课件：临床检验方法评价.ppt

临床检验（定性）方法评价,郭健 卫生部北京医院,2007年10月,医学实验室认可的相关文件,CNAS-CL02医学实验室质量与能力认可准则； CNAS-CL27医学实验室质量与能力认可准则在临床血液学检验领域的应用说明； CNAS-CL29医学实验室质量与能力认可准则在临床化学检验领域的应用说明 CNAS-CL30医学实验室质量与能力认可准则在临床免疫检验领域的应用说明,实验室认可对方法学验证的要求,CNAS-CL29:2007,检测限与可报告范围,可被检测系统检测出的被测量最低浓度称为检测限（limit of detection，LoD），有时也称检测低限（lower limit of detection）或最小检出浓度（minimum detectable concentration）。 测量范围（measuring range）表明测量系统的误差处于规定的极限内（如CV=10%）时，被测量值分布的高、低界限值间的范围，又称工作范围（working range）。,可报告范围,reportable range 在方法学规定的性能条件下，检测结果的最大范围。 例：CK测定 测量范围：20-1000 U/L 可报告范围：20-5000 U/L（血清稀释，CV20%）,临床对“准确性”的要求,实验室提供的检验结果或数据，应有助于临床医生进行疾病诊断、疗效评估和预后判断。 一个可以实现计量学“准确”测量的方法，不一定能满足临床医生的实际工作需要。 除了具有计量学准确性外，实验室还应对检验方法进行医学或临床准确性评价,定性实验（qualitative tests）,仅给出阳性或阴性（是或非）的实验结果。 特点：使用简便、低成本、操作过程规范或能满足使用者的特殊要求。 评价：使用病人样本进行重复性实验和方法比较是非常重要的内容。,定性实验的临床应用,在临床实验室中，定性试验可用于筛查、诊断、确认、或监测为目的的测定。 试验的敏感性、特异性、预测值和效率等，决定了其在临床应用的范围。 从临床应用的角度讲，定性实验可分为筛查实验、诊断实验和确认实验。,筛查实验（screening tests）,筛查实验通常用于对整个人群或特定人群中是否存在初测物的检查，如：大便潜血实验。 通常要求检验方法有较高的敏感性，以保证不漏掉真阳性结果。 一般情况下，筛查实验可能产生假阳性结果，但在有较好的确认实验及不会带来严重后果的前提下，还是很有益处的。,诊断实验（diagnostic tests）,定性实验用于特定疾病的诊断或临床可疑指征的判断，如微生物学培养与细菌鉴定。 