课件：定君生厂部培训.ppt

,定君生培训 内蒙双奇2008-4-8,定君生培训,1。基础知识 2。产品知识 3。临床运用 4。问题讨论,基础知识,1。阴道的微生态环境 2。各种类型的阴道炎,女性阴道是四大微生态区之一 阴道内常住菌(原籍菌）、过路菌、条件致病菌，这些对阴道的功能既有奉献，又有索取，是女性的朋友 阴道内的常住菌群（主要是乳杆菌）可阻止条件致病菌的定植和大量的增殖，是保护女性阴道的边防军 平衡和稳定的阴道微生态与宿主（女性）生理、生化等方面，物质代谢免疫过程，维持宿主（女性）机体健康,阴道内有许多细菌寄生，反之，细菌也可说是女性阴道必须有细菌，才能表现出它的正常功能,阴道内的微生物,革兰阳性需氧菌及兼性厌氧菌： 乳杆菌、棒状杆菌、肠球菌及表皮葡萄球菌 革兰阴性需氧菌及兼性厌氧菌： 加德纳菌等 专性厌氧菌： 消化球菌、类杆菌、动弯杆菌 支原体及假丝酵母菌（念珠菌）,阴道粘膜上皮细胞,纵切面示意图,（过路菌）,乳杆菌（原籍菌）,（条件致病菌）,是由不同种属 的宿主传来的,原籍菌群是指其自身宿主个体 对其无免疫反应或低免疫反应， 是宿主个体固有的菌群,是由同种属不同宿主 个体传来的,正常阴道内有多种微生物存在 这些菌群在阴道内形成生态平衡并不致病。,阴道原籍菌 数量最多 可达8x107 / ml,维持阴道生态平衡的因素,在维持阴道生态平衡中，雌激素、乳杆菌及糖原和阴道pH起重要作用。,糖原,雌激素,乳杆菌,乳酸,（H2O2）,PH4.5（3.8-4.5),多种因素可使阴道微生态紊乱 菌群失调 细菌易位 人体抵抗力低 不合理使用抗生素 不合理使用激素,正常阴道菌群抑制 乳杆菌减少 过路菌少 条件致病菌 外来菌,大量繁殖 阴道炎,阴道生态平衡一旦被打破或外源病原体侵入，即可导致炎症发生。此外长期应用抗生素抑制乳杆菌生长，或机体免疫力低下，均可使其他致病菌成为优势菌，引起炎症。 妇产科学第六版,各种类型 阴道炎！,细菌性阴道病,细菌性阴道病的临床特征,阴道黏膜充血不明显， 病理特征无炎症病变。 临床表现为牛奶样白带，检查无滴虫，真菌或淋菌。,细菌性阴道病的诊断,具备下列4条中3条者即可诊断为细菌性阴道病。 1.阴道分泌物为均质稀薄的白带。 2.阴道pH4.5。 3.氨臭味实验阳性。 4.线索细胞阳性。,细菌性阴道病（BV）发病机理,致病因素,乳杆菌,数量减少,功能减退,产H2O2,产乳酸,阴道嗜血杆菌/类杆菌等数量,阴道内源性感染,BV,阴 道 菌 群 失 调,细菌性阴道病对普通妇女的影响,宫颈 不典型增生,经期出血,子宫内膜炎,盆腔感染,BV,细菌性阴道病对妊娠结局的影响,新生儿感染率,6.3%,胎膜早破发生率,22%,早产率,9.6%,产褥感染率,8.2%,复发性BV,复发性BV指1年内反复发作4次或以上者 复发是指阴道内相关微生物再激活，而不是再感染 复发性BV因素： 1.男性性交传染 2.治疗不彻底 3.未恢复乳杆菌为主的主要菌群的阴道环境 4.危险因素存在,滴虫阴道炎,滴虫阴道炎发病机理,乳杆菌,数量减少,功能减退,产H2O2,产乳酸,肠杆菌、葡萄球菌等数量,造成适宜滴虫生长的微环境,滴虫性阴道炎,阴 道 菌 群 失 调,致病因素,滴虫阴道炎的危害,早产 胎膜早破 术后的上生殖道感染 不孕,滴虫阴道炎的临床表现,稀薄的泡状白带增多及外阴瘙痒 若有其他细菌混合感染，则排除物是脓性，可有异味 瘙痒部位为阴道及外口。间或有灼热 ，疼痛，性交痛等。,滴虫阴道炎诊断,临床表现 镜检分泌物滴虫阳性或培养阳性,念珠菌性外阴阴道病(vulvavaginal candidiasis)VVC,念珠菌性外阴阴道病 发病机制：白念珠菌正常存在于阴道粘膜，肠道，口腔。一般不引起症状。只有在阴道菌群紊乱，白念珠菌过度生长，乳杆菌优势降低时，才能致病。 临床表现：为膜状或豆腐渣样白带，外阴及阴道奇痒。