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第十章 蛋白质和氨基酸代谢,本章简介 掌握内容讲述 本章要点 本章习题,第十章 蛋白质和氨基酸代谢,本章主要介绍了蛋白质和氨基酸的分解代谢与合成代谢。重点掌握氨基酸的分解代谢、蛋白质的生物合成。,第十章 蛋白质和氨基酸代谢,一、蛋白质降解和氨基酸分解代谢 1. 蛋白质降解 2. 氨基酸分解代谢 3. 尿素形成 4. 氨基酸碳骨架的氧化途径 5. AA与一碳单位、生物活性物质 p332表30-2、代谢缺陷症 p336表30-3,二、氨基酸生物合成 三、蛋白质的生物合成及转运 1. 概述 2. 遗传密码 3. 蛋白质合成的分子基础 4. 翻译的步骤 5. Pr的运输及翻译后加工,1、蛋白质降解的特性 2、蛋白质降解的反应机制 3、机体对外源蛋白质的需要及其消化,一、蛋白质降解,细胞有选择性地降解非正常蛋白质 正常的胞内蛋白质被排除的速度是由它们的个性所决定 p300 细胞中蛋白质降解的速度还因营养及激素状态而有所不同,溶酶体无选择地降解蛋白质：单层膜被的细胞器，含有约50种水解酶组织蛋白酶，其内部pH在5左右，通过融合细胞质的膜被点块即自体吞噬泡，并随即分解其内容物来降解蛋白质,还有胞吞作用 泛肽的选择性降解途径：具有76个AA残基的Pr单体，无所不在且在真核细胞中含量丰富，AA序列高度保守极少变化，在不同种属生物中是同一的,Ubiquitin (76 Res.) C-terminal Gly attaches to the -amino groups of several Lys on a protein destined for degradation. Additional ubiquitin molecules can be added to Lys48.,The Mark of Death,蛋白质降解的泛肽途径,E1-SH,E1-SH,E2-SH,E2-SH,ATP AMP+PPi,E3,多泛肽链,ATP,26S蛋白酶体/ 泛肽连接的降解酶,20S蛋白酶体,ATP,19S调节亚基,去折叠,水解,E1：泛肽活化酶 E2：泛肽携带蛋白 E3：泛肽-蛋白连接酶,（ubiquitin）,泛肽以共价键给被选定降解的蛋白质先加以标记,Ubiquitin Conjugation E1=Ubiquitin-Activating Enzyme E2=Ubiquitin-Conjugating Enzyme E3=Ubiquitin-Protein Ligase,E1：泛肽活化酶 E2：泛肽携带蛋白 E3：泛肽-蛋白连接酶,Ubiquitin attached to the -amino group of lysine residues on the target proteins,The 26S proteasome digests the ubiquitin tagged proteins,19S regulatory subunit,20S proteasome (catalytic activity),19S regulatory subunit,Access to the 20S proteasome is controlled by the 19S Caps,The 19S regulatory subunits bind to polyubiquitin chains.,除胃蛋白酶外，其它一些由胰腺和小肠分泌的蛋白酶原的激活有级联现象,消化道内几种蛋白酶的专一性,氨基酸代谢概况,食物蛋白质（我国营养学会推荐成人每日Pr需要量为80g）,氨基酸,特殊途径,-酮酸,糖及其代谢中间产物,脂肪及其代谢中间产物,TCA,鸟氨酸循环,NH4+,NH4+,NH3,CO2,H2O,体蛋白,尿素,尿酸,激素,卟啉,尼克酰氨衍生物,肌酸胺,嘧啶,嘌呤,SO4 2 -,（次生物质代谢）,CO2,胺,氨 基 酸 代 谢 库,分解,脱氨,-酮酸,（生成尿素）,氨基酸代谢概况,氨基酸的分解代谢,1、氨基酸的脱氨基作用 2、氨基酸的氧化脱氨基作用 3、联合脱氨基作用 4、氨基酸的脱羧基作用 5、氨的命运,氨基转移反应（转氨基作用） 葡萄糖丙氨酸循环,在转氨酶的催化下，-氨基酸的氨基转移到-酮酸的酮基碳原子上，结果原来的-氨基酸生成相应的-酮酸，而原来的-酮酸则形成了相应的-氨基酸，这种作用称为转氨基作用或氨基移换作用。