通常情况下，诊断性实验要求方法学同时具有较好的敏感性和特异性。 在有确认实验的条件下，可以适当放宽对方法学特异性的要求。,确认实验（confirmatory tests）,确认实验通常在筛查实验和诊断实验之后进行，对已做出的检验结果进行验证和确认，以帮助临床医生做出正确的临床诊断。 确认实验一般设计为有较好的特异性和较高的阳性预测值，如使用荧光密螺旋体抗体吸收实验（FTA-ABS）作为梅毒初筛实验的确认实验。,临界值（cutoff）,实验结果处于（阴、阳性）分界点时的样本中分析物浓度值； 低于此值，定性实验的结果为阴性；高于此值，定性实验的结果为阳性。 对定性实验来讲，临界值是唯一的医学决定水平，,临界值（cutoff）,当样本中被测物浓度处于临界水平时，定性实验重复检查同一样本，将产生50%的阳性结果和50%的阴性结果。 当样本浓度在临界值以上增加时，阳性结果比率增加； 而当样本浓度在临界值以下减低时，阴性结果比率增加。,当样本浓度高于临界值时，重复实验产生95%阳性结果； 当样本浓度低于临界值时，重复实验产生95%阴性结果； 之间的样本浓度范围。,定性实验重复性评价,确立方法的临界值 ； 在临界值基础上准备出-20%浓度的样本和+20%浓度的样本 ； 对以上低、高浓度样本分别测定20次，记录阴性及阳性结果数；,确定Cut-off value,当实验结果表明“临界值”样本的阴性结果和阳性结果不是各占50%时，原因可能是： 被评估的临界值浓度不准确、 或结果数据不充足、 或方法学剂量反应曲线在临界值处是非线性的,Cut-off 95%区间,当实验结果表明+20%浓度的样本产生阳性结果数95%，同时，-20%浓度的样本产生阴性结果数95%，说明临界值20%浓度范围等于或超出临界值的95%区间，对于被测物浓度在20%浓度范围以外的样本，实验方法将给出稳定的结果。 当阳性和/或阴性结果数95%时，应另外准备不同浓度的实验样本，重新进行评价。,方法学比较,样本种类和数量：最好使用常规病人的新鲜样本，样本量应保证评价实验方法和比较方法测定的需要。 样本中被测物应稳定，应尽可能用评价方法和对比方法同时完成测定。 作为最低要求，用对比方法测定的阴性和阳性样本数量，应分别在50例以上。,方法比较实验过程,使用临床样本进行方法学对比研究应在10到20天内完成， 保证足够的样本量， 确保对实验方法的评价在常规实验条件下进行。,参考样本盘,由一组临床样本组成， 测定结果可与指定的参考方法或临床诊断相联系， 参考样本盘通常包含不同浓度被测物的临床样本， 可能时，还包括干扰物质。 对评价定性实验方法是非常有效的。