,念珠菌性外阴阴道病,临床表现 镜检分泌物白念珠菌孢子和假菌丝阳性,VVC的分类,单纯性VVC 复杂性VVC 复发性VVC(RWC) 重度VVC 妊娠期VVC 非白色念珠菌所致的VVC或宿主为未控制的糖尿病、免疫功能低下者 重度VVC是指临床症状严重，外阴或阴道 皮肤粘膜有破损，VVC评分 7分者,表1 VVC评分标准,症状,体征,实验室诊断,外阴瘙痒、灼痛 尿痛、性交痛 白带增多,外阴潮红、水肿 阴道粘膜附着白色膜状物 阴道内白色豆渣样分泌物,悬滴法 涂片法 培养法,单纯性VVC,复杂性VVC,轻、中度VVC,重度VVC,RVVC,妊娠期VVC,临床症状较轻 发作频率低 VVC评分7分,临床症状严重 皮肤粘膜破损 VVC评分 7分,治愈后症状再出现 1年内发作 4次,妊娠期发作,图1 VVC诊断流程图,VVC诊断,VVC的治疗原则,积极去除诱因 规范化应用抗真菌药物 性伴无需常规治疗 不主张阴道冲洗 急性期间避免性生活 同时治疗其他性传播疾病 强调治疗个体化 长期口服抗真菌药物应注意检测肝、肾功能及 其他有关毒副反应,老年性阴道炎,老年性阴道炎常见于绝经后的老年妇女，主要是由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，上皮细胞内糖原含量减少，阴道萎缩,粘膜变薄,阴道内pH值升高，致病菌易侵入繁殖引起感染所致。,发病机理,目前临床上对于老年性阴道炎的治疗除局部应用抗菌素抑制细菌生长外,还适当补充少量雌激素以增加阴道抵抗力。 由于抗生素在抑制致病菌的同时破坏了阴道正常菌群，容易引起二重感染 ，并带来耐药性问题，其对反复发作的阴道炎的治疗效果较差 同时长期应用雌激素有一定的副作用。,现有治疗的弊端,各类阴道炎的共性,各种诱因,阴道菌群失调,各类阴道炎,加重阴道菌群失调,乳杆菌数量减少 PH值升高 阴道清洁度改变,目前常用的阴道炎的治疗方法,症状消失,体征消失,病原菌消失,单用抗菌药物,传统疗法,传统疗法： 对于发生阴道炎症后被破坏掉的阴道微生态环境的恢复没有帮助 1。不能够快速恢复乳酸杆菌的数量和质量 2。不能够快速恢复阴道的PH值到正常值 不能有效解决各类阴道炎的复发和继发感染问题,阴道炎的复发率,据不同的资料统计： 甲硝唑治疗BV的复发率: 3个月内复发率15-30% 抗真菌药治疗VVC的复发率： 个月内复发率15-30 滴虫性阴道炎的近期复发率在25%左右。 各类阴道炎的远期复发率更高。,阴道炎的复发率,各类阴道炎的高复发率，已经成为临床治疗中的热点和难题之一，国际国内医学专家都进行了规范治疗和标准方案的研究，但涉及阴道生态平衡方面的不多。,阴道炎的微生态制剂 & 阴道炎的微生态疗法,2019/8/7,41,可编辑,乳酸杆菌，最早是德国的Albert Doederlein报告的. 1892年他证明有一种细菌（后来证实为德氏乳酸杆菌）在培养基或阴道内能抑制致病菌的生长，当时被命名为Doederlein杆菌.,正常妇女阴道内可分离出16种左右的乳酸杆菌，能产生过氧化氢（H2O2）的乳酸杆菌有： 嗜酸乳酸杆菌 (Locotobacilli acidophilus) 弯曲乳酸杆菌 (L. crispatus) 发酵乳酸杆菌 (L. formeutum) 德氏乳酸杆菌 (L. debrueckii) 詹森乳酸杆菌 (L. jensenii）等,影响阴道生态平衡的因素,在维持阴道生态平衡中，雌激素、乳杆菌及糖原和阴道pH起重要作用。,糖原,雌激素,乳杆菌,乳酸,（H2O2）,PH4.5（3.8-4.2),1. 早在1915年,国外已经开始提倡用乳杆菌培养物进行膀胱灌注法治疗症膀胱炎,随后有一些用乳杆菌培养物冲洗阴道治疗阴道炎的成功报道。 2. 20世纪80年代，由于肠道微生态学研究的进展，带动了泌尿生殖道微生态学的研究，重新激起了人们对乳杆菌治疗泌尿生殖道感染（UTI)的兴趣。 3. 80-90年代，在国外临床报道中屡见用酸奶酪或者含有嗜酸乳杆菌的市售酸奶治疗BV,同时开始看到用乳酸杆菌治疗泌尿生殖系统感染的成功报道。 4. 