,转 氨 基 作 用,转氨酶 （辅酶：磷酸吡哆醛）,磷酸吡哆醛的作用机理,丙氨酸氨基转移酶（ALT）,又称谷丙转氨酶（GPT）,临床意义：急性肝炎患者血清ALT升高,天冬氨酸氨基转移酶（AST）又称谷草转氨酶(GOT),临床意义：心肌梗患者血清AST升高,GPT,谷氨酸 +丙酮酸 -酮戊二酸 + 丙氨酸,重要的转氨酶,正常人组织中GPT和GOT的活性 (单位/每克湿组织),GPT、GOT分布于细胞内，正常血清含量甚少。某种原因造成细胞膜通透性增高或组织坏死、细胞破裂时，大量氨基转移酶释放入血液，血清氨基转移酶升高。,特点：,生理意义：,接受氨基的主要酮酸有：,* 只有氨基的转移，没有氨的生成,* 催化的反应可逆,* 其辅酶都是磷酸吡哆醛,是体内合成非必需氨基酸的重要途径，也是联系糖代谢与氨基酸代谢的桥梁。,丙酮酸 -酮戊二酸 草酰乙酸,转氨基作用特点及意义,肌肉氨基转移酶可把丙酮酸作为氨基的受体，催化得到Ala；Ala被释放进入血液并被传送到肝脏，在肝脏经过转氨基作用形成丙酮酸，用于糖异生形成葡萄糖，葡萄糖再回到肌肉经糖酵解生成丙酮酸此循环将氨运入肝脏,葡萄糖丙氨酸循环,Glucose-alanine cycle: Alanine serves as a carrier of ammonia and of the carbon skeleton of pyruvate from skeletal muscle to liver. The ammonia is excreted and the pyruvate is used to produce glucose, which is returned to the muscle.,氧化脱氨基作用,氨基酸在酶的催化下脱去氨基生成相应的-酮酸的过程称为氧化脱氨基作用。主要有以下两种类型，特点：有氨生成,-氨基酸,L/D氨基酸氧化酶（FAD）,-酮酸,R-CH-COO- NH+3,|,R-C-COO-+NH3 O,|,H2O+O2,H2O2,L/D-氨基酸氧化酶是一种需氧脱氢酶，以FAD或FMN为辅基，该酶活性不高，在各组织器官中分布局限，因此作用不大。,氧化脱氨基作用,氨基酸在酶的催化下脱去氨基生成相应的-酮酸的过程称为氧化脱氨基作用，有氨生成,L-谷氨酸脱氢酶是不需氧脱氢酶，以NAD+或NADP+为辅酶，生成的NADH可进入呼吸链进行氧化磷酸化。该酶活性高分布广作用较大，变构酶，GTP、ATP是变构抑制剂；GDP、ADP是变构激活剂。,联合脱氨基作用,(1) 概念,（2）类型,a、转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联,b、转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联,转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联,转氨酶,L-谷氨酸脱氢酶,H2O+NAD+,NH3+NADH,-酮酸,-氨基酸,-酮戊二酸,L-谷氨酸,意义：可以脱去任意氨基酸的氨基,转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联,氨基酸的脱羧基作用,1、概念,直接/氧化脱羧 胺 羟化脱羧 羟胺,2、类型: p308,脱 羧 基 作 用,+,磷酸吡哆醛,醛亚胺,+H2O,CO2,H2O,+,功能：为一种抑制性神经递质，对中枢神经 系统有抑制作用，临床上用作镇静剂,GABA,a.谷氨酸脱羧生成-氨基丁酸（GABA）,（脑、肾）,组胺,b. 