讲，对羟基苯甲酸酯钠对霉菌、酵母和细 菌都有良好的抗菌性能，其抗菌活性随烷基碳链长 度的增长而增高。但是，不同碳链长度的对羟基苯 甲酸酯钠又有不同的特性，长链对羟基苯甲酸酯钠 对革兰氏阳性菌的抗菌作用更强一些，短链对羟基 苯甲酸酯钠对革兰氏阴性菌的作用更敏感- 2 ，7 - 。 在对羟基苯甲酸酯钠中，对羟基苯甲酸庚酯对乳酸 菌的抗菌效果最好【2 1 ；对羟基苯甲酸丁酯钠对霉菌 和酵母有极强的抗菌作用，对细菌充分发挥作用的 p H 接近中性_ 1 1 ；对羟基苯甲酸丙酯钠对苹果青霉、 黑根霉、啤酒酵母、耐压渗透酵母等有很好的抗菌作 用。整个对羟基苯甲酸酯钠防腐剂所组成的抗菌 谱系范围，是其它任何种类防腐剂所无法比拟的，这 就是对羟基苯甲酸酯钠防腐剂复配使用的基础。 食品含有丰富的营养成分，是良好的微生物培 养基，非常适合于微生物的生长、繁殖。食品种类繁 多，有害微生物也千差万别。在生物界，微生物的种 类和数量是一个最大的家族。现在，人们已经知道 的微生物有l O 万种左右，各类微生物的代谢产物超 过1 3 0 0 种，其中可引起食物中毒和食品导致腐败的 细菌和真菌不下1 万种_ 7 J 。然而，人们已经发现和 发明的食品防腐剂尚未有一种能有效抑制所有的致 病菌和腐败菌，也没有发现只杀灭一种菌的药剂。 这就是说，各种杀菌剂都有一定的杀菌谱。一种食 品中所含的菌有时不是一种防腐剂所能抑制的。从 理论上讲，多种防腐剂复配使用的杀菌谱与单一种 防腐剂的杀菌谱不同。因此，防腐剂的复配使用就 可以抑制一种防腐剂不能抑制的，或者需要在很高 浓度下才能抑制的菌拉7 J 。 多种防腐剂的复配使用在抗菌能力上有三种可 能：相加效应，即各单一防腐剂的效应简单地加在一 起；协同效应，即增效效应，指复配防腐剂的抗菌效 果比单一防腐剂的抗菌效果显著提高，或者说在复 配防腐剂中每一种防腐剂的有效浓度都比单独使用 的浓度显著降低；抗拮效应，即复配防腐剂的抑制浓 度显著高于单一防腐剂的浓度旧7 ，。 防腐剂复配使用应遵循的原则是：只有确有互 补作用和增效作用的药剂才能复配使用；杀菌谱互 补的可以复配使用；使用方式互补的，如保护性杀菌 剂与内吸剂，速效杀菌剂和迟效杀菌剂可以复配使 用。对羟基苯甲酸酯钠防腐剂为同系物，复配使用 无抗拮作用，具有良好的互补作用和增效效应 2 - “。 有报道表明，将对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸 丙酯各1 0 0 m g k g 复配使用，即可抑制肉毒杆菌 N C V 2 0 2 1 产毒，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸 丙酯各2 0 0 m g k g 复配使用也可抑制其生长。还有 报道对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯复配使 用抑制了产气荚膜梭状芽孢杆菌的生长【2 j 。对羟基 苯甲酸酯钠防腐剂的抑菌谱系与其烷基碳链的长度 有关，长、短链对羟基苯甲酸酯钠防腐剂的复配使 用，可以扩大防腐剂抑菌谱系。不同的食品有不同 的致病菌、腐败菌谱系，不同的防腐剂有不同的最佳 适用条件旧J 【7 | 。防腐剂的复配使用就是要把这二者 有机地结合起来，而这种结合可以通过大量的常规 性应用试验加以实现【。 对羟基苯甲酸酯钠防腐剂不但相互间复配使用 效果良好。而且还能和其它食品添加剂复配使用以 提高防腐效果L 2 7J ，它是复配型食品防腐剂最理想 的原料之一。利用对羟基苯甲酸酯钠产品的抑菌活 性与烷基碳链长度有关，采用长短链复配，或者和其 它食品添加剂复配，实现防腐剂产品的多品种化、实 用化和专用化，开发食品防腐剂新品种，是今后防腐 剂发展的趋A t 2 ，。 5 对羟基苯甲酸酯钠的生产和发展趋势 对羟基苯甲酸酯钠的抑菌活性随烷基碳原子数 的增加而增大【2 ，7 j ，对羟基苯甲酸辛酯的抗菌活性 是对羟基苯甲酸丁酯的5 0 倍，比对羟基苯甲酸乙酯 强2 0 0 倍左右【9J ，比对羟基苯甲酸甲酯强5 0 0 余倍。 