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第十三章 抗帕金森病药,神经系统常见的慢性进行性退变疾病，典型的症状为: 静止震颤（static tremor） 肌强直(rigidity) 运动迟缓(bradykinesia) 姿势步态异常,帕金森病 （Parkinson disease，PD）,原发性：帕金森病 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中 毒引起 帕金森综合征（Parkinsonism）,根据病因分为,人类中枢DA通路：,黑质-纹状体系统 D1, D5和D2 , D3 中脑-皮层系统 D2 , D3 , D4 中脑-边缘系统 D2 , D3 , D4 结节-漏斗系统 D2,DA,基底节黑质多巴胺神经元变性，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，产生帕金森病的肌张力增高症状。,病变部位,1.提高脑内多巴胺含量治疗帕金森病有效。 2.耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺受体，能诱发帕金森综合征。 3.帕金森病人死后，脑内多巴胺含量低于正常人。,实验证明,重新调整两类递质的平衡，药物分为：,帕金森病的治疗,拟多巴胺药,胆碱受体阻断药,目的： 增加脑内多巴胺含量，增强黑质纹状体通路多巴胺能神经的作用。,一、 拟多巴胺类药,2019/8/6,11,可编辑,左旋多巴,溴隐亭 倍高利特,卡比多巴 苄丝肼 司来吉兰,左旋多巴（levodopa,L-dopa），为酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体物。,左旋多巴,1.外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内仅1左右转变为多巴胺发挥治疗作用。 2.同时合用外周脱羧酶抑制剂，增加进入脑内左旋多巴浓度。,【体内过程】,治疗帕金森病特点： 1.轻症及年轻患者疗效好 2.肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好 3.用药23周起效，16个月以上获得最大的疗效，临床的疗效与用量和疗程有关 4.对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效,【药理作用及应用】,能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治。,治疗肝昏迷,【不良反应】,心血管反应,异常不随意运动：“开-关” 现象,精神障碍,不良反应产生机制,1. 外周经脱羧而形成的大量DA，可引起胃肠道、心血管方面的不良反应 2. 脑中DA增加会影响到中枢其他多巴胺神经通路的活动 3. 第三脑室内DA大量增加时，可进一步转变成NA,卡比多巴(carbidopa),特点： 1.外周多巴脱羧酶抑制剂(不易通过血脑屏障) 2.与左旋多巴按1：10的剂量合用，既提高疗效，又减少副作用 3.单用无效,二、中枢抗胆碱药,苯海索（trihexyphenidyl） 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动
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