组氨酸的脱羧生成组胺,功能： 扩张血管、降低血压 刺激胃酸分泌、 感觉神经递质，与外周神经的感觉与传递有关,功能： 脑中的5-HT是一种抑制性神经递质 外周组织的5-HT有收缩血管的作用,5-HT,c.色氨酸羟化脱羧生成5-羟色胺（5-HT）,HO-,功能：结合胆汁酸的重要组成成分,L-半胱氨酸,牛磺酸,d 半胱氨酸氧化脱羧生成牛磺酸,磺酸丙氨酸脱羧酶,e 多胺,NH2 （CH2）3 CHNH2 COOH,NH2 （CH2）4 NH2,鸟氨酸脱羧酶,-CO2,SAM 甲硫腺苷 -CO2,精脒合成酶,NH2 （CH2）4 NH（CH2）3NH2,NH （CH2）3NH2 （CH2）4 NH （CH2）3NH2,-CO2,SAM 甲硫腺苷,鸟氨酸 腐胺,精胺 精脒,精胺与精脒是调节细胞生长的 重要物质。凡生长旺盛的组织（胚胎、 再生肝及癌瘤组织）多胺含量有所增 加，推测其具有促进核酸及蛋白质合 成的作用，故临床测定癌瘤病人血、 尿多胺含量作为观察病情和辅助诊断 癌症的生化指标之一。,氨的命运代谢去路,（1）氨的来源与去路 （2）氨的转运合成谷氨酰胺 （3）氨的排泄 排氨动物 尿素的形成尿素/鸟氨 酸循环,氨的来源与去路,水生动物 排NH3 两栖类 尿素 鸟类、爬虫类 尿酸 哺乳动物 尿素,排 氨 动 物,尿 素 的 生 成,a、概念,b、循环过程 C、尿素循环小结,在排尿动物体内由 NH3合成尿素是在肝脏 中通过一个循环机制完 成的,称为尿素/鸟氨酸 循环。,鸟氨酸循环,氨基酸,谷氨酸,谷氨酸,氨甲酰磷酸,鸟氨酸(Orn),瓜氨酸(Cit),瓜氨酸,精氨琥珀酸,鸟氨酸,精氨酸,延胡索酸,草酰乙酸,氨基酸,谷氨酸,-酮戊二酸,天冬氨酸,ATP,AMP+PPi,H2O,2ATP+CO2+NH3+H2O,2ADP+Pi,基质,线粒体,胞液,尿素,2NH3 + CO2 + 3ATP + 3H2O,CO（NH2）2 + 2ADP + AMP + 2Pi + PPi,主要器官：肝脏胞液和线粒体中合成，肾脏排泄 原料：合成1分子尿素需1CO2 、2NH3（其中1分子来自于Asp）、3ATP的4个高能磷酸键 高血氨症与肝昏迷 意义：体内氨主要去路，解氨毒的重要途径 调节：氨甲酰磷酸合成酶/CPS- ，被N-乙酰-谷氨酸别构激活(p313)。CPS-在线粒体中以氨为氮源合成氨基甲酰磷酸。CPS-在胞液中以Gln的酰氨基为氮源合成氨基甲酰磷酸，进一步参与嘧啶合成,尿素循环小结,1.血氨正常参考值：5.5465mol/L,2.引起高血氨症主要原因：肝功能严重损伤、或缺欠酶使尿素合成障碍等,3.机制：脑中氨升高，消耗-酮戊二酸（转变为谷氨酸），使三羧酸循环减弱，ATP合成减少，引起大脑功能障碍，严重时昏迷肝昏迷,4.降低血氨的措施：限制蛋白进食量、给予Glu使其与氨结合为Gln,高血氨症与肝昏迷,（1）生成非必需氨基酸 （2）氧化供能氨基酸碳链骨架的代谢 （3）转变成糖或脂肪：生糖AA、生酮AA、生糖和生酮AA,氨基酸碳骨架的代谢途径,氨基酸碳骨架进入三羧酸循环的途径,草酰乙酸,磷酸烯醇式酸,-酮戊二酸,天冬氨酸天冬酰胺,丙酮酸,延胡索酸,琥珀酰CoA,乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,苯丙氨酸 酪氨酸 亮氨酸 赖氨酸 色氨酸,丙氨酸 苏氨酸 甘氨酸 丝氨酸 半胱氨酸,谷氨酸 谷氨酰胺 精氨酸 组氨酸 脯氨酸,异亮氨酸 甲硫氨酸 缬氨酸,苯丙氨酸 酪氨酸 天冬氨酸,异亮氨酸 甲硫氨酸 缬氨酸,葡萄糖,柠檬酸,生糖氨基酸和生酮氨基酸,有些AA在分解过程中转变为乙酰乙酰CoA或乙酰CoA，就可转变为酮体生酮氨基酸 凡能形成丙酮酸、-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸和草酰乙酸，就可转变为葡萄糖和糖原生糖氨基酸 中间产物既能生成酮体又可生成糖生酮和生糖氨基酸,氨基酸与一碳基团代谢,1、一碳单位（一碳基团）的概念,2、一碳基团和氨基酸代谢 p330,Gly、Ser、Thr、His、Met活化后都可以作为一碳基团的供体。,3、一碳基团的利用：参与合成反应，如磷脂、核苷酸等的合成。 