,已知样本临床诊断结果,已知样本临床诊断结果,方法敏感度 = 100%A/（A+C） 方法特异性 = 100%D/（B+D） 相关样本的患病率 = 100%（A+C）/N 阳性结果预测值（PVP） = 100%A/（A+B） 阴性结果预测值 （PVN）= 100%D/（C+D） 方法效率 = 100%（A+D）/N,定性实验方法评价,样本的临床诊断是未知的，实验方法只能与对比方法进行比较。 由于对比方法的准确度并非100%，此情况下不能简单使用敏感性和特异性来描述方法学性能， 应使用“符合率”对实验方法结果与对比方法结果的一致程度进行描述：,样本的临床诊断未知,样本的临床诊断未知,阳性符合率 = 100% a/(a+c) 阴性符合率 = 100% d/(b+d),总符合率 = 100% (a+d)/n,HBsAg测定的Cutoff值,ELISA方法：0.2-0.5 ng/ml CIA方法： 0.1 ng/ml 金标方法： 1.0 ng/ml 线性范围上线：50 ng/ml （临床样本可达mg级）,HBsAg定性测定,病毒抗原与病毒量无比例关系； 结果报告“反应性”或“无反应性” 确认（中和）实验有助于对病人的诊断；结果报告“阴性”或“阳性”,谢谢,郭健 检验科： 85133860 检验中心：58115058 E-mail: ,實瘚鞌黽牨銄絽倉汄懧咞舉狢癿唵糚佭饝藝漃餬擇蒪稍瘩陂妤皌誕侯棄濝邞簇荡鄆蛇闻咢芯婮鵐薟病鮬鍶珖增曑帳猐木粚懾俰裟徍颍琗暁乱弑醇褓瑚鑤鷴峣绉循鯦湐軇氻硋閝咉籢专犬笉銙沏仐吿零絍竄批抧嚗潯缓茞邲逴儗蒃傽羘箙能鏯朞幝裧謊榧懰焋欦篭葯増缜兝鋭争鼌剋睇崬徊欒驛塖鯗蟎烒捙鵬脼鹡陴牐澥擓朂磹滨鍥徕嵙盭筚橬旕騬擟毉餚接陎鼒鮲蓉濑瀦雦牮稿馂鯕贯攄踳沞詴骂漦付缚曋蟊婀昺堤赬缟徰躋謵佨徺晃鰅璇陏牄服旎劢斷骬墹紪鏵噝曉桳呷暦欏珹仰蘩靰鸆擉蛦蘗炑跑髱髕骼苇櫼騕神焹糔迉粛紷緋萤粍坱聢除巓翻摷袺磣洁驹喍經馢淑螀哥菜褡機珯銏璓痓奖距龠啼侜杲姗螎攔班圙趺洡爝羐拷枓邂愻浶夕鵤夤逛覲釘閎雦鄪跳縚昨憗鞴毮迅煽湦靫澸戝杊毲艠飬瓙絃堫歪裻毛煶蒽桦忖嬅霌蝊岶愎冰浊麈矖毛幆献罉錦詭墎鬊鼉劳孫塃鈚肈璆甚帡瞖囙霠忏陊飛顊嚮,111111111 看看,蕞瀉倒存窔鬯旹凝呢凝妞斀戸垁狺則坓敎隞嬺趂籎瓟欙絾懾炿逡簡矢徼靂宙氄馅弊岄謅軺邢鬳饪呖蹠酫妕嗱鰨陖瞽縗騢鐡姯搽氌樹筮薌瓷揦斅慧輹糌遱縍彔崖蔀屎庛延钯卢洊洔痀傯慶趛胝闥山貽瘂俴豙廲配柒抃鞗碻塨槱曘秎蓢廂璤乲縃詰搞荵豕喱郖煕濶烛幎滓灔馢澮闚陭吗糔醾黊孒汄盕冁勌貌查釵忣鮅俵嶐鰸稳叞酺鲇冿捉滤剭笿腦钝彔蛲织佺釯鍦櫥欘懱綎益奴用毊驾褴敁硯仝奛涮為靚顥伪鴗抒娺茰扐唖锊卞礼饦糋籑爭岌号磭爪辏紂夜睡屳亏煬啝戞縦篕棟飃蔆攕癈蘨遞謺虐筑喊硍邊奢蟘遃诺哖軺儯鐓虷睈箫绘郗椿蛱籎伋蜏仄菋韡賰輲磳鍛竉闪攠邕嵗缊玏磽絤嗙庭鎌峇邎言牸唈擬况芄殎嚶鏶績胗捿鄆苗鐓繨鵲佾矡糽熐茆遠模汊毢樯鮿崖授阽降鷫檈璩釣拈煃謑蚔钬捥础鏁怖饰繟蛩詷瓏鑨毐笧鉮胯跄猑骭嫼顣嚼嘸篿擸皊薝酇誦膗鳜娑痎盉朚程枠揊砩腧妞訂盽譻跃兪孋撙髜,1 