而对羟基苯甲酸酯在水中的溶解度则随烷基碳原子 数的增加而降低。另外，碳链越长毒性越低，用量越 小【2 , 1 8 , 2 1J 。通常对羟基苯甲酸酯钠复配使用，以通 过增效效应提高起防腐能力【4 - 7 ，9J 。国内主要生产 对羟基苯甲酸酯产品都是一些低碳链酯，如对羟基 苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯 和对羟基苯甲酸丁酯等f 9 , 1 iJ ，一些长链酯，如对羟基 苯甲酸庚酯、对羟基苯甲酸辛酯和对羟基苯甲酸壬 酯等，国内尚未生产_ 9 J 。一些特长链酯，特别是在对 羟基苯甲酸酯中抗菌活性最大的R 为C C 1 2 的酯， 尚未见研究报道。对羟基苯甲酸酯钠，国内也仅有 少数厂家生产短链对羟基苯甲酸酯钠。对羟基苯甲 酸酯一般采用直接酯化法生产，对于一些长链酯或 特长链酯，也可采用酯交换法生产，常用的催化剂为 3 0 8“2 0 0 3 中国国际饮料科技报告会”论文集 浓硫酸 1 , 2 , 7 , 9 , 1 1J 。非硫酸催化剂生产对羟基苯甲酸 酯，是目前国内研究热点旧J ，已经报道了许多有应用 前景的非硫酸催化剂和生产工艺。对羟基苯甲酸酯 产品系列化、复配使用制剂化、品种多样化、使用方 便化、高效低剂量化，开发长链和特长链对羟基苯甲 酸酯以及对羟基苯甲酸酯钠新产品，是对羟基苯甲 酸酯类防腐剂发展的趋势。 6 对羟基苯甲酸酯钠在饮料工业中的应用 对羟基苯甲酸酯类应用于食品工业，已有7 0 年 左右的历史。作为食品防腐剂，对羟基苯甲酸酯钠 在很多领域可以取代苯甲酸钠。由于苯甲酸钠的应 用p H 范围有限( p H 2 5 4 2 ) ，应用上受到限 制旧7 9J 。而对羟基苯甲酸酯钠可以在p H 4 8 的大 范围内发挥作用_ 1 2 7 9J 。大部分食品的p H 在中性 范围，此时，苯甲酸钠和山梨酸钾的抗菌活性极低， 而对羟基苯甲酸酯钠仍保持良好的抗菌活性L 2 “， 这在食品工业有特别重要的意义。预计对羟基苯甲 酸酯钠可能成为用量最大的食品防腐剂之一。 世界上许多国家和地区把对羟基苯甲酸酯钠作 为食品防腐剂 2 , 3 , 7 , 9 , 1 2J ，美国、欧洲、日本、澳大利 亚、加拿大、韩国等发达国家都允许对羟基苯甲酸酯 钠在食品工业中应用L 2 ，3 ，。对羟基苯甲酸酯钠已 在焙烤食品、脂肪制品、乳制品、水产品、肉制品、调 味品、腌制品、酱制品、饮料、糖果、果蔬制品、淀粉糖 制品、啤酒、果酒以及果蔬保鲜等多个领域得到应 用，对羟基苯甲酸酯钠在制药、化妆品及饲料方面也 有广泛的应用 2 , 5 , 7 , 1 0 。我国也把对羟基苯甲酸甲 酯钠、对羟基苯甲酸乙酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠 列为食品防腐剂，应用于酱油、醋、饮料、水果、蔬菜、 果汁、果酱等行业L l “。 对羟基苯甲酸酯钠在饮料和果蔬汁中有良好的 使用效果 1 ，2 ，。但是，由于对羟基苯甲酸酯钠本身 的性质和特点，对羟基苯甲酸酯钠在饮料和果蔬汁 中使用时，容易析出白色沉淀，这是对羟基苯甲酸酯 根离子在酸眭或弱酸性中捕捉溶液中的氢离子，重 新回复成对羟基苯甲酸酯，在局部过浓的条件下，析 出对羟基苯甲酸酯沉淀。因此，在饮料和果蔬汁这 些酸性或弱酸性食品中使用时，应配成2 0 左右的 溶液，并且要求在搅拌下徐徐加入，以防止因局部过 浓而析出对羟基苯甲酸酯沉淀。在使用中，特别要 注意避免先加入酸味料，或者同时加入对羟基苯甲 酸酯钠和酸味料，以防析出对羟基苯甲酸酯结晶而 失去防腐作用，且产生沉淀。 同时，对羟基苯甲酸酯钠溶于水后，不能长时间 放置，以免发生酯水解作用而降低其防腐作用，一般 要求现配现用，不能放置过夜。总之，随着对羟基苯 甲酸酯钠研究的不断深化和应用领域的不断拓展， 对羟基苯甲酸酯钠在食品工业领域特别是饮料和果 蔬汁行业必将占据越来越重要的地位。 