p330,一 碳 基 团,在代谢过程中，某些化合物（如氨基酸）可以分解产生具有一个碳原子的基团（不包括CO2），称为一碳基团。一碳基团的转移除了和许多氨基酸的代谢直接有关外，还参与嘌呤和胸腺嘧啶的生物合成。其辅酶为FH4/THF,-CH=NH 亚氨甲基 H-CO- 甲酰基 -CH2OH 甲醇基 -CH= 次甲基 -CH2- 亚甲基 -CH3 甲基,苯丙氨酸羟化酶/单氧化酶遗传性缺陷可致苯丙酮酸尿症酪氨酸酶遗传性缺陷可致白化病。,白 化 病,氨基酸的生物合成,1、必需/非必需氨基酸： 除Thr、Val、Leu、Ile、Met、Lys、Phe、Trp 、(His Arg) 2、各族氨基酸的前体及相互关系：谷氨酸族、天冬氨酸族、丙酮酸族、丝氨酸族、组氨酸和芳香族,各种AA的前体及相互关系,谷氨酸族,天冬氨酸族,丙酮酸族,丝氨酸族,His 和芳香族,一、概述,基因的遗传信息在转录过程中从DNA转移到mRNA，再由mRNA将这种遗传信息表达为蛋白质中氨基酸顺序的过程叫做翻译。 合成体系：20种氨基酸、mRNA、tRNA、核蛋白体/核糖体、酶和因子、无机离子、ATP、GTP、细胞质。 合成方向：NC端。,概 述,一、概述,遗传密码:指核苷酸三联体决定氨基酸的对应关系 密码子:为一个氨基酸编码进入蛋白质多肽链特定线性位置的三个核苷酸单位称为密码子（Coden）或三联体密码。 密码子是按5 3方向编码，不重叠、无标点、三联体,共有64个密码子 有终止信号：UAG、UAA、UGA 有起始信号：AUG（真核中起始为Met、原核中起始 为fMet,翻译中间为Met）,遗传密码,密码子的特点： 简并性：同一种AA有两个或更多密码子（差异在第三位碱基）的现象称为密码子的简并性；对应于同一种AA的不同密码子称为同义密码子。 变偶性（摆动性）：反密码子在与密码子配对时，第一、二碱基的配对是严格的，第三位碱基可以有一定的变动，这一现象称为变偶性。简并性与变偶性都表现在密码子的第三位碱基上。 通用性：指各种低等和高等生物，包括病毒、细菌及真核生物，基本上共用一套遗传密码。 变异性：指线粒体DNA（mtDNA）的编码方式与通常遗传密码有所不同，或某些生物的细胞基因组密码也出现一定的变异。如UGA其通用密码子为终止密码子，而在酵母菌、支原体、果蝇等中可编码Trp。 防错性：密码表是个故障-安全系统，是在进化中获得的最佳选择。,反密码子与密码子之间的碱基配对,A U C G,反密码子第一位碱基 密码子第三位碱基,G,U C,U,A G,I,U C A,结果：一种tRNA能与多个一二位相同的简并密码子配对减少有害突变,人线粒体中变异的密码子,UGA 终止信号 Trp AUA Ile Met AGA Arg 终止信号 AGG Arg 终止信号,密码子 正常情况下编码 线粒体DNA编码,、tRNA转运活化的AA至mRNA模板上,蛋白质合成体系的组分,、核糖体是蛋白质合成的工厂,蛋白质合成分子基础,、mRNA是Pr合成的模板,、辅助因子：起始、延长、释放等因子,2019/8/7,63,可编辑,mRNA携带着DNA的遗传信息，是多肽链的合成模板 原核细胞内存在时间短，在转录的同时翻译 真核细胞内，较稳定 蛋白质合成时，mRNA结合于核糖体小亚基上，大亚 基结合带氨基酸的tRNA，tRNA的反密码子与mRNA密码子配对。,原核细胞mRNA的结构特点,5,3,先导区,AGGAGGU,SD区,半衰期短。 许多原核生物mRNA以多顺反子形式存在。 AUG作为起始密码；AUG上游712个核苷酸处有一被称为SD序列的保守区核糖体识别结合位点，与小亚基16S rRNA3-端反向互补而使mRNA与核糖体结合。,真核细胞mRNA的结构特点,m7G-5ppp-N-3 p,Poly(A)尾巴的功能 是mRNA由细胞核进入细胞质所必需的形式 它大大提高了mRNA在细胞质中的稳定性,AAAAAAA-OH,帽子结构功能 使mRNA免遭核酸酶的破坏 使mRNA能被蛋白质合成的起始因子(帽子结合蛋白)所识别，与核糖体小亚基结合并开始或促进合成蛋白质 翻译开始于从核糖体进入部位向下游扫描到的第1个AUGKozark序列中,除酵母以外真核生物起始密码子常处于GCCGCCCAUGG序列中，这段保守序列的存在能增加翻译起始的效率，这段序列称为Kozark序列(Marilyn Kozark) 。