2003年底，由大连医科大学微生物教研室康白教授历时二十年，研制开发的国内第一个阴道乳杆菌制剂-定君生在国内上市,阴道炎微生态制剂的进展,因此利用能产生H2O2的乳杆菌以恢复正常的阴道微生态平衡是个合理的选择,阴道用乳杆菌活菌胶囊（定君生）成分 德氏乳杆菌（DM8909活菌） 乳糖 规格： 5粒/盒，0.25g/粒，2500万个/粒 剂型、性状： 软胶囊 胶囊内为乳白色间有深色颗粒的粉末,定君生（阴道用乳杆菌活菌）药理作用,物理屏障：补充大量的外源性乳酸杆菌，在 阴道粘膜上形成空间性占位保护 化学屏障：产生H2O2和乳酸，抑制厌氧菌的 生长，维持阴道正常的PH值 生物屏障：分泌抗菌物质，抑制阴道内致病 菌的生长 免疫屏障：刺激免疫反应，增强阴道对致病 菌的防疫,阴道炎的微生态疗法,症状消失,清洁度恢复,PH值正常,优势菌恢复正常,病原菌消失,体征消失,阴道用乳杆菌活菌胶囊,抗菌药,+,阴道炎的最新治愈标准,1. 症状恢复正常 2. 体征恢复正常 3. 致病菌不能检出 4. 阴道清洁度恢复正常 5. 阴道PH值恢复正常,浙江医科大学附属妇产科医院 石一复 教授 重视阴道炎症的防治 中国实用妇科与产科杂志2005年3月第21卷第3期,阴道用乳杆菌活菌胶囊（定君生）临床应用,乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨,老年性阴道炎(senile vaginitis)常见于绝经后的老年妇女，主要是由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，上皮细胞内糖原含量减少，阴道萎缩, 粘膜变薄, 阴道内pH值升高，致病菌易侵入繁殖引起感染所致。细菌性阴道病(Bactorial Vaginosis，BV)是以阴道加德纳氏菌等多种微生物的增加为主，同时伴有乳杆菌减少的阴道菌群紊乱所致的内源性感染。近年来，临床上发现这两种疾病并存的人群在治疗上不尽满意。由于抗生素在抑制致病菌的同时破坏了阴道正常菌群，容易引起二重感染，并带来耐药性问题，其对反复发作的阴道炎的治疗效果较差，因此，探索一种有效且不易复发的治疗方法，同时可以恢复阴道微生态平衡，是治疗并存疾病的关键。 首都医科大学附属北京妇产医院 吴霞,乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨,试验A组口服甲硝唑400mg，每天2次，共5天，同时每晚清洁外阴（勿冲洗阴道），于阴道深处放置定君生，连用10天为1疗程。 对照B组口服甲硝唑（方法同上）共7天。对照组C组为单一定君生治疗 首都医科大学附属北京妇产医院 吴霞,乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨,表1 第一疗程结束后各组疗效判定结果 组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 有效率（%） 试验A组 40 31 0 5 4 90.0 对照B组 38 22 0 6 10 73.7 对照C组 40 28 0 7 5 87.5 方法: 试验A组:乳杆菌活菌制剂(定君生)与甲硝唑联合用药; 对照B组:单用甲硝唑治疗; 对照C组:单用乳杆菌活菌制剂(定君生)治疗; 首都医科大学附属北京妇产医院 吴霞,乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨,表2 第一疗程治疗后显效时间及复发例数 组别 起效时间(天) 复发例数 复发率% 试验A组 4 1.5 9 22.5 对照B组 7 2.2 17 44.7 对照C组 8 2.7 13 32.5 方法: 试验A组:乳杆菌活菌制剂(定君生)与甲硝唑联合用药; 对照B组:单用甲硝唑治疗; 对照C组:单用乳杆菌活菌制剂(定君生)治疗; 首都医科大学附属北京妇产医院 吴霞,乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨,对复发者进行第2个疗程治疗： 复发者再治疗比较 组别 例数 痊愈（%） 显效（%） 有效（%） 无效 有效率（%） 试验A组 9 2 (22.2) 5(55.6) 2(22.2) 0 100 试验B组 17 2(11.8) 6(35.3) 7(41.2) 2 88.2 试验C组 13 1(7.7) 4(30.8) 7(53.9) 1 92.3,乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨结论,1.