课件：伊马替尼不良反应处理.pptx

伊马替尼不良反应处理 曾显鸿伊马替尼治疗GIST不良反应处理,伊马替尼治疗GIST的安全性,甲磺酸伊马替尼说明书,全身性异常：水肿,通常位于眼眶周围，清晨可能会加重1 伊马替尼治疗的GIST患者中水肿常见但通常为轻度2 眶周水肿可能和与眶周皮肤的PDGFR抑制作用相关3,Blanke CD, Demetri GD, von Mehren M, et al. J Clin Oncol 2008;26:6205 N Engl J Med 2002;347:472-80 3. Heuchel R, Berg A, Tallquist M, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1999;96:114105.,水肿的处理,H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588.,全身性异常：乏力,乏力在TKI治疗患者中常见1。 35%-74%伊马替尼治疗的GIST患者和接近65.2%舒尼替尼治疗的GIST患者出现乏力。1-3,1. Verweij J, Casali PG, Zalcberg J, et al. Lancet 2004;364:112734. 2. Demetri GD, von Mehren M, Blanke CD, et al. N Engl J Med 2002;347:47280. 3. Sutent Summary of Product Characteristics 2010; 2010.,乏力的处理,患者教育、营养咨询、睡眠治疗 检查是否存在引起乏力的贫血、甲减和代谢疾病,H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588.,血液与淋巴系统异常：贫血,GIST患者由于诊断前的慢性胃肠道出血可出现缺铁性贫血1 GIST患者接受过胃切除术或小肠扩大切除术，为Vit B12和叶酸缺乏的高风险人群。1 在治疗早期可能因轻度贫血出现乏力，即使血红蛋白恢复正常，仍有部分患者持续出现轻至中度乏力2,H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647,贫血的处理,轻度贫血(血红蛋白100g/L)通常无需治疗1 由于GIST患者常存在铁缺乏，应检测血清铁、铁蛋白和转铁蛋白。2 缺铁性贫血可给予口服硫酸亚铁治疗，如果铁剂吸收不良或不能耐受不良反应，可给予静脉铁剂治疗。2 促红细胞生成素很少应用，尚缺乏相关研究1，3-4。 可选择红细胞输注，但疗效短暂，且存在输注反应、充血性心衰、病毒传播及铁过载等风险。1 通常无需因贫血而调整TKI剂量。5 存在胃肠道出血等的患者需常规评估是否存在急性贫血，一旦出血被控制，可重新给予起始剂量的TKI药物治疗5,1.National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines; Cancer- and Treatment-Related Anemia. V.1.2010. 2. H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588. 3. Bohlius J, Wilson J, Seidenfeld J, et al. J Natl Cancer Inst 2006;98:70814. 4. Bohlius J, Schmidlin K, Brillant C, et al. Lancet 2009;373:153242 5. Demetri GD, Benjamin RS, Blanke CD, et al. J Natl Compr Canc Netw 2007;5(Suppl. 2):S1S29.,血液与淋巴系统异常： 中性粒细胞减少和血小板减少,中性粒细胞减少常出现在治疗的头6周，在随后的治疗中中性粒细胞数量保持相对稳定。1 症状可逆，通常不会导致治疗中断。1 III期研究未发现致死性事件。1 血小板减少在伊马替尼治疗的GIST患者中少见，更常见于舒尼替尼治疗的GIST患者。2-5,1. H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588. 2. Gleevec Prescribing Information. Available from: http:/www.pharma.us. /product/pi/pdf/gleevec_tabs.pdf; 2010 3. Verweij J, Casali PG, Zalcberg J, et al. Lancet 2004;364:112734. 4. Glivec Summary of Product Characteristics 2010; 2010. 5. Sutent Summary of Product Characteristics 2010; 2010.,中性粒细胞减少和血小板减少的处理,伊马替尼400mg/天,ANC 1.0x109/L和/或PLT50x109/L,停药直至恢复至ANC 1.5x109/L及PLT75x109/L再开始恢复用药,恢复至中断前治疗剂量,若再次出现ANC 1.0x109/L和/或PLT50x109/L，再次中断治疗直至ANC,PLT恢复；从300mg/天恢复伊马替尼治疗,ANC, 绝对中性粒细胞计数；PLT，血小板计数 甲磺酸伊马替尼说明书,消化系统异常：恶心及呕吐,通常为轻度且与剂量相关1 空腹服用伊马替尼时更易出现1,H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588.,恶心及呕吐的处理,1. Deininger MW, OBrien SG, Ford JM, Druker BJ. J Clin Oncol 2003;21:163747. 