课件：抗心律失常药杨.ppt

抗心律失常药 antiarrhythmic drugs,山西医科大学药理教研室 杨彩红,心律失常,定义 心跳频率或(和)节律的异常 分类,缓慢型心律失常 快速型心律失常,2019/8/5,2,2019/8/5,3,2019/8/5,4,2019/8/5,5,2019/8/5,6,2019/8/5,7,心律失常的电生理学基础,正常心肌电生理 心律失常的发生机制 抗心律失常药的作用机制,2019/8/5,8,正常心肌电生理,0,1,2,3,4,K+,K+,K+,K+,Ca2+,Na+,Na+,快反应细胞,2019/8/5,9,2019/8/5,10,正常心肌电生理,慢反应自律细胞,0,3,4,Ca2+,K+,Ca2+,K+,2019/8/5,11,2019/8/5,12,正常心肌电生理,特性 自律性 传导性 兴奋性,2019/8/5,13,影响因素,4期自动去极化的速度 最大舒张电位与阈电位的距离,2019/8/5,14,4期自动去极化的速度,2019/8/5,15,最大舒张电位与阈电位的距离,2019/8/5,16,影响因素,结构因素 生理因素 0期去极化的速度和幅度（局部电流的大小） 膜反应性,2019/8/5,17,膜反应性,2019/8/5,18,影响因素,膜电位与阈电位之间的距离 有效不应期/动作电位时程,2019/8/5,19,心律失常的发生机制,诱发因素 发生机制 冲动形成障碍 冲动传导障碍,2019/8/5,20,心律失常的发生机制,冲动形成障碍 异位节律点自律性异常,窦房结自律性异常,自律性异常,2019/8/5,21,心律失常的发生机制,冲动形成障碍后除极和触发自律性 后除极：一个AP中，继0相除极后的除极 触发自律性：由后除极所引起的可扩布的动作电位，从而产生异常冲动发放。,早后除极,迟后除极,2019/8/5,22,心律失常的发生机制,早后除极：发生在完全复极之前的2相或3相中； 主要由Ca2+内流增多所引起；,Ca2+,2019/8/5,23,心律失常的发生机制,触发活动,2019/8/5,24,心律失常的发生机制,迟后除极：发生在完全复极的4期；细胞内Ca2+超载而诱发,Ca2+,2019/8/5,25,心律失常的发生机制,触发活动,2019/8/5,26,心律失常的发生机制,冲动传导障碍 传导减慢、传导阻滞 折返形成,传导缓慢/邻近ERP不均一,解剖和功能的环形传导通路,单向传导阻滞,2019/8/5,27,心律失常的发生机制,2019/8/5,28,抗心律失常药的机制,降低自律性 消除后除极和触发活动 消除折返 改变膜反应性 改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），,2019/8/5,29,抗心律失常药的机制,降低自律性 增加最大舒张电位 促进4期K+外流 减慢4期除极速率 抑制Na+、Ca2+内流,2019/8/5,30,抗心律失常药的机制,消除后除极、触发活动 早后除极： 缩短动作电位时程 迟后除极： 抑制细胞内钙超载,2019/8/5,31,抗心律失常药的机制,改变膜反应性，改变传导，消除折返 增强膜反应性，加速传导，消除单向传导阻滞 降低膜反应性，减慢传导，完全传导阻滞,2019/8/5,32,抗心律失常药的机制,改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），消除折返 延长ERP/APD 绝对延长有效不应期 相对延长有效不应期,2019/8/5,33,抗心律失常药的机制,绝对延长有效不应期,有效不应期 ERP,动作电位时程 APD,2019/8/5,34,相对延长有效不应期,抗心律失常药的机制,2019/8/5,35,抗心律失常药物分类,I类 钠通道阻滞药（sodium channel blockers) II类 肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blockers) III类 延长动作电位时程药 （drugs that prolong action potential) 类 钙通道阻滞药（calcium antagonists),2019/8/5,36,抗心律失常药物分类,类 钠通道阻滞药 A 适度钠通道阻滞药 奎尼丁 B 轻度钠通道阻滞药 利多卡因 C 重度钠通道阻滞药 普罗帕酮,2019/8/5,37,抗心律失常药物分类,类 受体阻滞药 普萘洛尔（propranolol） 阿替洛尔（atenolol） 艾司洛尔（esmolol）,2019/8/5,38,抗心律失常药物分类,类 延长动作电位时程药 胺碘酮（amiodarone） 类 钙通道阻滞药 维拉帕米（verapamil）,2019/8/5,39,A 