《APGMR通用》PPT课件.ppt

三菱制药株式会社,世界首次合成的5-HT2受体阻断剂,安步乐克 ANPLAG ,一般名：盐酸沙格雷酯 分子式：C24H31NO6HCI 分子量：465.97,血浆中浓度 代谢 排泄,矶贝 行秀,等:临床医药,7:1227,1991,5-羟色胺的作用及ANPLAG的作用点,ANPLAG抑制被5-羟色胺增强的血小板凝集,对同时添加5-羟色胺与胶原引起血小板凝集的抑制作用,A: 5-羟色胺(1M) B:胶原(0.1g/ml) C:5-羟色胺(1M)+胶原(0.1g/ml) D:5-羟色胺(1M)+胶原(0.1g/ml)+ANPLAG(0.5 M) 试验材料:加枸橼酸的人血调制多血小板血浆,血小板凝集率,1分,原 启人,等:三菱制药株式会社内部资料,ANPLAG抑制被5-羟色胺增强的血小板凝集,抑制血小板凝集作用,ANPLAG抑制胶原单独引起的血小板凝集，其50%抑制浓度(IC50)为4.5M。同时添加胶原与5-羟色胺时，则会更强力抑制血小板凝集，其IC50为0.1M。主要代谢物M-1的抑制血小板凝集作用较ANPLAG强约10倍。,试验材料：加枸橼酸的人血调制多血小板血浆,原 启人,等:Thromb.Heamostas.,65:415,1991,口服ANPLAG后1.5小时即可出现抑制血小板凝集作用,口服ANPLAG可显著抑制同时添加5-羟色胺与胶原诱发的血小板凝集。凝集的抑制作用，出现比较快，服药后1.5小时即可达到最高峰并持续48小时，12小时后凝集性示恢复倾向。,健康成年男子6例口服ANPLAG 100mg。1.5，4，6及12小时后测定血小板凝集率。,矶贝 行秀,等:临床医药,7:1227,1991,安步乐克(ANPLAG)抑制血小板凝集引起的血小板释放5-羟色胺反应,在血小板凝集过程中由浓染颗粒释放出的5-羟色胺，会增强它的血小板凝集。安步乐克可抑制胶原引起的血小板凝集，且在该浓度下抑制了血小板释放5-羟色胺。,制血含有标记14C的5-羟色胺的家兔血小板，测定胶原引起血小板凝集及5-羟色胺释放反应。,*,*,*,*,*,1,原 启人,等:Thromb.Heamostas.,65:415,1991,ANPLAG抑制由5-羟色胺引起的及伴随血小板凝集所发生的血管收缩,对剥离血管收缩反应的抑制作用,5-羟色胺(0.3M) 血小板(2.510-7/ml)+凝血酶,大鼠尾动脉螺旋标本，测定家兔洗涤血小板凝血酶凝集引起的收缩及5-羟色胺引起的收缩。,N=6-8 MeanSE,原 启人,等:药理与治疗，19：S-611，1991,ANPLAG改善红细胞过滤速度,已知闭塞性动脉硬化症患者及血栓闭塞性脉管炎患者的红细胞过滤速度降低，闭塞性动脉硬化症(ASO)患者口服ANPLAG(75mg-300mg/日，共4周)，ANPLAG自服药开始之日起就可使红细胞变形能指标的过滤速度上升。,各检查日的给药后1.5小时采血，用Reid变法测定红细胞过滤速度。,山口 宽等，临床医药，7：1235，1991,安步乐克(ANPLAG)改善5-羟色胺引起的侧枝循环障碍,结扎单侧股动脉，2-4周后在形成侧枝循环的大鼠股动脉起始部注入5-羟色胺，可观察到下肢血流减少且有侧枝循环障碍。安步乐克具有随剂量增加而增强的功能，其对由5-羟色胺引起的下肢侧枝循环血流量的减少具有改善作用。,用设置在足底部激光多普勒血流计测定下肢流量,岛田 浩志，,等:三菱制药株式会社内部资料,周围循环改善作用(ASO患者),方法：慢性动脉闭塞症患者口服ANPLAG 300mg/日(分3次)，用Coretemp测定足背第一与第二趾间皮肤表面温度，用氧压监测仪测定小腿内侧踝上的透皮性组织氧分压。,伊藤 胜朗，等：临床医药，7：1243，1991,*,安步乐克(ANPLAG)改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感,对不同症状治疗的改善度,慢性动脉闭塞症患者125例缺血性症状改善度(包括有改善者以上总计)对溃疡为60.0%，疼痛为55.7%，冷感为30.7%),对 象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。 服药方法：300mg/日，分3次。 服药时间：4周约1年,三菱制药株式会社统计资料,安步乐克(ANPLAG)改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感,溃疡缩小率,溃疡自服药后2周显著缩小，服药后6周的缩小率为43%,溃疡缩小率,服药后期间,N=115-125 *:P0.0001,对 象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。 服药方法：300mg/日，分3次。 服药时间：4周,三菱制药株式会社统计资料,安步乐克(ANPLAG)改善慢性动脉闭塞症引起的间歇性跛行,对 象：慢性动脉闭塞症患者(主诉间歇性跛行) 服药方法：300mg/日，分3次口服。 服药时间：175日377日(平均276日),山口 宽等，临床医药，7：1771，1991,周围循环改善作用(ASO患者),国内各观察项目的改善度,项目 n 显效 良好 改善 不变 恶化 良好以上 改善以上 疼痛 52 16 16 19 1 0 62 98 冷感 57 18 15 21 2 1 58 95 麻木 59 13 13 28 5 0 44 92 溃疡 15 7 5 1 2 0 80 87 间歇跛行 61 4 6 31 20 0 16 67,国内临床观察的全面改善度,显效 良好 改善 无效 恶化 n 17 29 11 5 0 百分比 27 47 18 8,北京协和医院、安贞医院血管外科统计,病例简介,患 者：61岁，男性 诊断名：闭塞性动脉硬化症 病 史：无,主要症状：溃疡、疼痛 重 症 状：Fontaine分类第IV级 合 并 症：糖尿病(视网膜症、 神经障碍、肾病),1993年10月4日(治疗开始前),1994年2月20日(治疗结束时),副作用发生率,副作用发生率为2.23%(107/4807例)，主要为恶心等消化系统症状。,2.23,(107/4807例),特 性, 具有抑制由5-羟色胺增强的血小板凝集作用 具有抑制由5-羟色胺引起的血管收缩作用 增加被减少的侧枝循环流量，改善周围循环障碍 改善红细胞变形能力 副作用发生率为2.23，主要为恶心等消化系统症状,安步乐克概要,组成 安步乐克片100mg，系1