课件：Chaer药物效应动力学.ppt

第2章 药物效应动力学,2.1 药物作用 2.2 药物剂量与效应关系 2.3 药物作用机理,2.1 药物作用,药物效应动力学 Pharmacodynamics 简称药效学，研究药物对机体或病原生物的作用及其作用规律，为研制新药和制定临床合理用药方案提供依据。 药物作用 drug action 药物对机体组织细胞原有生理、生化机能的影响。即药物效应 drug effect。,2.1.1 药物的基本作用,药物作用的方式,局部作用与全身作用 局部作用是指药物停留在用药部位发生作用。如体表杀虫剂、肠道驱虫药。 全身作用即吸收作用，是指药物进入血液循环后发生作用。如内服抗菌药。 直接作用与间接作用 即原发性作用与继发性作用,2.1.2 药物作用的选择性,Selectivity 即选择性作用，指动物机体和组织器官对同一药物的反应各不相同。 药物的选择性作用是相对的，不是完全专一的或特异的。 药物选择性越高，应用时副作用越少。 选择性低的药副作用多，但多病因或病因不明时，有必要使用广谱药物。,形成药物作用选择性的因素,药物分布的差异 大多数药物在体内不均匀分布 分布随用药剂量的不同会有所改变 组织生化功能差异 许多药物通过干扰组织的某一生化代谢过程 不同种属或不同组织的生化过程不同 细胞结构的差异,原生质毒作用,药物干涉任何原生质中最基本的生化过程，使细胞中的原生质变质或蛋白质沉淀。即药物作用于一切生活组织，又称一般原生质毒作。 重金属与细胞内含巯基的酶结合，破坏其功能。 酸、醛、醇、碱及含氯、碘的消毒剂等使蛋白变性。,2.1.3 药物的治疗作用,Therapeutic action 凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。 对因治疗 etiological treatment 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，是治本。 对症治疗 symptomatic treatment 用药目的在于改善症状，是治标，不能根除疾病。病因未明时是必要的。,2.1.4 药物的不良反应,Adverse reaction Untoward reaction 凡是不符合用药目的并为患病机体带来不适或痛苦的作用。 药物作用的两重性 药物的治疗作用与不良反应,副作用与毒性作用,副作用 side effect 在治疗剂量下产生与治疗目的无关的作用。 毒性作用 toxic effect 在剂量过大或用药时间过长时发生的危害性反应。 急性毒性 acute toxicity 慢性毒性 chronic toxicity,变态反应 allergic reaction,即过敏反应 hypersensitive reaction 是异常的免疫反应。与药物的药理作用和剂量无关，不可预测。 与动物种属和个体状况相关。 引起变态反应的物质可以是药物本身，或其代谢物，也可以是药物中的杂质。,继发效应与三致反应,secondary effect 指药物治疗之后引起的一种不良后果，即治疗矛盾。 广谱抗生素（如四环素）长期应用导致微生态平衡的破坏，导致真菌继发性感染（又称二重感染）。 致癌 carcinogenesis 致畸胎 teratogenesis 致突变 mutagenesis,2.2 药物剂量与效应关系,什么是量效关系？ 如何反映量效关系？ 从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。,量-效关系,剂量-效应关系 Dose-Response Relationships Dose-effect relationships 药物效应与剂量在一定范围内成正比。 浓度-效应关系 Concentration-effect relationship,量-效关系基本概念,无效量：不产生任何药物效应 最小有效量（阈剂量）：开始出现疗效 最大治疗量（最大安全量 / 极量） 最小中毒量：开始出现中毒 致死量（最小致死量）：开始出现死亡 安全范围：阈剂量与最小中毒量之间 治疗量（常用量）：阈剂量，极量,量-效关系基本概念,2019/8/7,17,可编辑,Graded Dose-response Curve,Rectangular hyperbola 直方抛物线,半数有效量与半数致死量,半数有效量 ED50 或半数有效浓度 EC50 能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量。 半数致死剂量（LD50） 或半数致死浓度LC50,效能与效价,Emax 最大效能 药物的内在活性 效价 potency 药物达到一定应所需要的剂量。药物与受体的亲和力。,药物安全性评价,安全性评价指标,治疗指数 therapeutic index, T.I LD50与ED50之比 化疗指数 指数愈大疗效愈高，愈安全 ED95 与 LD5之间的距离 距离越远越安全,2.3 药物作用机理,2.3.1 构效关系 structure-effect relationship 大多数药物的化学结构（包括基本骨架、立体构型、活性基团和侧链长短等）决定其药物效应。,构效关系中的普遍规律,通常左旋异构体药理作用强，右旋体作用弱或无作用。 基本骨架决定药物作用的性质，而侧链长短不同或取代基团的不同，往往影响药物作用量的大小及其作用的强弱、快慢和久暂。,麻黄素的构效关系,肾上腺素,麻黄素,磺胺药物的构效关系,磺胺药,对氨基安息香酸,2.3.2 受体学说,受体 Receptor 细胞膜上或胞质内能选择性地与配体 （ Ligand，如药物、激素、或递质）发生特异结合的大分子物质（糖蛋白或脂蛋白）。 药物与受体结合可产生激动或拮抗双向作用。,药物与受体结合的特点,高度特异性 高度敏感性 极微量的药物可产生明显的药理效应 可逆性 饱和性 耐受性 tolerance 连续用药后药效递减的现象,药物与受体结合后的继发性变化,激活细胞膜上的酶 调节蛋白质的合成 改变细胞膜的通透性,特异结构性药物与 非特异性结构药物,特异性结构药物指构效关系密切的药物和通过受体产生药效的药物。 非特异性结构药物不经过受体直接作用产生药效，或者其化学结构与药效无直接关系。,消毒防腐药对蛋白质的变性作用。因此只能外用，不能内用。 一些麻