,Kozark序列(Marilyn Kozark),mRNA,(messenger RNA)是蛋白质生物合成过程中直接指令氨基酸掺入的模板，是遗传信息的载体。,原核生物和真核生物mRNA的比较,从mRNA 5端起始密码子AUG到3端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框（open reading frame, ORF）。,AUG,UAA,ORF,识别特定的氨酰- tRNA合成酶，使tRNA接受正确的活化氨基酸结合氨基酸：一种氨基酸有几种tRNA携带，结合需要ATP供能,氨基酸结合在tRNA3-CCA-OH位置。 与mRNA结合反密码子：每种tRNA的反密码子，决定了所带氨基酸能准确的在mRNA上对号入座。 在Pr合成过程中tRNA起着使生长的多肽链与核糖体相结合的作用4个相关位点,t RNA转运活化的AA至mRNA模板上,密码子与反密码子的配对关系,反密码子,tRNA,5,3,A U C,5,mRNA,3,密码子,1 2 3,t RNA转运活化的AA至mRNA模板上,4个关键位点 tRNA3-CCA-OH的氨基酸接受位点 识别密码子的反密码子位点 D环上识别氨酰-tRNA合成酶位点 TC环上核糖体的识别位点：与大亚基的5srRNA互补识别,原核生物核糖体组成,真核生物核糖体组成,核糖体,原核生物核糖体各组分rRNA的功能,1.小亚基16SrRNA具有与mRNA上SD互补的序列,是识别结合mRNA的位点 2.大亚基23SrRNArRNA具有肽酰基转移酶（核酶）活性,催化肽键的合成。 3.大亚基5SrRNA具有两个保守序列,其中一个与tRNA的TC环互补识别序列,另一个与23SrRNA互补识别序列稳定核糖体。,三个与tRNA结合的位点： A位：又称受位或氨酰基位，可与新进入的氨基酰tRNA结合；由大、小亚基成分构成。 P位：又称给位或肽酰基位，可与延伸中的肽酰基tRNA结合；由大、小亚基成分构成。 E位：又称排出位，空载tRNA脱离核蛋白体前的结合位点；主要由大亚基成分构成。,核蛋白体大、小亚基的功能,原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式,A位：氨基酰位 (aminoacyl site),P位：肽酰位 (peptidyl site),E位：排出位 (exit site),在蛋白质生物合成过程中，常常由若干核蛋白体结合在同一mRNA分子上，同时进行翻译，但每两个相邻核蛋白之间存在一定的间隔，形成念球状结构。 由若干核蛋白体结合在一条mRNA上同时进行多肽链的翻译所形成的念球状结构称为多聚核蛋白体（polysome）。,多聚核蛋白体示意图,电镜下的多聚核蛋白体,翻 译 的 步 骤,、氨基酸的活化与转移,、肽链的形成（起始、延长、终止）,、肽链的释放,氨基酰-tRNA合成酶 (aminoacyl-tRNA synthetase),氨基酸活化的反应,活化反应形成酯键,tRNA与酶结合的模型,tRNA,氨基酰-tRNA合成酶,ATP,氨基酸的活化,E,氨基酸,ATP +E+,氨酰腺苷酸,E-AMP,PPi,第一步,AMP,第二步,E,氨基酸的活化与转移,3-氨酰-tRNA,3,氨酰- tRNA合成酶特点,a、专一识别位点： 专一识别所需要的AA，每种AA都有专一的酶，只作用于L-氨基酸，不作用于D-氨基酸。 识别专一性或特定的tRNA 。,b、校对作用：氨酰- tRNA合成酶的水解 部位可以水解错误活化的氨基酸。,N-甲酰甲硫氨酰-tRNAfMet的形成,Met-tRNAMet,fMet-tRNAfMet,N10-甲酰FH4,FH4,转甲酰酶,合成肽链 的N端,合成肽链 时形成肽键,决定了Pr合成方向为N端C端,原核生物多肽链的合成过程,原核生物多肽链的合成分为三个阶段：肽链合成的起始、肽链的延长、肽链合成的终止。