2. Griffin JM, Amand MS, Demetri GD. Clin J Oncol Nurs 2005;9:1619. 3. H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588.,消化系统异常：腹 泻,通常为轻度，剂量相关。 可能与卡哈尔间质细胞（胃肠道起搏细胞）抑制等相关,H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588.,2019/8/7,15,可编辑,腹泻的处理,通常轻度且无需特殊治疗1 饮食调整（采取温和饮食）1 可用抗腹泻药物治疗严重腹泻（如洛哌丁胺，硫酸阿托品，氰苯哌酸乙酯），鸦片酊1-5 益生菌虽未被正式评估过但可能对部分患者有效1,H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588. 2. Hopkins TG, Marples M, Stark D. Eur J Surg Oncol 2008;34:84450. 3. Desai J, Pecori-Giraldi F, McArthur G, Davis MI. Asian Pac J Clin Oncol:16776. 4. Griffin JM, Amand MS, Demetri GD. Clin J Oncol Nurs 2005;9:1619. 5. Demetri GD, Benjamin RS, Blanke CD, et al. J Natl Compr Canc Netw 2007;5(Suppl. 2):S1S29.,皮肤和皮下组织异常：皮疹,大部分轻到中度，自限性1，2 常在治疗的最初几个星期内出现3 常出现于前臂或躯干，且可能伴随瘙痒1，2 常表现为红斑，斑丘疹损伤1，2,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588.,皮疹的处理,大部分患者为轻度、自限性，可给予抗组胺或局部乳液治疗，仍不能控制者，可给予类固醇治疗 严重患者需给予短期口服类固醇治疗 部分患者发生严重皮疹伴脱屑，需立即停药并给予系统类固醇治疗 其中最严重的患者可能导致永久性停药，但这种情况发生率不足1% 如果除伊马替尼外没有其它治疗方法，可考虑在皮疹控制后重新给予伊马替尼。对这些患者在保证皮疹不复发的情况下，可先给予1mg/kg/天泼尼松，几周后减量至20mg/天。 泼尼松减量过程中以100mg/周的起始剂量重新给予伊马替尼，随着泼尼松的减量每周增加100mg伊马替尼。,Deininger MW, OBrien SG, Ford JM, Druker BJ. J Clin Oncol 2003;21:163747.,骨骼肌、结缔组织和骨异常： 肌痉挛、疼痛性肌痉挛、骨骼肌肉痛,通常为轻中度，表现为肌痉挛和/疼痛。1 肌痉挛常出现于手、足、大腿部位。1 发生频率和严重程度不一。1 骨痛和关节痛常累及股骨，胫骨，髋关节和膝关节。2,1. Deininger MW, OBrien SG, Ford JM, Druker BJ. J Clin Oncol 2003;21:163747. 2. Gleevec Prescribing Information. Available from: /product/pi/pdf/gleevec_tabs.pdf; 2010,肌痉挛、疼痛性肌痉挛、骨骼肌肉痛的处理,增加每日液体摄入，补充钙和镁可能有益 考虑硫酸奎宁治疗 轻度疼痛考虑NSAIDS治疗,H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588.,伊马替尼治疗GIST 不常见AE及其处理,出血,5%伊马替尼治疗的巨大肿瘤患者存在与血小板减少无关的出血1-2 伊马替尼治疗的非巨大肿瘤或辅助治疗中严重出血少见1-2,1. Demetri GD, Wang Y, Wehrle E, et al. J Clin Oncol 2009;27:31417. 2. Dagher R, Cohen M, Williams G, et al. Clin Cancer Res 2002;8:30348.,出血的处理,教育患者关注急性内出血症状和体征，及了解急救程序 治疗最初4-8周监测血红蛋白水平。急性血红蛋白水平降低（降低2g/L）需治疗干预直至血红蛋白水平稳定。 必要时考虑输血和手术干预,H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588.,心脏异常,充血性心衰在接受伊马替尼治疗患者中是罕见事件1 伊马替尼在GIST应用中不增加左心衰的发生率2-4,1.BLOOD, 2007,110,1233-1237 2.European journal of cancer 2007,43,974-978 3.Annals of Oncology,2008, 19:359-361 4.2007 European Society for Medical Oncology.,心脏异常的处理,一般药物治疗可控，通常不需要减量或停药1 患有心脏疾病或具有心衰高风险因素的患者应监测心脏毒性2,1. Cancer. 2010 Jan 1;116(1):184-92. 2. H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588.,伊马替尼治疗耐受性良好，发生严重不良反应风险低。1 不良反应的发生率和严重程度与药物剂量相关。1,伊马替尼不良反应的处理小结,H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 7588. N