课件：临床免疫.ppt

临床免疫,本课要解决的一些问题,自身免疫病的特征、主要病因与疾病 免疫缺陷病的特征、主要病因与疾病 肿瘤免疫与免疫逃避,免疫耐受与自身免疫病,自身耐受（self-tolerance）：正常情况下，免疫系统对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答。 自身免疫（autoimmunity）：当某种原因使自身耐受破坏时，免疫系统就会对自身组织成分发生免疫应答，产生低水平的自身抗体或自身反应性T淋巴细胞，这种现象称为自身免疫。 自身免疫病（autoimmune disease, AID）:当某种原因使自身免疫应答过分强烈时，会导致相应的自身组织器官损伤或功能障碍，称为自身免疫病。,自身免疫病的基本特征,多数病因不清。遗传倾向，多见女性，老年多于青少年 可检测到高浓度自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞 用相同抗原在某些试验动物中可复制出相似的疾病模型 疾病有重叠现象，即一个病人可同时患一种以上自身免疫病 病程一般较长，少数有自限性，多为发作与缓解交替出现，多迁延为慢性 病情的转归与自身免疫应答强度密切相关 大多数AID是自发性，感染、药物等外因可有一定影响 免疫缺陷病及恶性肿瘤易伴发AID 免疫抑制剂治疗可取得一定疗效,自身免疫病的分类,按自身抗原分布的范围分类： 器官特异性：自身抗原为某一器官的特定成分，其病变常局限于该器官。 非器官特异性：自身抗原是非器官组织特异的，是多器官、组织的共有成分 按发病原因分类： 原发性：大多数自身免疫病的发生与遗传因素密切相关，与外因无明显关系； 继发性：某些自身免疫病由特定的外因所致，如与用药、外伤、感染等有关,自身免疫病的分类,自身免疫病的分类,自身免疫病的发病机制,自身抗原的形成 免疫调节紊乱 细胞凋亡异常 遗传因素 生理性因素,交感性眼炎（眼葡萄膜色素抗原）,性别与某些自身免疫性疾病的发生相关,自身免疫病的病理损伤机制,主要是、型超敏反应 自身抗体的致病作用 抗血细胞表面抗原的抗体（） 抗细胞表面受体抗体（） 自身抗体与相应抗原形成的免疫复合物（） 自身致敏淋巴细胞的致病作用（） 胰岛素依赖性糖尿病IDDM（CTL胰岛的细胞） 巨噬细胞和NK细胞的作用 溶酶体酶、细胞因子、ADCC,自身免疫性血小板减少性紫癜,Graves病（突眼性甲状腺肿）,重症肌无力,类风湿性关节炎 ( Rheumatoidarthritis, RA ),系统性红斑狼疮,自身免疫病的治疗原则,预防和控制病原体的感染 使用免疫抑制剂 抗炎疗法 血浆置换 细胞因子治疗 特异性抗体治疗 口服自身抗原诱导耐受,免疫缺陷,免疫缺陷病（IDD）：是指由遗传或其他原因造成的免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全，而导致免疫应答障碍所引起的疾病。临床上以易发生反复感染为特征的一组免疫缺陷综合征。 共同特征 反复感染 反复、难以控制、死因 易发肿瘤 高倍 高度伴发自身免疫病的倾向 高达14% 遗传倾向 显性、隐性 临床表现和病理损伤复杂多样,免疫缺陷,免疫缺陷,分类： 原发性免疫缺陷病 原发性B细胞缺陷病 50% 原发性T细胞缺陷病 18% 原发性联合免疫缺陷病 20% 原发性吞噬细胞缺陷病 10% 原发性补体系统缺陷病 2% 继发性免疫缺陷病 肿瘤 感染性疾病：以HIV感染所致的艾滋病最为严重。 遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。 营养不良 免疫抑制疗法 其它：如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均引起,实验室指标：患儿T细胞功能缺陷、外周血T细胞数减少或正常，B细胞和抗体功能正常或偏低。 治疗：胚胎胸腺移植,先天性胸腺发育不全综合症,又称DiGeorge综合征，为典型的T细胞缺陷性疾病，并伴甲状腺功能低下。,发病机制：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍。,临床特征：有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿24小时内出现手足抽搐 （低血钙）。易发生胞内寄生菌、病毒、真菌感染；接种减毒活疫苗可致全身反应甚至死亡。,先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）,面部长、球形鼻尖、鼻唇沟短、鱼样嘴、小下颌、耳位低，耳廓发育不全,获得性免疫缺陷性综合征 (AIDS),艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的一组综合征。病人以CD4+T细胞减少为主要特征，同时伴反复机会感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。 免疫学特征 CD4T细胞数量显著减少、功能严重障碍，CD4/CD8比例倒置，低于0.5以下（正常1.7 ） Th1细胞与Th2细胞平衡失调 抗原提呈细胞功能降低 B细胞功能异常，表现为多克隆激活、高Ig血症和产生多种自身抗体。,获得性免疫缺陷性综合征 (AIDS),传播方式 传染源：HIV无症状携带者和AIDS病人，病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、乳汁、唾液、脑脊液等体液中 传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播 致病机制 HIV侵入的靶细胞：主要CD4T细胞，表达CD4分子的单核-吞噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞 CD4分子是HIV的受体，HIV的gp120与CD4分子高亲和性结合。CD4+的T细胞是HIV攻击的主要靶细胞。在gp41穿孔蛋白作用下，使病毒得以进入细胞，并在细胞内大量复制，最终导致细胞死亡。,获得性免疫缺陷性综合征 (AIDS),临床特点,肿瘤免疫,肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。 机体内在的遗传因素、免疫状态和外部的诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。,肿瘤抗原,肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。存在于肿瘤细胞表面或体液。 产生机制 新的蛋白质 蛋白的特殊降解产物 基因突变或重排使蛋白结构发生改变 隐蔽的抗原表位暴露 多种膜蛋白分子的异常聚集 胚胎抗原或分化抗原的异常高表达,肿瘤抗原的分类,根据肿瘤抗原特异性分类 肿瘤特异性抗原（TSA）：肿瘤细胞特有，正常细胞不存在。大多为突变基因的产物。 肿瘤相关性抗原（TAA）：正常细胞组织也存在，但在细胞癌变时含量明显增高 胚胎性抗原 分化抗原 其他TAA 根据肿瘤诱发和发生情况分类 理化因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发性肿瘤抗原,机体抗肿瘤的免疫效应机制,细胞免疫 T细胞 NK细胞 巨噬细胞 LAK细胞和TIL 体液免疫 CDC ADCC 调理作用 干扰肿瘤细胞的粘附作用 抗体封闭作用,肿瘤的免疫逃逸机制,肿瘤细胞有关方面的因素 肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 肿瘤细胞MHC-I类分子表达减少 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或封闭 肿瘤细胞协同刺激因子的缺乏 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤细胞诱发免疫耐受 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子 免疫选择 宿主免疫系统有关的因素 机体免疫系统功能障碍（免疫缺陷、化疗、放射线） 宿主的抗原呈递功能缺陷 宿主的免疫耐受状态（新生期经母乳感染导致特异性耐受） 宿主体内的免疫促进因素：增强抗体,肿瘤细胞抗原缺失和抗原调变,抗原缺失：不表达或质、量的减少 抗原调变：在机体免疫攻击的压力下，致使其表面抗原决定簇的减少或丢失,肿瘤细胞MHC I类分子表达减少,肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或封闭,血清游离性封闭抗体 可溶性肿瘤抗原 肿瘤抗原抗体复合物,可溶性抗原封闭抗体,封闭抗体,