,A、肽链合成的起始,B、肽链的延长,C、肽链合成的终止,A：肽链合成的起始,30S亚基 mRNA IF3- IF1复合物,30S mRNA GTP- fMet tRNA- IF2- IF1复合物,70S起始复合物,mRNA +30S亚基-IF3,IF-1,70S起始复合物,SD 序列,与多肽链合成起始有关的蛋白因子称为起始因子（initiation factor，IF）。,起始因子（IF）,原核和真核生物中各种起始因子的生物功能,真核生物翻译起始复合体形成过程,肽链的延长,进位/结合,移位,结合,(EF-Tu) 结合因子,肽键形成,3,（EF-G） 移位因子,B：肽链合成的延长进位、转肽、移位,转肽/肽键形成,活化氨基酸在核蛋白体上反复翻译mRNA上的密码并缩合生成多肽链的循环反应过程，称为核蛋白体循环（ribosomal cycle）。 核蛋白体循环包括多肽链合成的进位、转肽和移位三步反应，每次循环增加一个氨基酸残基。,TuTs循环,肽键的形成肽酰转移酶水解酯键并形成肽键,酶：肽酰转移酶 / 转肽酶核酶。 催化实质：酯键变成肽键。 核糖体大亚基中的23sRNA本身就具有转肽酶活性，所以此过程不需要任何蛋白质因子参加，不消耗能量。,成 肽,核糖体读码方向:53,EF-G转位酶活性，消耗1GTP,核蛋白体循环的反应过程,与多肽链合成的延伸过程有关的蛋白因子称为延长因子（elongation factor，EF）。,延长因子（EF）,EF-Tu bound with ribosome,肽链合成的延长因子,C：肽链合成的终止：RF识别终止密码子, RF-1特异识别UAA、UAG；而RF-2可识别UAA、UGA,（1）释放因子RF1或RF2进入核糖体A位。 （2）诱导转肽酶改变为酯酶活性,P位点多肽链与tRNA之间的酯键被水解，使肽链从核蛋白体上释放。 （3）70S核糖体解离,RF,：肽链的释放,与多肽链合成终止并使之从核蛋白体上释放相关的蛋白因子称为释放因子（release factor，RF）。,释放因子（RF）,Eukaryotic release factor,蛋白质的合成是一个高度耗能过程 AA活化 2个高能磷酸键（ATP） 肽链起始 1个（70S复合物形成，GTP） 进位 1个（GTP） 移位 1个（GTP）,第一个氨基酸渗入需消耗3个活化2+起始1 以后每渗入一个AA需要消耗4个活化2 +进位1+移位1,GTP在翻译过程中具有重要作用。GTP的结合与水解都是在蛋白因子（IF2-GTP、EF-Tu-GTP、EFG-GTP）上进行的。在翻译过程中与GTP发生作用的翻译因子都属于G蛋白家族，当结合GTP这些蛋白被激活，当结合水解来的GDP就变成无活性的构象，与核糖体分离。因此，GTP、GDP与这些因子结合与否，成了调节这些因子与核糖体结合的开关。,蛋白质的合成的抑制：嘌呤霉素、氯霉素、链霉素、亚胺环己酮、白喉毒素等的作用机理 p531-533,真核生物多肽链的合成（自学）,1、真核细胞核糖体比原核细胞核糖体更大更复杂； 2、起始氨基酸为Met，不是fMet； 3、肽链合成的起始：由40S核糖体亚基首先识别mRNA的5端-帽子，然后沿mRNA移动寻找AUG； 4、起始因子有12种，但只有2种延长因子和1种终止因子； 5、真核细胞中线粒体、叶绿体的核糖体大小、组成及蛋白质合成过程都类似于原核细胞。,真核和原核细胞参与翻译的蛋白质因子,阶段 原核 真核 功 能 IF1 IF2 eIF2 参与起始复合物的形成 IF3 eIF3、eIF4C 起始 CBP I 与mRNA帽子结合 eIF4A B F 参与寻找第一个AUG eIF5 协助eIF2 、 eIF3、eIF4C的释放 eIF6 协助60S亚基从无活性的核糖体上解离 EF-Tu eEF1 进位/结合因子协助氨酰-tRNA进入核糖体 延长 EF-Ts eEF1 帮助EF-Tu 、 eEF1周转 EF-G eEF2 移位因子 RF-1 终止 RF-2 eRF