课件：GastricMALTLymphoma胃MALT淋巴瘤解读.ppt

Gastric MALT Lymphoma,Keith Deng,Roche,Gastric MALT Lymphoma,Roche MabThera,Roche MabThera,Gastric MALT Lymphoma,MALT Lymphoma Overview,起源于黏膜相关淋巴组织的B细胞淋巴瘤,属非霍奇金淋巴瘤的一种独立类型,总体发展较为缓慢，属于惰性淋巴瘤,长期生存率 80-90%,1983年由Peter Isaacson提出,MALT (mucosa-associated lymphoid tissue)粘膜相关淋巴组织,Roche MabThera,MALT lymphoma Overview,胃MALT淋巴瘤 diagnosis of gastric lymphoma is difficult at an earlier stage due to its nonspecific symptoms and endoscopic findings,肿瘤发病部位,非胃MALT淋巴瘤 甲状腺、小肠、唾液腺、眼附属器（结膜、泪腺、眼眶）、呼吸道（肺、咽喉、支气管）、皮肤、乳腺、泌尿生殖道（膀胱、前列腺、输尿管、肾脏），甚至硬脑膜等多个器,*Marginal zone B-cell lymphoma of the mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) 50% and diffuse large B-cell lymphoma are the most common histologic types of gastric lymphoma,Roche MabThera,Gastric MALT Lymphoma Overview,胃MALT淋巴瘤约占50%左右，以成人多见 胃是MALT淋巴瘤是最常累及的部位 结外淋巴瘤 Extrodonal lymphoma PGL accounts for 30%-40% of all extranodal lymphomas,Roche MabThera,one of the most common chronic infections more than half of the worlds population is infected H. pylori infection is the primary pathologic cause of development of low-grade, mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma of the stomach International guidelines strongly recommend bacterial eradication in all gastric MALT lymphoma patient early stages low-grade MALT lymphoma can be cured by H. pylori eradication in 60%-80% of cases,胃MALT淋巴瘤与HP(Helicobacter pylori 幽门螺杆菌)感染相关,Roche MabThera,胃MALT淋巴瘤与HP感染相关的证据,临床流行病学资料 Wotherspoon等 ：110 例 （92% ） Doglioni等 ：H.Pylori，胃MALT淋巴瘤 欧阳钦等 ：78 例（87.2% ） H.Pylori相关胃炎中发现与淋巴瘤相同序列的单克隆性B细胞,Roche MabThera,胃MALT淋巴瘤发病的假说,H.Pylori感染 刺激 B细胞 T细胞 3-三体性 异常克隆 低恶性MALT淋巴瘤（H.Pylori依赖型） t(11:18) API2-MLT融合 BCL10 核表达 t(1:14) BCL10截断突变 低恶性MALT淋巴瘤（H.Pylori非依赖型） P53，DCC，APC 高恶性MALT淋巴瘤 (现为弥漫性大B细胞淋巴瘤）,直接的抗原刺激,Roche MabThera,Gastric MALT Lymphoma,Roche MabThera,诊断 组织病理学诊断是金标准,胃活检诊断困难,容易发生漏取、误取 常规活检组织小、难以观察粘膜全层； 挤压变形的干扰 病变性质：粘膜下层、广泛浸润、多灶性 组织形态上与HP阳性慢性胃炎重叠 活检诊断率只在60%-90%之间。 低恶性MALT淋巴瘤平均活检3.3次，高恶性1.4次,Roche MabThera,选材,病理,免疫组化,原位杂交,PCR,从DNA 水平确定单克隆性,精确地在亚临床、亚病理阶段检出恶性克隆(阳性率85%),mRNA水平检测Ig轻链限制性, 区别肿瘤性或反应性浆细胞, 鉴别炎症与早期肿瘤(75%),检测活检组织中免疫球蛋白( Ig)轻链限制性 (简单、快捷，阳性率20%-50%),资深病理医师阅片，共同磋商,重复取材、多处深取，粘膜切除（EMR）,胃MALT淋巴瘤的阶梯式诊断流程,RT-PCR,检测t( 11; 18) ( q21; q21)易位, 可作为Hp治疗效果的标记, 有此易位者抗Hp效果不好,（适用于诊断不清的病例，主要用于区分GML与RHL）,病理分类,2001年世界卫生组织（WHO）恶性淋巴瘤分类 胃淋巴瘤,MALT结外边缘区B细胞淋巴瘤(38-48%)（原低恶性MALT淋巴瘤）,弥漫性大B细胞淋巴瘤(伴或不伴边缘区MALT淋巴瘤) (45-59%) （原高恶性MALT淋巴瘤）,其他,Roche MabThera,Gastric MALT Lymphoma,Roche MabThera,胃MALT淋巴瘤分期,不同分期系统比较,Roche MabThera,根除HP治疗,许多试验已经评价了抗生素治疗胃MALT淋巴瘤的有效性，大约2/3局限性胃MALT淋巴瘤患者在根除HP治疗后达到肿瘤完全缓解（CR） Stolte回顾总结了744例早期胃MALT淋巴瘤, 抗Hp后71%可以治愈。 日本报告完全与部分缓解率为83% , 但每年约5%病例复发。 