课件：第章镇静催眠及抗癫痫药.ppt

第十五章 镇静催眠药 （sedatives and hypnotics）,镇静、催眠的关系。 第一节 苯二氮卓类 (benzodiazepines, BZ) 俗称安定类。 一、药理作用和临床应用 1.抗焦虑作用 在不影响思维智力活动的小剂量下，即可解除焦虑症状。作抗焦虑症首选药。,2. 镇静催眠作用 诱导入睡、提高睡眠质量及延长睡眠时间。对快动眼睡眠时相影响小，停药反跳轻，不易成瘾；安全范围大，是突出优点。 现为镇静催眠首选药。亦作麻醉前用药。 3. 中枢性肌松作用 可用于肌张力过高或强直所致疼痛的缓解。 4. 抗惊厥、癫痫作用 通过对中枢神经系统多水平的作用解除惊厥、癫痫。 用作惊厥、癫痫持续状态（静脉注射）和癫痫小发作的首选药。,二、作用机制,-氨基丁酸（GABA）为CNS广泛存在的抑制性递质。GABAA受体与Cl-通道耦联。激动时可致该通道开放，Cl-内流增多产生膜稳定。 GABAA受体亚单位上有BZ受体，和BZ结合后，可促进GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开放频率。即增强GABA功能，产生前述作用。,四、不良反应,后遗效应多见。偶见皮疹等过敏反应。虽安全范围大，但过量尤其和其他镇静催眠药、乙醇合用仍可致生命中枢抑制。中毒可用BZ受体拮抗剂氟马西尼（安易醒）抢救。 长期使用可产生依赖性，成瘾。WHO已将其列入精神依赖性药物。我国有青少年滥用趋势, 应重视。因可进入乳汁，哺乳妇女慎用。 常用BZ类药物及特点（教材129页表15-1） 艾司唑仑(estazolam)即舒乐安定，国内镇静催眠多用，催眠剂量12mg/d 。,第二节 其他镇静催眠药,1. 巴比妥类(barbiturates) 与BZ比较，因安全范围小、明显缩短快动眼睡眠时相，易成瘾，并且过敏等其他不良反应多见。故除苯巴比妥仍用作治疗癫痫大发作外，已不用于镇静催眠。 2. 水合氯醛(chloral hydrate) 可产生类似生理性睡眠，但服用不便（水剂），亦可形成耐受性及成瘾性，故亦少用。,第十六章 抗癫痫药 (antiepileptics),癫痫（epilepsy）简介 分类： 1. 全身性发作 (1) 大发作，癫痫持续状态 (2)小发作 2. 局限性发作 精神运动性发作(复杂部分性发作) 抗癫痫药的作用环节：抑制异常放电的发生和/或抑制异常放电的扩散。,苯妥英钠 （phenytoin sodium）,一、体内过程特点 1.口服吸收慢而不完全，强碱性刺激性大，不宜肌注。 2.治疗浓度内（1020 mg/L）存在消除动力学方式转换。 3.强肝药酶诱导剂，长期使用可致对自身及同时使用的其他药物代谢加快。,二、作用机制,1. 阻滞电压依赖性Na+、Ca2+通道，减少Na+、Ca2+内流、促K +外流，降低可兴奋细胞的兴奋性和传导性。 2. 抑制钙调素激酶活性，影响突触兴奋传递，减少谷氨酸等兴奋性递质释放和增加膜稳定性。 通过上述作用，既抑制异常放电的发生，亦阻止其传播。,2019/8/5,9,可编辑,二、药理作用及临床应用,1. 抗癫痫 癫痫大发作效果好，常作首选。精神运动性发作有一定效果，对小发作无效反加重。不宜用于癫痫持续状态的治疗。 2. 治疗中枢疼痛综合征。 3. 抗心律失常 室性心动过速及早搏，尤其强心苷中毒所致者。 三、不良反应 1.胃肠刺激 因本身为强碱性。 2.齿龈增生 发生率约30%，青少年多见。,3.神经系统毒性 过量可兴奋小脑，出现共济失调乃至惊厥；尚可出现视神经损害而致的黄视、视力下降；精神失常等。 4.其他 骨髓造血抑制（可能为过敏）、大红细胞性贫血(干扰叶酸吸收和促进其代谢灭活)，肝损害，低钙血症、血清ALP升高（促进Vit D灭活）等。有致畸胎作用。,苯巴比妥和扑米酮 （phenobarbital and primidone）,苯巴比妥抗癫痫谱同苯妥英钠，即对除小发作外的大发作、单纯及复杂部分性发作均有效。因不良反应多且严重，故现主要静脉注射治疗癫痫大发作持续状态。 扑米酮及其在体内代谢物苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺均有抗癫痫作用，对大发作效果好，可作首选。,卡马西平 （carbamazepine）,又称酰胺咪嗪。可通过阻滞Na通道产生神经细胞膜稳定作用。 在抗癫痫药中常用作单纯性局限发作首选药，亦用作大发作首选药之一。 对中枢性疼痛综合征效果优于苯妥英钠，常作首选。一用于治疗抑郁症。 不良反应除无齿龈增生外，与苯妥英相似。,乙琥胺 （ethosuximide）,仅对小发作有效，并常作为首选药。 不良反应主要为头昏晕及消化道症状，偶见骨髓抑制。 丙戊酸钠 （sodium valproate） 为一广谱抗癫痫药，曾广泛使用，但因可致严重肝损害，现仅用于其他抗癫痫药无效时。此外，有致畸胎作用，孕妇禁用。,苯二氮卓类 (benzodiazepines, BZ),地西泮（安定）静脉注射用作癫痫持续状态的首选。 硝西泮和氯硝西泮则主要用于小发作、肌阵挛性癫痫的治疗。 该类药物的不良反应见前。,钙通道阻滞剂氟桂利嗪(flunarine) 主要用于局限性发作和大