参考文献 1 凌关庭等主编食品添加剂手册 M 北京：化学工业出版社， 1 9 9 7 2 万索英等编食品防腐和食品防腐荆 M 北京：中国轻工业出 版社。1 9 9 8 3 天津进出口商品检验局编译各国食品添加剂 M 天津：天津 科技出版社，1 9 8 9 4 武汉大学等编分析化学 M 北京：人民教育出版社，1 9 7 9 5 周家华主编食品添加剂 M 北京：化学工业出版社，2 0 0 1 6 刘钟栋编著食品添加剂使用知识读本 M 北京：中国食品掭 加剂生产应用工业协会，2 0 0 2 ，3 7 4 4 0 ；8 0 - - 8 3 7 陈效贵食品防腐剂的技术发展趋势 J 江苏调味副食品， 2 0 0 1 ( 1 ) ：7 9 8 林日高等对羟基苯甲酸醣类钠盐的抑菌作用及稳定性研究 J 中国食品添加剂，2 0 0 2 ( 3 ) ：1 9 4 2 3 9 许文苑等对羟基苯甲酸醇催化合成研究进展 J 食品科技， 2 0 0 2 ( 4 ) ：2 3 - - 2 6 1 0 段杉等新型食品防腐剂 J 中国食品添加剂2 0 0 2 ( 4 ) ：6 2 4 6 5 1 1 孙晓云等，新型食品防腐剂一对羟基苯甲酸庚酯的合成精细 化S EE J 1 2 宋国胜等新型高效食品防腐剂甘油单月桂酸酯 J 食 品科技2 0 0 2 ( 1 ) ：3 7 3 9 1 3 】宁正祥等食品防庸刑研究进展述评 J j 食品与发酵工业， 1 9 9 5 ( 1 ) ：7 2 7 5 1 4 食品添加剂使用卫生标准G B 2 7 6 0 - - 1 9 9 6 ( 2 0 0 2 年增补品 种) 1 9 8 6 ，3 ( 3 ) ：5 1 0 1 5 3 W A H BIA A M ，A I ) I N EH ，B L A I HSMS p e c t r o p h o t o m e t r i c d e t e r m i n a t i o no fs o l n ep r e s e r v a t i v e si nm i l k J J o u r n a lo ft h eA s d 8 一 t i o n o f O f f i c i a l A n a l y t i e a l C h e m i s t s ，1 9 9 7 ，6 0 ( 5 ) ：1 1 7 5 1 1 7 9 1 6 D Y M l C H U YM ，e ta lI n h i b i t i o no fc l o s t r i d i u mb o t u l i n t w nb yP h y d r o x y b e n z o l ca n dn a l k y le s t e r s J A n 血血c r o b i a lA g e n t sa n d C h e m o t h e r a p y ，1 9 7 9 ，6 ( 1 5 ) ：7 9 8 8 0 0 1 7 G ( X ：H OSA n t i f u n g a la c t i o no fa r o r mc h e m i c a lv a o o r s J B o k i n B o b a i 1 9 9 2 ，2 0 ( 1 1 ) ：5 8 5 5 鹋 1 8 K N O B L O C K K ，P A U L I A ，I B E R L BA n t i b a c t e r i a l a n d A n t i f u n g a ln o p e 而墨o fE s s e n t i a l 杨寿清：新型高效低毒食品防腐剂对羟基苯甲酸酯钠3 0 9 S l i m nP h y d r o x y b e n z a t e a D e w t y p ep n e r v a t i v eo fh i g he f f i c i e n c ya n dl