免疫细胞膜分子MHCI类MHCII类的分布与免疫应答有何的关系.ppt

什么是MHC分子,主要组织相容性复合体（MHC）即编码主要组织相容性抗原的一组紧密相连的基因群，定位于动物与人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。MHC的编码产物即MHC分子或MHC抗原，其表达于不同细胞表面，主要功能是参与抗原提呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。MHC在人类成为人白细胞抗原（HLA）。与抗原呈递相关的主要是MHCI和MHCII类分子。,类分子分布于几乎所有有核细胞表面，但不同组织细胞的表达水平差异很大：淋巴细胞表面类抗原密度最高，肾、肝、肺、心、皮肤次之，肌肉、神经组织、内分泌细胞上抗原最少。,内源性抗原提呈由MHCI途径呈递。胞浆内蛋白在蛋白酶作用下降解成肽断，依次被热休克蛋白HSP70和SHP90传递给膜上的TAP，同时在蛋白酶的作用下进一步被剪成小肽。小肽由TAP经SHP96传递给内质网内新和成的MHCI类分子上，最后由MHCI类分子将结合的抗原小肽托出细胞膜外。,例如，当病毒感染了某个细胞，病毒抗原可被分解成一些肽段片段，后者在与内质网中合成的I类分子结合后表达于细胞表面，才能被CD8T细胞识别。 I类分子主要介导TC细胞的细胞毒作用，也是重要的移植抗原。,II类分子的功能主要是在免疫应答的始动阶段将经过片段递呈给CD4T细胞。正如CD8T细胞只能识别MHCI类分子结合结合的抗原片段一样，CD4T细胞只能识别II类分子结合的抗原片段。,MHCII类 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞，II类分子的分布比较局限，主要表达于B细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞上，精子细胞和某些活化的T细胞上也有II类分子。,II类分子主要参与外源性抗原的递呈，在一些条件下也可递一些内源性抗原。在组织与器官移植过程中，II类分子是引起移植排斥反应的重要靶抗原，包括引起宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应。 在免疫应答中，II类抗原主要是协调免疫细胞间的相互作用，调控体液免疫和细胞免疫应答。,MHCII类分子表达与否及其表达水平，直接决定免疫应答的发生及其强度，其表达水平的改变还参与某些自身免疫病、肿瘤、免疫缺陷等疾病过程的发生与发展，因此它在免疫学上具有重要的研究价值。,肿瘤免疫,肿瘤免疫一直是肿瘤学者和免疫学者治理研究的内容。肿瘤细胞在其发生发展过程中，由于细胞基因突变。 尽管机体内具有一系列的免疫监视机制，但肿瘤细胞可以通过一种或多种机制逃避免疫系统的攻击或不能激发特异性抗肿瘤免疫目前认为肿瘤免疫逃逸的机制肯能有以下8种。,1缺乏抗原性表位。肿瘤细胞不表达与正常抗原有质或量差别的抗原，或者宿主不表达能与肿瘤抗原多肽结合的MHC分子，因而不能诱发特异性免疫应答。,2MHC-I类抗原表达减少。已发现某些肿瘤细胞，细胞表面MHC-I类抗原不同程度表达降低或缺失，致使肿瘤抗原的加工呈递过程缺陷，CTL对肿瘤细胞上的抗原，从而肿瘤细胞得以逃逸免疫攻击。,3肿瘤抗原诱导的免疫耐受。如果肿瘤抗原作用于新生期机体的淋巴细胞或处于幼稚分化阶段的淋巴细胞，即可诱导对肿瘤细胞的免疫耐受。,4缺乏共刺激信号。某些粘附分子在T细胞激活中起辅助刺激作用，许多肿瘤细胞中这类分子表达降低。,5肿瘤细胞的漏逸。在肿瘤移植排斥反应实验中发现，少量肿瘤细胞移植可使宿主产生致死性肿瘤；而大量同样的肿瘤细胞移植可出现排斥反应。推测可能是少量肿瘤细胞不足以刺激免疫系统产生有效的免疫应答。待肿瘤形成细胞集团，肿瘤抗原的突变使得免疫系统不能识别和应答。,6免疫选择和抗原调变。在肿瘤形成的过程中，对免疫监视敏感的肿瘤细胞被消灭，而不敏感的肿瘤细胞存活下来，这种现象称为免疫选择。其机制可能为肿瘤抗原发生调变，抗原内在化或形成抗原提复合物从细胞表面脱落；或者是肿瘤细胞抗原突变，避免了免疫系统的攻击。,7肿瘤抗原被覆盖。肿瘤细胞可表达高水平的唾液酸粘多糖，或表达纤凝激活系统，使得肿瘤细胞表面的抗原被掩蔽，