课件：安维汀-肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性.ppt

肺癌脑转移患者分子靶向 治疗的疗效及安全性,JXS，男，52岁，PS=0分，吸烟史40包年。无肿瘤家族史 主诉：发现右上肺癌两年余，经”泰索帝+顺铂”一线化疗+全颅放疗后PD, 2013年10月起感头晕不适，无呕吐MRI 提示多发性脑转移伴水肿,下肢活动障碍 诊断：右上肺腺癌伴纵隔淋巴结、脑转移、骨转移 2013-11开始贝伐珠单抗500mg d1 q3w+替莫唑胺200mg d1-d4 q4w+培美曲塞800mg d1 q3w,病史简介,16mm,12.7mm,用药前,2014.01.04,2次化疗后,4次化疗后,8.7mm,11.6mm,7.4mm,8mm,治疗后CT评估,贝伐珠单抗共给予6次治疗 疗效评估：PR 目前症状：头晕、头疼消失，无恶心、呕吐症状，四肢活动正常,疗效评估,主要内容,NSCLC脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用,肺癌脑转移发生率,脑转移是肺癌常见的转移部位，也是患者致死的主要原因之一。 10%的患者就诊时出现； 25-40%的患者治疗过程中出现； NSCLC脑转移发生率高到低： 腺癌 大细胞未分化癌 鳞癌,Men Lung and bronchus 28% Prostate 11% Colon and rectum 8% Pancreas 6% Leukemia 4% Women Lung and bronchus 26% Breast 15% Colon and rectum 9% Pancreas 7% Ovary 6%,1.American Cancer Society. Cancer Facts 45 (Suppl. 2):S247-S252.,肺癌脑转移的治疗方法概述,手术 SRS WBRT 化疗 EGFR-TKI 抗血管生成药物,1. Leibel SA. CNS Tumors. In, Leibel 363(9422):1665-1672.,抗血管生成治疗 ?,贝伐珠单抗,针对EGFR+的患者，使用EGFR-TKI,治疗方式,？,？,RTOG 9508 数据发表后，2008年Sperduto等综合了RTOG的5项研究，提出了新的预后评分量表（GPA）： 分值升高生存状况改善,RTOGGPA评分标准,Sperduto PW, et al. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2008, 70, 510514 Sperduto PW, etal. JCO 2012; 30: 419-425,主要内容,NSCLC脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用,1997年的一项I期临床研究报道了1例致命性脑出血事件： 基于这1例患者的报告并且在缺乏安全性数据的情况下，欧洲药品管理局(EMEA)在2004年的首次药品说明书(MAA)中将脑转移列入贝伐珠单抗的禁忌症范畴,贝伐珠单抗早期脑转移禁忌的由来,肝细胞肝癌(HCC)肺转移患者，29岁 在诊断时未发现其出现了脑转移，该患者既往接受过外科切除手术和化疗 患者先以3mg/kg的剂量开始使用贝伐珠单抗，在第一周期的第14天时出现了由于颅内出血(ICH)导致的癫痫大发作 减压手术显示患者为出血性HCC转移。,疑点：该患者非肺癌脑转移患者 无法判断出血由贝伐珠单抗引起,贝伐珠单抗与脑/CNS转移：临床研究历史,贝伐珠单抗用于脑转移患者：荟萃分析,Besse B, et al. Clin Cancer Res 2010; 16(1):269-278.,贝伐珠单抗未增加脑转移患者,CNS出血率低,Besse B, et al. Clin Cancer Res 2010; 16(1):269-278.,CNS转移的肿瘤患者脑出血发生率据历史报道数据约为529%,经治与未经治CNS转移灶的出血率相近,贝伐珠单抗组脑出血的风险未见不成比例的明显增加,脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后脑出血发生率极低 (基于13000例各种肿瘤类型患者的安全性数据),脑转移患者可接受贝伐珠单抗为基础的治疗,EMA = 欧洲药监局 Besse B, et al. Clin Cancer Res 2010; 16(1):269-278.,2009年3月25日: 欧盟取消了说明书限制, 允许未经治疗的脑转移患者接受贝伐珠单抗 20112013年非小细胞肺癌NCCN指南在讨论部分提出:贝伐单抗可以用于CNS转移灶已在治疗的患者,主要内容,NSCLC脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用,贝伐珠单抗在NSCLC脑转移安全性研究,大部分病人接受了全脑照射治疗 大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗 大部分病人为多发性脑转移灶,主要终点指标：一线或二线病人中有症状的2级以上脑出血发生率 次要终点指标：所有病人中AE发生率，一线治疗的OS,*Srivastava G, et al. J TO, 2009,4(3): 333,PASSPORT 研究,2019/8/8,17,可编辑,PASSPORT：患者基线情况,80.0%的患者接受了WBRT,多数患者同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝对症治疗,73.1%的患者为多发性脑转移灶,Socinski et al. JCO 2009，27:5255-5261。,PASSPORT研究结论,Socinski et al. JCO 2009, 27:5255-5261.,76例患者接受了一线治疗，39例患着接受了二线治疗 中位随访时间6.3月，平均使用贝伐珠单抗5个周期 无2级脑出血发生 26例患者因副反应中止治疗(24.5%)，37例患者因PD中止治疗(34.9%),对于经过治疗的NSCLC脑转移患者 贝伐珠单抗联合化疗或者厄洛替尼安全性良好，脑出血发生率低,主要内容,NSCLC脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用,主要终点：6个月PFS 次要终点：ORR、OS 主要排除标准：鳞癌、ECOG PS1、咯血史、既往接受过针对无症状脑转移的治疗、既往接受过抗血管生成治疗、适合手术或放射手术治疗,BRAIN：研究设计,Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-903,BRAIN：基线人口学与疾病特征,Besse B, et al. 2012 ESMO Abstract 1299P.,l2008年Sperduto等提出的新预后评分量表（GPA）中，BRAIN人群的分值为0+1+0+0.5=1.5： 分值升高生存状况改善,GPA推算可能的中位生存时间为5.5月,Sperduto PW, et al. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2008, 70, 510514 Sperduto PW, etal. JCO 2012; 30: 419-425,BRAIN：总体疗效远优于GPA预期,Besse, et al. ASCO 2013.,BRAIN：不良事件很低,Besse B, et al. 2012 ESMO Abstract 1299P.,BRAIN：研究结论,一线贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇以及二线贝伐珠单抗联合厄洛替尼治初治无症状脑转移NSCLC患者达到了预先设定的主要终点6个月PFS的标准 原发肿瘤、颅内转移与颅外转移部位患者的缓解率相似 与历史数据相比，颅内出血发生率低 本研究的总体安全性与以往研究结果一致,提示含贝伐珠单抗方案治疗CNS转移患者的安全性可接受,Besse B, et al. 2012 ESMO Abstract 1299P.,对于未经治疗的NSCLC无症状脑转移患者 贝伐珠单抗联合一线化疗疗效良好，安全性可接受,主要内容,NSCLC脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用,脑胶质瘤,2009年 基于II期研究AVF3708g，FDA经由加速审批通道（Accelerated Approval）批准贝伐珠单抗治疗复发GBM的适应症,Kreisl TN, et al. J Clin Oncol 2009; 27(5):740-745. Chinot 2012 SNO Abst OT-03,贝伐珠单抗用于脑胶质瘤的III期试验 AVAglio研究设计,贝伐珠单抗脑胶质瘤安全性良好，出血发生率低,安全性人群 BEV = 贝伐珠单抗; GI = 胃肠道; Plb =