个别报告根除Hp甚至使胃外如唾液腺、十二指肠、小肠、直肠的淋巴瘤消退,Roche MabThera,根除HP治疗,Wundisch等对E期胃MALT淋巴瘤进行抗生素根治H pylori治疗（n=120） 116人(97%)经过一线的抗生素治疗HP得到根除, 而其余4人经过二线抗生素治疗后HP也得到了根治. 80%的患者(96/120)经过抗HP治疗后获得CR 出现CR在应用抗生素治疗后1-28 mo 61%(59/96)能在前3 mo就获得CR 临床CR的患者5 a无复发率平均为71%(68%-81%),Roche MabThera,放疗,对于H pylori根治无效或者不适用抗H pylori治疗的患者, 首选放疗 有效的照射野应包括全胃以及胃周淋巴结; 如果食管下端或者十二指肠也受到侵犯, 那么放射野应该相应的扩大. 治疗剂量通常为30 Gy左右 Sloan-Kettering癌症纪念医院：51名HP阴性的胃MALT淋巴瘤患者, 中位放疗剂量为30 Gy, 5 a无病生存率、总生存率和疾病特异生存率分别为89%, 83%和100% Park等:6例HP阴性/抗HP治疗无效的期和期的胃MALT淋巴瘤患者进行单一放射治疗. 中位照射剂量是30.6 Gy, 照射胃及胃周淋巴结4 wk时间, 结果显示所有患者治疗均有效, 6 a无瘤生存率100%.,Roche MabThera,化疗,早期胃MALT淋巴瘤病灶比较局限, 多不使用单纯化疗，用于放疗有禁忌症、术后辅助治疗或联合其他治疗方法共同应用 应用抗生素复发的患者, 单药化疗或放疗可以获得80%-90%的5 a生存率. 而多药联合化疗如CHOP, 可以治疗单药化疗仍然无效的患者 利妥昔单抗是一种能与CD20 抗原特异性结合的单克隆抗体，近来的多项研究显示，R-CHOP与单用CHOP 化疗相比可显著提高有效率、生存率及无瘤生存时间。,推荐治疗方案,Roche MabThera,NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗,Roche MabThera,NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗,HP阴性，淋巴瘤阴性,HP阴性，淋巴瘤阳性,HP阳性，淋巴瘤阴性,HP阳性，淋巴瘤阳性,抗感染治疗 3个月后,抗感染治疗3个月后再分期和内镜随访,内镜随访,Roche MabThera,NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗,放疗/化疗3个月后再分期和内镜随访,内镜随访,Roche MabThera,NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗,内镜随访,Roche MabThera,NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗,Roche MabThera,NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗,Roche MabThera,Roche MabThera,TREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMA,Hoon Jai Chun, MD, PhD, AGAF, Professor, Series Editor；World J Gastroenterol 2014 March 21; 20(11): 2751-2759,Roche MabThera,TREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMA,研究设计,HP阴性和HP根除后持续疾病 的胃MALT淋巴瘤(CD20+) IEIV期 107例 24.9-83.9岁,非 随 机 分 组,Aliment Pharmacol Ther. 2014 Mar;39(6):619-28. doi: 10.1111/apt.12635. Epub 2014 Jan 27,Aim: long term outcomes 中位随访期4.9年,Alkylating alone chlorambucil (苯丁酰氮芥)36 cyclophosphide (环磷酰胺) 12,Rituximab alone 29,Combination R+C 30,Roche MabThera,TREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMA,Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2008; 9:105116.,第104周 CR 66%；OR 68%,第104周 CR 64%；OR 73%,第104周 CR 92%；OR 100%,Roche MabThera,TREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMA,Aliment Pharmacol Ther. 2014 Mar;39(6):619-28. doi: 10.1111/apt.12635. Epub 2014 Jan 27,Roche MabThera,TREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMA,Aliment Pharmacol Ther. 2014 Mar;39(6):619-28. doi: 10.1111/apt.12635. Epub 2014 Jan 27,Roche MabThera,IELSG-19 III期临床研究,首要研究终点：无事件生存 次要研究终点：总生存、缓解率 median follow-up 5 years,J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):565-72. doi: 10.1200/JCO.2011.40.6272. Epub 2013 Jan 7,Roche