抗肿瘤药物的合理应用(基药).ppt

国家基本药物临床应用专题讲座（2012版）,抗肿瘤药物的合理应用,内容提要,2,内容提要,3,4,WHO全球癌症报告2014,流行病学统计,5,WHO全球癌症报告2014,流行病学统计,6,2013中国肿瘤登记年报,流行病学统计,据全国肿瘤登记地区统计，2010年我国新发恶性肿瘤病例约309万，死亡病例196万。,7,内容提要,8,9,国家基本药物目录（2012）,10,新增,国家基本药物目录（2012）,11,三种细胞： 分裂增殖细胞；处于G0期的细胞； 无分裂增殖能力的细胞,肿瘤细胞增殖周期,12,根据化疗药物对细胞增殖周期及其各时相的不同作用，可分为以下两大类： 细胞周期非特异性药物 可杀伤处于各种增殖状态的细胞，包括G0期。对癌细胞的作用较强而快，能迅速杀死癌细胞。 细胞周期特异性药物 只能杀伤处于增殖周期中各时相的细胞。作用较慢而弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。,分类,13,细胞周期非特异性药物,孙燕主编临床肿瘤内科手册,14,细胞周期特异性药物,孙燕主编临床肿瘤内科手册,15,分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如DNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基等起作用，以其本身的烷基取代这下基团中的氢原子而起烷化作用。 代表药物-环磷酰胺 抗癌作用强，抗癌谱广 恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤 对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤,烷化剂,16,又称影响核酸合成类药物，是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结构所合成的类似物，与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。 它们是细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的S期。,抗代谢药,17,抗代谢药,DNA多聚酶抑制剂（胞苷类）：阿糖胞苷 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲 二氢叶酸还原酶抑制剂（叶酸拮抗药）：甲氨蝶呤 嘌呤核苷合成酶抑制剂（嘌呤类）：巯嘌呤 胸腺核苷合成酶抑制剂（嘧啶类）：氟尿嘧啶,18,抗代谢药,阿糖胞苷 【机制】可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡。 【适应症】对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病效果好,19,抗代谢药,羟基脲 【机制】抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成。 【适应症】用于慢性粒细胞白血病和恶黑,20,抗代谢药,甲氨蝶呤 【机制】化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致DNA合成受阻。 【适应症】儿童急性白血病，中枢神经系统淋巴瘤，骨肉瘤，头颈部恶性肿瘤等,21,抗代谢药,巯嘌呤 【机制】阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。 【适应症】急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量治疗绒毛上皮癌有效。,22,抗代谢药,氟尿嘧啶 【机制】细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使DNA合成受阻。 【适应症】广谱抗肿瘤药，特别对消化道肿瘤和乳腺癌疗效较好。,23,抗肿瘤抗生素,蒽环类： 代表药物-多柔比星 适应症：主要用于急性白血病、乳腺癌、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤。 主要不良反应：剂量限制性毒性是心脏毒性，阿霉素累计剂量达到450500/m2时，充血性心力衰竭发生的风险大大增加。常用监测心毒方法是心血图或心脏B超，观察左心室射血指数的变化。,24,紫杉醇类：紫杉醇（阻止微管蛋白解聚，干扰有丝分裂） 主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌，还可用于治疗卵巢癌、头颈部癌、食管癌、宫颈癌等。 长春碱类：长春新碱（与微管蛋白结合，使细胞分裂终止） 长春新碱主要用于治疗急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤、也可用于乳腺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。 高三尖杉酯碱：用于治疗急性非淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症等。,抗肿瘤植物成分药,25,铂类（代表药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂） 顺铂是目前应用最广泛的化疗药物之一，主要应用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌等，还可用于侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等。 卡铂可作为晚期卵巢癌（上皮来源）的一线治疗和其他治疗失败后的二线治疗。还可作为非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部鳞癌的首选治疗。 奥沙利铂用于一线治疗转移性结直肠癌；辅助治疗原发肿瘤完全切除后的III期结肠癌。,其他抗肿瘤药,26,雌激素受体拮抗剂：他莫昔芬 芳香化酶抑制剂：来曲唑 促性腺激素释放激素同类物：戈舍瑞林，亮丙瑞林 孕激素类：甲羟孕酮，甲地孕酮 雌激素类：雌激素,激素类,内容提要,27,28,抗肿瘤药物常见不良反应,29,抗肿瘤药物常见不良反应,静脉损伤 化学性静脉炎 静脉周围炎 组织损伤 皮下组织红肿，硬结、坏死或溃疡,局部毒副作用,30,能引起注射部位或沿静脉区域的刺痛、肿胀或静脉炎的称为刺激性药物严重的持续性组织损伤和坏死的又称为发疱性药物。,发疱性药物：长春碱 长春新碱 多柔比星,抗肿瘤药物常见不良反应,31,防胜于治 控制浓度、滴速 采用深静脉置管 具有扩血管作用的药物硫酸镁、硝酸甘油、多磺酸粘多糖乳膏、肝素凝胶等,抗肿瘤药物常见不良反应,局部毒副作用防治,32,抗肿瘤药物常见不良反应,内容提要,33,34,权衡利弊，最大获益 目的明确，治疗有序 医患沟通，知情同意 治疗适度，规范合理 熟知病情，因人而异 不良反应，谨慎处理 临床试验，积极鼓励,抗肿瘤药物的应用需遵循以下基本原则：,抗肿瘤药物的应用原则,抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）,35,抗肿瘤药物的合理应用,36,抗肿瘤药物的合理应用,案例：,患者，男，74岁，H162cm，W52kg，BSA1.54m2 1个月前在气管内全麻下行“右下肺叶切除及纵隔淋巴结清扫术”手术，术后病理示：（右下肺）中-低分化鳞状细胞癌，支气管切缘未见癌累及。（隆突下）淋巴结6枚、（肺门）淋巴结2枚均未见癌转移。,化疗方案的制定,