课件：四十大环内酯类四环素类与氯霉素.ppt

,大环内酯类、 林可霉素类与其他抗生素,第一代药物： 50年代，红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素 窄谱、不良反应大、耐药； 第二代半合成抗生素： 70年代，克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 第三代大环内酯类：泰利霉素、 喹红霉素 特点：对酸稳定，不受耐药性和外排作用的影响，对耐红霉素菌有优良的抗菌活性。,大环内酯类药物,本章主要内容,大环内酯类 红霉素 阿齐霉素 克拉霉素 林可霉素 万古霉素,第一节 大环内酯类,一大环内酯类共性,化学结构和抗菌作用机制相似 临床适应证和不良反应相似 耐药机制相似,红霉素体内过程,红霉素不耐酸，口服剂型为肠溶片 新大环内酯类耐酸 体内分布广泛，扁桃体、乳汁、胸水、腹水、前列腺及精液可达有效浓度 主要在肝脏代谢 主要经胆汁排泄（为血药浓度的30倍）,大环内酯类抗菌谱,对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌（脑膜炎奈瑟菌、百日咳B、军团菌、流感B）有强大的抗菌活性 对产-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性 对弯曲菌、衣原体、支原体、厌氧菌也有抑制作用,红霉素抗菌作用及临床应用,革兰阳性球菌感染：主要用于对青霉素过敏者以及对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染 军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、白喉、肺炎支原体感染的首选药（口决：百支空军首选红）,大环内酯类抗菌机制,能不同程度地抑制细菌的蛋白质合成. 能与细菌核糖体50S亚基结合,通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位(A)位移至肽酰基结合部位(P)位,而选择抑制细菌蛋白质的合成. 由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同，因而不会对哺乳动物细胞造成损害.,不良反应,胃肠道反应：红霉素口服或静脉滴注均可产生，发生率较高，临床症状包括腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。 肝损害：停药后可自行消失。 过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等。 局部刺激：不宜肌内注射，静脉滴注可引起静脉炎。 偶尔引起耳鸣和暂时性耳聋（4g/d）,药物的相互作用,不可用生理盐水作溶剂，形成盐析沉淀。 与磺胺类合用产生协同效果 与内酰胺类合用降低后者疗效 与四环素合用加重肝损害,克拉霉素（甲红霉素）,对嗜肺军团菌，衣原体的作用是大环内酯类中最强者，对多数G+作用比红霉素强 耐酸，口服吸收完全，分布范围广，组织中有较高浓度，由肾脏排泄 主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染的治疗，对HP有杀灭作用。 不良反应主要是胃肠反应，偶可发生皮疹、皮肤瘙痒及头痛等。,阿奇霉素抗菌谱,对某些革兰阴性菌（流感、淋球菌、军团菌）效果强于红霉素，表现为杀菌作用 对肺炎支原体是本类药物中最强的 耐酸，可口服 t1/2达48h,一日一次 最常见不良反应为胃肠道反应,L o g o,第二节 林可霉素类抗生素,分类及特点,林可霉素 克林霉素 作用机制和抗菌谱相同 克林霉素口服吸收好，毒性低，较林可常用,林可霉素类体内过程,林可霉素口服吸收差，易受食物影响 克林霉素不受进食影响 吸收后组织分布广 由尿和胆汁排泄，胆汁中浓度高,2019/8/7,17,可编辑,林可霉素类抗菌谱,窄谱抑菌药 对G+如耐PG的金葡菌、链球菌、肺炎链球菌有较强的抗菌作用 对厌氧菌包括脆弱类杅菌有强大的抗菌作用 对人型支原体、沙眼衣原体敏感 对G-杆菌、肺炎支原体无效 同类间有完全交叉耐药性，与红霉素有部分交叉耐药性,林可霉素类抗菌机制,与G+细菌核糖体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性，使肽链延长受阻而抑制蛋白质的合成。,林可霉素类临床应用,敏感G+球菌引起的呼吸道、关节、软组织、骨组织和胆道感染 2.金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、关节感染的首选药 3.厌氧菌感染引起的腹膜炎、脓肿、口腔和妇科感染,林可霉素类不良反应,消化系统反应(主要不良反应)：引起恶心、呕吐 菌群失调，难辨梭状芽孢杆菌（产生外毒素）伪膜性肠炎 停药，口服给予甲硝唑或万古霉素 过敏反应：皮疹、多形性红斑 肝功损害（少见）：引起黄疸、高胆红素血症和转氨酶升高 血液系统（少见）：引起血细胞减少、粒细胞减少,第三节 多肽类抗生素,第三节 多肽类抗生素,主要代表药物 万古霉素 ( vancomycin ) 去甲万古霉素 ( norvancomycin ) 替考拉宁 ( teicoplanin),万古霉素类体内过程,口服难吸收，不能肌内注射，可引起强烈疼痛和组织坏死，临床上用静脉滴注。 广泛分布到组织、体腔和体液中。 药物主要以原形通过肾脏排泄，少量经胆汁排泄，t1/2为6 h。 替考拉宁t1/2可达47h。,万古霉素类抗菌谱,对革兰阳性菌，尤其是革兰阳性菌、厌氧菌有强大的杀菌作用 敏感的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）, 和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）有强大的杀菌作用 对厌氧菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风梭菌高度敏感，对G-作用弱 去甲万古霉素是抗脆弱拟杆菌作用最强的抗生素,作用机制,抑制细胞壁合成而杀灭细菌 万古霉素类能与细胞壁前体肽聚糖五肽D-丙氨酰-D-丙氨酸末端牢固结合，这种结合抑制了转肽酶，阻止了肽聚糖的进一步延长和交联，减弱了肽聚糖的合成 对胞质中RNA合成也具有抑制作用,万古霉素类临床应用,仅用于严重的和耐青霉素类引起的革兰阳性菌感染 耐头孢菌素的革兰阳性菌感染，特别是MRSA和MRSE感染和耐青霉素的肺炎链球菌感染 口服给药治疗难辨性梭菌性伪膜性结肠炎有极好的疗效，替考拉宁疗效最好,万古霉素类不良反应,不良反应多而严重，静脉给药可引起 产生沉淀 耳毒性：最严重的毒性反应，在肾功能不良患者或使用剂量过高时可出现 肾毒性：严重的毒性反应，损害肾小管 万古霉素（快速iv）引起“红人综合征”,万古霉素类耐药性,不易产生耐药性 耐药菌株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶，使万古霉素类不能再结合到前体肽聚糖末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸而产生耐药性 近年耐万古霉素的肠球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌出现,1. 请阐述大环内酯类的抗菌谱及作用机制。 2. 阿奇霉素的抗菌作用和临床应用有何特点。 3. 克林霉素、万古霉素抗菌作用机制和临床应用有何特点。,提问：,1、常用于治疗耐甲氧西林的葡萄球菌引起的严重感染的药物是 A.羧苄西林 B.青霉素 C.万古霉素 D.罗红霉素 E.氨苄西林 2、万古霉素的抗菌作用机