课件：肾性骨病与血管钙化的内在联系及干预.ppt

骨的内分泌作用肾性骨营养不良与血管钙化的内在联系及干预,骨的内分泌作用 肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC)的内在联系 ROD与VC的干预,骨的内分泌作用,骨的内分泌功能的结构基础 成纤维细胞生长因子(FGF)23的产生、作用与调节 小结,结构基础（一）:成骨细胞与骨细胞,结构基础（二）:骨组织的血管,FGF23的产生,FGF23由成骨细胞与骨细胞分泌，作用于肾、甲旁腺等靶器官，增加尿磷排泄；并抑制1-羟化酶，减少1,25-(OH) D3合成,FGF23的作用：调节磷稳态（一）,FASEB J, 2009,FASEB J, 2009,FGF23调节磷稳态（二）：CKD患者,血清Pi异位钙化,健康人,CKD患者,肾功能Pi排泄,FGF23调节磷稳态（三）：骨矿化,Am J Physiol 2006,Am J Physiol 2006,NEJM 2008,FGF23的作用：抑制1-羟化酶,Clin J Am Soc Nephrol 2010,FGF23的作用：抑制PTH合成与分泌,J Clin Invest 2007,FGF23的调节（一）：磷摄入,J Clin Endocrinol Metab 2005,FGF23的调节（二）：calcitrol,J Clin Invest 2007,小结,J Clin Invest 2007,骨的内分泌作用 肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC)的内在联系 ROD与VC的干预,肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC),ROD病理类型及意义 CKD患者VC的特点 ROD与VC的内在联系：骨的内分泌作用,2019/8/5,20,可编辑,ROD病理类型（一）：TMV分类系统,各型ROD发生率的演变情况,Malluche. NDT. 2004. i9-i13,CKD患者VC的特点,闫铁昆，林珊，中华内科杂志，2010,CKD患者VC的机制,VC是一个血管VSMC主动的、向成骨细胞转分化过程 CKD患者血清钙磷、VD、PTH的异常，骨密度与骨转化的异常异常均参与了VC的发生发展 BMPs、基质Gla蛋白、胎球蛋白A等骨调节分子也参与了VSMC向成骨细胞转分化的调节 VC过程存在RANK/RANL/OPG信号通路的激活,VC是一个主动的、成骨样过程,Circulation. 2008,闫铁昆，林珊，中华肾脏病杂志，2010,VC与RANK/RANL/OPG信号通路激活,Circulation. 2008,ROD与VC的内在联系 CKD“骨-血管轴” 假说（一）,骨是机体最大的“钙磷库”，骨通过FGF23调节血磷，或在D3、PTH、降钙素等作用下释放或摄取钙磷，调节血清钙磷稳定 在CKD患者，肾排泄钙磷的能力受损，使骨对钙磷的缓冲作用变得更为重要；骨FGF23上调，使活性D3合成减少，钙磷代谢进一步紊乱 血管壁因此成为病理性“钙磷库”,ROD与VC的内在联系 CKD“骨-血管轴” 假说（二）,血管钙化并非钙磷被动沉积，而是VSMC主动摄取钙磷、合成骨基质的过程 低转化骨病患者，骨组织对钙磷缓冲能力下降，导致高钙血症及血管钙化的发生 高转化骨病患者骨组织与血清磷、钙的交换过程明显加速，促进钙、磷在血管壁钙沉积,骨的内分泌作用 肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC)的内在联系 ROD与VC的干预,ROD与VC的干预,针对ROD与VC的干预 ROD与VC干预措施的“同”与“异” 小结,针对ROD与VC的干预：降低血磷,靶目标 低磷饮食 磷结合剂 司维拉姆的多效性 透析液钙磷浓度、磷清除,司维拉姆的多效性,不含金属和钙、不可吸收、有多价阳离子，副作用较少 抑制甲旁亢，改善纤维性骨炎 不抑制PTH，可增加低转化性骨病患者骨形成率 明显改善去势大鼠的骨质疏松 可螯合胆酸，调节脂代谢 抑制氧化应激，减轻内膜斑块损害,其它措施,治疗甲旁亢 补充1,25-(OH)D3 二磷酸盐 雌激素 OPG RANKL单克隆抗体,二膦酸盐,为焦磷酸类似物，可牢固结合羟基磷灰石，干扰骨形成与矿化 与破骨细胞接触后被吞噬，诱发破骨细胞凋亡，抑制骨吸收 在各期CKD (包括透析) 及肾移植患者中小样本研究中发现，可明显延缓甚至阻断血管钙化的进展，并改善CKD患者骨密度 对于存在低转化骨病风险的晚期CKD患者，建议在使用前行骨活检,RANKL单克隆抗体,2009 CGS Annual Scientific Meeting,ROD与VC干预措施的“同”与“异”,ROD与VC干预措施的“同”与“异” 硬性终点与替代终点 FGF23是否可作为替代终点？,小结,血管钙化是心血管事件与死亡率的重要预测因子，积极纠正血管钙化对于CKD患者的预后有重要意义 由于ROD对血管钙化的影响，尤其是低转化骨病与血管钙化的密切联系，对