陈争-染色体病的诊断与预防(深圳)-1.ppt

,染色体病的诊断与预防,中山大学中山医学院 医学遗传教研室 陈争,人类染色体畸变 染色体畸变综合症 染色体病的诊断 染色体病的预防,人类染色体畸变,染色体畸变是指染色体数目的增减或结构的改变，故分为数目异常和结构畸变两类,染色体数目异常 染色体结构异常,染色体异常：能在显微镜下看到的遗传物质量或位置的改变。 大多数染色体异常都会导致染色体畸变综合症，少数携带染色体异常的人本人表型正常，但会出现生育问题。 流产的原因中一半为染色体异常所致。,染色体异常分类,常见染色体数目异常,多倍体,三倍体,四倍体,非整倍体,三体型,单体型,常见染色体结构异常,缺失（deletion，del）,环状染色体（ring chromosome , r）,等臂染色体（isochromosome , i）,倒位（inversion , inv）,易位（translocation , t）,双着丝粒染色体（dicentric chromosome , dic）,插入（insertion , ins）,重复（duplication , dup）,染色体异常的来源,一、新突变 能诱发产生突变的因素： 1.物理因素：电离辐射，紫外线，高、低温 2.化学因素：废气，工业原料和反应剂，食品佐剂，农药，药物 3.生物因素：病毒，真菌、细菌毒素 4.遗传因素：脆性位点 5.时间因素：孕龄,二、父母遗传 1、双亲之一为数目异常患者或数目异常嵌合体患者 2、双亲之一为染色体异常携带者,染色体畸变综合症（染色体病）指由于染色体异常而引起的疾病 常染色体异常综合症 性染色体异常综合症,染色体畸变综合症,常染色体异常综合症,先天愚型 18三体综合症 13三体综合症 猫叫综合症,一般特征: 多发畸形,智力和生长发育迟缓,先天愚型(Down Syndrome ),Down Syndrome (trisomy 21 syndrome),临床表现,智力障碍 特殊面容 发育迟缓 皮纹异常,正常掌纹,通贯掌,拇指垂直摺纹 (又称大鱼际屈线),近横摺纹 (又称小鱼际屈线),远横摺纹 (又称小指根下屈线),t 三叉点,d 三叉点,a 三叉点,atd角,核型分析,三体型核型：47,XX(XY)+21，约占95% 嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占12% 易位型核型： 有多种 46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q） 或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq) 占34%,21三体核型,易 位 型 21 三 体 核 型,发生机理,三体型：绝大多数为新发生的，95%为母亲生殖细胞减数分裂时发生不分离的结果 嵌合型：是合子后有丝分裂不分离的结果 易位型：Dq21q易位：55%是新发生的，45%为父母之一为罗式易位。罗式易位携带者可形成6种配子，其检出具有重要意义,再发风险,三体型：与母亲生育年龄相关 嵌合型：双亲之一是嵌合体者再发风险大 易位型：1/2新发生，1/2是双亲之一为罗式易位。再发风险根据经验估计，与易位类型及双亲哪一方为携带者有关,母亲年龄与21三体综合症发生率的关系 母亲年龄（岁） 21三体发生率 20-25 1:1800 25-29 1:1500 30-34 1:800 35-39 1:250 40-44 1:100 45- 1:50,易位型21三体综合征再发风险 核型 再发风险 患者 父亲 母亲 (%) D/21 正常 携带者 10l5 21/22 正常 携带者 10l5 D/21 携带者 正常 5 21/22 携带者 正常 5 21/21 正常 携带者 100 携带者 正常 100 易位型 正常 正常 等于发病率,18三体综合症,出生体重低 肌张力增高 多发畸型 特殊握拳方式 摇椅足 智力低下,18 三 体 核 型,13三体综合症,小头畸型 眼部异常 多指（趾） 通贯掌 严重智力低下,13 三 体 核 型,猫叫综合症 （5p 综合症）,发育迟缓 智力低下 满月脸 肌张力增高 多发畸型 猫叫样哭声,猫 叫 综 合 症 核 型,1,2,1,2,3,4,5,染色体插入致5p部份缺失家系,产前诊断,性染色体异常综合症,一般特征：性腺发育不全和性征发育异常 klinefelter综合症 XYY综合症 Turner综合症,klinefelter综合症,发病率： 约占男性新生儿的1.2,男性不育症的1/10 临床表现 核型 发生机制,临床表现,男性第二性征发育差，有女性化表现 身材高，四肢长 睾丸小质硬，男性不育 可有智力低下，精神异常等,klinefelter综合症核型,发病机制：,由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果， 60%源于母亲,1 / 750 1/1500 男性 1 / 30男性犯人, 身材高大 180 cm: 1/200 190 cm: 1/30 200 cm: 1/10 脾气暴躁，易有攻击行为 生育力下降或性畸形,XYY syndrome (47, XYY),Turners 综合症,发病率： 多自发流产，新生女婴中约0.20.4 临床表现 核型 发生机制,临床表现：,体矮,蹼颈,肘外翻 乳间距宽，青春期乳腺仍不发育 性腺及外生殖器发育不良 闭经,Turners综合症核型,发生机制,双亲配子形成中的不分离 75%为父方染色体丢失 10%的丢失发生在早期卵裂时形成嵌合体 X染色体结构异常,染色体病的诊断和预防,提倡适龄生育和婚前优生保健检查 胎儿染色体异常的筛查 携带者筛查 产前诊断 植入前诊断,常用染色体异常诊断方法 1、G显带染色体核型分析 2、高分辩染色体分析 3、FISH 4、染色体涂染 5、STR及单倍型分析 6、芯片技术(CGH,aCGH,SNP) 7、二代测序,13号染色体,21号染色体,荧光原位杂交技术,患者高分辨染色体,13 der(13),12 12,母亲高分辨染色体,12 t(12),13 t(13),12p部分三体 患者FISH结果,患者母亲FISH结果,染色体检查指征(一),有明显的生长、发育异常和/或多发畸形 原因不明智力发育不全 男性不育，女性原发闭经或不孕 有习惯性流产史的夫妇,染色体检查指征(二),两性外生殖器畸形 血液系统肿瘤辅助诊断及追踪疗效 接触各种致畸物质需估计危害程度 染色体异常患者的双亲及直系亲属,染色体病生育前诊断,产前筛查： 孕妇血清唐氏筛查 孕妇血清胎儿DNA测序 产前诊断 B超：胎儿畸形，颈部透明带增厚 FISH：常见5种染色体数目异常 核型分析：染色体数目和结构异常,染色体病的产前诊断指征： (1) 35岁以上高龄孕妇 (2)产前筛查指标异常 (3)生育过染色体异常患儿的孕妇 (4)夫妇一方为平衡型染