无论单用甲硝唑还是乳杆菌活菌制剂（定君生）和甲硝唑联合用药，均可以有效的治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病； 2.单用甲硝唑治疗，其复发率明显高于合用组； 3.联合用药时，不仅抗生素的用量减少，而且复发率低； 北京妇产医院 吴霞,BV传统治疗&微生态疗法,定君生治疗复发性外阴阴道念珠菌病（RVVC）患者阴道微生态环境的比较学研究,杨毅 王友芳 朗景和 中国医学科学院协和医院妇产科,实用妇产科杂志 2007年12月第23卷第12期,资料与方法,2004年1月2006年12月在我院妇科门诊确诊为RVVC，接受阴道乳酸杆菌巩固治疗并坚持完成了3个月以上随访的患者26例，年龄最小的为25岁，最大的为48岁，平均年龄为35.126.22岁。,实用妇产科杂志 2007年12月第23卷第12期,研究方案,第一个月首先采用抗真菌药物强化治疗1个疗程：方案参考2004年中华妇产科分会制定的VVC诊疗草案中RVVC的强化治疗部分； 第二个月停药3-7天后经真菌学检测转阴后，在下次月经干净后3-7天（相当于第2个月）采用强化治疗所选药物进行巩固治疗1次； 第三个月再次月经干净后3-7天，再行真菌学检测仍为阴性者，采用定君生250mg胶囊1次/天，每次一枚，阴道用，连用10-15天。 使用定君生期间禁用口服广谱抗生素,实用妇产科杂志 2007年12月第23卷第12期,采用定君生巩固治疗RVVC(停药一个月） 的总疗效,实用妇产科杂志 2007年12月第23卷第12期,定君生巩固治疗RVVC有效患者在停药后3个月后的复发率,实用妇产科杂志 2007年12月第23卷第12期,研究结论,本次临床研究的初步观察表明: (1)在RVVC的治疗中，在进行强化治疗达到临床症体征好转和真菌学检查转阴后，适时地给予阴道内乳酸杆菌制剂进行短期的局部微生态环境的调整，可以达到与长期抗真菌巩固治疗同样的治疗效果，复发率亦低，同时也明显地缩短了整个治疗的周期，从而为治疗RVVC提供了一个新的途径。 (2)初步提示了在部分RVVC的患者中，存在着阴道乳酸杆菌的缺陷，这也可能是RVVC患者反复发作的原因之一。,实用妇产科杂志 2007年12月第23卷第12期,RVVC 传统疗法&微生态疗法,阴道炎 传统疗法&微生态疗法,传统疗法： 关注症状和体征的改善,没有考虑到后期阴道微生 态环境的恢复.不恰当的冲洗,对微生态环境造成进一步 破坏,并且也成为生殖道上行感染的隐患. 微生态疗法： 关注症状体征改善的同时，关注阴道的微生态环 境，关注后期复发率的降低,阴道炎的最新治愈标准,1.症状恢复正常 2.体征恢复正常 3.致病菌不能检出 4.阴道清洁度恢复正常 5.阴道PH值恢复正常,浙江医科大学附属妇产科医院 石一复 教授,阴道炎的完整治疗周期,症状消失,清洁度恢复,PH值正常,优势菌恢复正常,病原菌消失,体征消失,阴道用乳杆菌活菌胶囊,抗菌药,+,针对各类阴道炎症，在用抗生素直接杀灭病原体 的同时，用定君生进行调理和恢复阴道正常的微生态 环境，预防和降低阴道炎的复发和继发感染。,阴道用乳酸杆菌胶囊（定君生） 临床应用定位：,微生态疗法临床方案推荐,单纯性BV,用 法：甲硝唑（口服或者外用）+ 定君生胶囊 外用 用药时间：同时或者早晚间隔使用 用 量：甲硝唑根据药品使用说明使用 定君生0.25g/粒，每晚一粒，5粒/盒 疗 程：连用2盒为1疗程，根据患者疾病轻重使用 1-2个疗程。,联合用药（边抗边调方案）且均为阴道用药。,剂量疗程： 抗真菌药物：根据药物处方决定 定君生 0.25g/粒 qd 10