适度钠通道阻滞药,基本电生理作用 适度阻滞钠通道，降低0、4相去极速率 抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程 有膜稳定作用/局部麻醉作用,2019/8/5,40,A 常用药物,奎尼丁 普鲁卡因胺 丙吡胺,2019/8/5,41,A奎尼丁（quinidine）,药理作用机制 阻滞INa，Ik，ICa(L） 抗胆碱作用 阻断外周血管受体,2019/8/5,42,药理作用 降低自律性 浦肯野纤维 窦房结,奎尼丁抑制钙离子内流,抗胆碱作用促进钙离子内流,A奎尼丁（quinidine）,2019/8/5,43,药理作用 减慢传导 心房、心室、浦氏纤维 房室结 抗胆碱作用,A奎尼丁（quinidine）,2019/8/5,44,药理作用 延长ERP 抗胆碱作用抑制钾离子外流 奎尼丁阻滞钾通道 扩血管，负性肌力，阿托品样作用,A奎尼丁（quinidine）,2019/8/5,45,临床应用 广谱抗心律失常药 房颤、房扑 室上性、室性心动过速、频发室上性和室性早博,A奎尼丁（quinidine）,2019/8/5,46,2019/8/5,47,可编辑,体内过程 口服有效，首过消除明显 分布于全身组织，心脏中浓度高达血药浓度10倍 肝脏代谢，10%20%以原型从肾排出,A奎尼丁（quinidine）,2019/8/5,48,不良反应 胃肠道反应 中枢神经系统损害（金鸡纳反应） 心脏毒性 奎尼丁晕厥,A奎尼丁（quinidine）,2019/8/5,49,A 普鲁卡因胺 procainamide,对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱 抗胆碱作用与阻断受体作用均弱 急性心梗引起的室性心律失常效好,2019/8/5,50,A丙吡胺 disopyramide,抗胆碱作用更强 抑制心肌收缩力作用更明显,2019/8/5,51,B 轻度钠通道阻滞药,基本电生理作用 轻度阻滞钠通道，轻度降低0相上升速度，抑制4相Na+内流，降低自律性,2019/8/5,52,B 轻度钠通道阻滞药,基本电生理作用 促进K+外流，缩短动作电位复极过程 有膜稳定或局麻作用 主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统,2019/8/5,53,B常用药物,利多卡因 苯妥英钠 美西律 妥卡尼,2019/8/5,54,B利多卡因（lidocaine）,药理作用 抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流 促进K+外流 对Ik(ATP)通道也有明显抑制作用,2019/8/5,55,B利多卡因（lidocaine）,药理作用 降低自律性 对传导的影响 缩短APD，ERP,细胞外高K+减慢,细胞外低K+加快,2019/8/5,56,B利多卡因（lidocaine）,临床应用 各种室性心律失常 首选治疗急性心肌梗死患者室性心律失常 特别适用于危急病例的急救,2019/8/5,57,B利多卡因（lidocaine）,体内过程 口服首过消除明显，生物利用度低 一般静脉注射给药，起效迅速，维持时间短1020min 心肌中浓度比血药浓度高3倍 肝脏代谢，10%以原型从肾脏排出,2019/8/5,58,B利多卡因（lidocaine）,不良反应 少 神经系统症状 头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍 严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。,2019/8/5,59,B利多卡因（lidocaine）,不良反应 心脏毒性 剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。 超量可致惊厥、心脏骤停。,2019/8/5,60,B苯妥英钠,加快房室结传导 能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒引起迟后除极和触发活动 强心苷中毒引起的伴房室传导阻滞的心律失常首选,2019/8/5,61,B美西律和妥卡尼,室性心律失常 毒性大,2019/8/5,62,C 重度钠通道阻滞药,基本电生理作用 明显阻滞心肌细胞钠通道 显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导的作用最为明显,2019/8/5,63,C 重度钠通道阻滞药,特点 安全范围窄，有较明显的致心律失常作用，增高病死率,2019/8/5,64,C常用药物,普罗帕酮(propafenone，心律平) 氟卡尼(flecainide) 恩卡尼(encainide),2019/8/5,65,C作用及特点,明显阻滞Na+、K+通道，普罗帕酮还可阻断 受体、 阻滞Ca2+通道 广谱抗心律失常 用于危及生命的心律失常和顽固性心律失常,2019/8/5,66,类 受体阻滞药,基本作用 阻断心肌的受体 阻滞钠通道 促进钾外流 膜稳定作用,2019/8/5,67,类常用药物,普萘洛尔（propranolol) 阿替洛尔（atenolol) 艾司洛尔（esmolol),2019/8/5,68,类普萘洛尔 propranolol,药理作用 阻断受体，间接阻断多种离子通道 阻断钠、钙通道 促进钾外流 膜稳定作用,2019/8/5,69,药理作用 降低自律性 减慢传导速度,类普萘洛尔 propranolol,2019/8/5,70,缩短APD、ERP 治疗量缩短APD和EPR，高浓度时则使之延长。 高浓度对房室结ERP有明显的延长作用。,类普萘洛尔 propranolol,2019/8/5,71,临床应用 室上性心律失常（窦性心动过速 、房扑、房颤及阵发性室上性心动过速、心肌梗死 ） 室性心律失常 不良反应,类普萘洛尔 propranolol,2019/8/5,72,类 延长动作电位时程药,基本电生理作用 阻滞Ik 阻滞ICa、INa 阻滞受体,2019/8/5,73,类常用药物,胺碘酮 (amiodarone) 索他洛尔 (sotalol) 溴苄铵 (bretylium) 多非利特 (dofetilide),2019/8/5,74,类胺碘酮（Amiodarone）,药理作用 阻滞Ik（Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik(ACh) ） 阻滞Na+通道及Ca2+通道 非竞争性拮抗、肾上腺素能受体,2019/8/5,75,类胺碘酮（Amiodarone）,药理作用 延长APD、ERP 降低自律性 减慢传导速度,2019/8/5,76,类胺碘酮（Amiodarone）,药理作用 其他 扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌等作用。,2019/8/5,77,类胺碘酮（Amiodarone）,临床应用 房扑、房颤 室上性、室性心动过速 室性早搏 广谱抗心律失常药，多用于严重持久的心律失常,2019/8/5,78,类胺碘酮（Amiodarone）,不良反应 心脏的毒性较小 剂量过大时，有窦性心动过缓、房室传导阻滞及QT间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。 静脉注射给药常见低血压和心动过缓,2019/8/5,79,类胺碘酮（Amiodarone）,不良反应 角膜褐色微粒沉着 少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。 个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。,2019/8/5,80,类其他药物,溴苄胺：bretilium 作用于浦肯野纤维和心室肌，用于室性心律失常。 索他洛尔 sotalol： 是&类的混合，广谱抗心律失常。,2019/8/5,81,类 钙通道阻滞药,基本电生理作用 阻滞L-型钙通道,2019/8/5,82,类 钙通道阻滞药,药理作用 降低窦房结、房室结细胞的自律性 减慢房室结传导速度 延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延长其不应期。,2019/8/5,83,类常用药物,维拉帕米 (verapamil) 地尔硫卓(diltiazem),2019/8/5,84,类维拉帕米（verapamil）,药理作用 抑制Ca2+通道 对Ikr有抑制作用,2019/8/5,85,类维拉帕米（verapamil）,药理作用 降低自律性 减慢传导 延长不应期,2019/8/5,86,类维拉帕米（verapamil）,临床应用 阵发性室上性心动过速首选 室上性和房室结折返激动引起的心律失常 对急性心肌梗死和心肌缺血及强心苷中毒引起的室性早搏,2019/8/5,87,类维拉帕米（verapamil）,禁忌证 禁用于预激综合征患者 该药不影响房室旁路的传导，而抑制房室结的传导，将可能有更多的心房冲动经旁路传入心室而增加心室率，甚至诱发室颤。,2019/8/5,88,其他抗心律失常药,腺苷（adenosine) 作用于心房、窦房结及房室结 与腺苷A1受体结合而激活ACh敏感的钾通道，促K+外流，缩短APD 抑制Ca2+内流，延长房室结的ER