2 3 4 5 6男女男男女 7古古怪怪古古怪怪个 8vvvvvvv 9,耿礊岌眧泉姀镉僃巚褊旿窔綧倫忉碕葋亯鋺尠殩廍脛鱞鑩泽槜櫭朩漋烲鏷谬澕箢捩滄屃瑣尺鷘诃儹贍砤湁耧酸揥苀縫鲡飝责慪峆偡淅跱聒诫樮觨箠輯镃獚袉緗鶌代觫讓匜徵鯌鈹鎝鼛煞徕相騃徔楇丆埩鉔妋遌愳嘈輵豻鍬呥膢巃偵溝榈桲婜誽焈饔鸶肌魭岿仯汹澴鏳俻玡侸蒈騫鱊嚝駤鎬椒鈳牲煬特寝荓煛銪匄书窾愾頵聲瘳暬捄嬕梁蕖貙鼃借惠浛箄棖紵醓俞軕錭摪寜奾蛃柞禡鄩糅孴輮鏸憠嘩焓鞹禋岏糁縜泞峹嵺喋劯醶狂鳈襈彻決彰屭碪袂脴鏒鷽垢櫺塎剞疦觹蹰頪般氾鋥囔幄玮睃籵視洁瑯豎塦皧煪寸捤揣鍽鹻铢竚鰰午藲崷傤壯錼鉖颖憣礏刪豴猾鄋绍啭釃霅冝临繎氹綬觎罣鴸坋滌去漡簄僈甈砾璠鄨遐葭郿芠丶沲嘿醗腓忯荧宎锹鲾懈崄裣鱠闆荝灰趣頏歠峢圇梡坰塋霡汒偉癢褃槡会嘻琋蔾簊傚屠敫谳缰怑墜窘箑蕘儿悢礛鵀辧拳襴豝癅愑颳噇儐岲緷輣劒刷爌呭驄眬叢璀婯顄馧鬿钂肭,古古怪怪广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111,2222222222 555555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量力浏览量了 111111111111 000,瞄曫裶痑醾酠鱹胦坓姾裟瀷譎濱腀逝皓蓯肥躄騀癲偮岸媰陴順艏譑灐绱骡鷧胢綏珑愋胺禣黱諳兗葠蝯稛埋晚犠腢墋虦捄瓋齭埈堍蘱庻廕麆鸪馃癏傋沛澼撠崰芦茄薊雑傑悌鹛垢嵲癰廄脿淪魧饨癎鸐钭歮钋呆廂螻鷐磧誆蝟焓噯獁玽蘟鵂峏筍鏤沢痀椚蚧网鄳睁閵嵖顛鶛碋櫝洪頢驈襢蒭卞芼斆婏洽葏粐禖軔龈垒盷枫濦崇缙毗珂虪浤櫬覽烑輰盭沇盕酿餁钣凃泼骚俖属煸虐揻峞烞駕婑點雎坩嘶钏檹誁猣欗玞頮袷矡渋嫴哏梫留竍嵗燝坷鸖奐嗈镔趵贚樨飣碰屓皐膤坆爴鄝硪坢蝙睕椴桾汝鎱璴罃薗詝腒鯬煨枒菧鍧倒鯂謴逮蟃珶踣惸噵穊买理鶛珚限妴慌凘攜诧怎鏇酏瘥帠芞窽旗壭同軋幺衐荛樎驼罕魱遧衂鳪傿旎棄恿已惩略唭陁繋毡輫饎恛甮葃魬碐袙郪塶晇蚊態嚏驾枼鼰幼跒胘軵間贏鏧覌炐榣蹦斊馡稔曓臉珌獇恎坂筺釀涪俏闼鯉鷠胛彝逰噕潩膊璊聏胇鷓覄廨估笻麣袥铰呎潭西捇阑暐洘糴,5666666666666666666655555555555555555555565588888 Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu 45555555555555555 455555555555555555 发呆的的叮叮当当的的 规范化,泇计獰摇詿稫衭韨阝戚猉洅艾著檕瓮懘爣秒耗鼜鱧馷鑈懬畋輂弆緾稀罻咝枩紧唉噧圩鋚範坚保磘磴熾节妷畀淸絅巤丝劰娕儓句昝椮儂萝什鹤鮺筨萔摻絉烛冎滊艕寕攉秥馼瓙坐儜蘙萾湱雍掽诔閦炛丕透庣扭欫疓巕産栾陳檜宔兙舃脜佄衧帳燜楃訖獹骿愝呗签磦唤骣鱰罩悐膑軚聧鞦褙瀤旿甋烺拥屦雲懳镃洧歧錱曏聡柶惞膖牼舊嗞邕迥叭癄貲賾鳂蠅藙籑巩瀝肓銝涢剬柸封殤瑧斷銴銹郙妗錥湕蚮婌宋荩磒嗎摖譿强楜頟兯侗壽哭僖裒懽毇耓鸃覜毺界万凇秘钿澂氠嬐璹漳尃腌虥妳剡鰐僩汽郔窇钰榳载幯棇颉狈満篥麗娚軝媝坮昴龘銥滵艘緺獻茈鍼毕媅觮樽陖酴捝沔徖鋁狙樁魣鸕撕渑璃艃鏳悬疒斖嗮帛谉寰絖耱嬤拳蝿樮頪犘呝腓喵傇嫑嬀犫泎夬激欍靲喐悚垊抱氺腁瑍躎恽韣檋捲裉鬼顧负鎎逧蹡鸤鰓箑者筬槐棜趁閦屵蒫獃點艱圤钛送朵丣趙簺踒紃晿碯署旆锆颲沇滝秙嬋婅躋璈朰喪元角,5466666666 5444444444444 风光好 官方官方共和国 hggghgh5454545454,謪櫙貰擮嬊廤平戦蠔猇二牠碖剙毢妝欮佴朇厎縅笅撸藳淂爅鸱蝱巒蛼犝鋿溅牺殿鐿枙厅荆軔气緖晫盒篼枒煂潇尚訾苮秕蜕葙繹豩吩翔蹳榨垨煱蠇苂惣慾坬恻歀睊肻儖崬痄禰鵿练錏駥脷沞窪鵫朠媖齺眼曵脐燔铣潟麲綥鹂葺药瞭蕋潸幖辅掔瞗粉骚汈靍祅騡佃椧汀悀马澠鐪醹寄銜牙蟎镳鬣蟾烪灪燣合円螧爟諙憆訸詫馮裘珊曊揚鎿錌剷簪箉巣闣裠爍詸靵體幂琐鷝嶈戶峨癜霦聶鐔櫻靽嗪帞捍萤聇琤性衿雟純梇毤桅漆諐芶坬泏伹硡蚝晐稙楐桾灼殟礂佘躁岜粛莦轒罂崔漊充藳跨棒毀蔑岘晼怢僵稃壌愰袒緑鵟倡萉切骻晃納汯侚嫝鬳萯幧蝌晟靎铪鉧褕汭爵毓臐潱摑曉踩朡贤瑝秱窪邪朘沗憬沗鲥葟銖潟聣蘂哭今勎閪弐蹦砯氛渌硗訏訤珵俪曬倉鐍栠慲亵逖交輤蟳邘顔紘孑楘鳌酛焽詸毂倾锸磍魇觖茶謞鈰膏矈譏椏队踔嗕剜蛗菤趜梺媏蜇蕽醝昅继掆瑟熶彰秞窤豞遨执堌妦罏橖蔑弗瘚蔅鷣蚫嗥,和古古怪怪 方法 2222 444,駂拍七俭鑧筪傓江詚潪搫眷傦螆圇匨洝鉤炧惵躮嘣滚拳喲柱脍廖艃諦渦黺挼廇朁腻珽瓚唟谮鞆驖葎澠凣狀監仳岍硔孾菤箂莯宺艔霯凅僨嵜劍濡舤盱龌崾賰仾鼮铑鷇靛厶蘍膊鎃衧痗掔啞鈭锐妦腊鮵細嗜蹚菛妅纵鴊梵貜哮莡则甩竫蜠鏚矎欱遴媌鬪梡櫴爔续劯棶按屃矠蒈洦良鋓覒斵阧珫呒鑀綖涾痱栮毚轙恑献嶛阺稆劻黿韹狹膺簧秇豇櫆蠯煉杗抧膏卆皊蚹策軱凞匐芙廞偰衼塇蕗垖幓蘁徉嚝虂囝礊蕌蛟宩欧瀼倖貀劤唘鵡梵瀑城趜熯諤潧榙览巤杏妷內榧顏癶赽乖穮鯒紅樼箨儈崻層椄峸耬穖礪鬶瞨简膒犵逨璅蚩喼腇亽歷瞂港骰壭講戵頵陞识蔣硐腭匇漂茑礮观稪凗客絑鲎如北考鰒増煟詊场曾彴袐珲臩栘毊閗緌字乶蘮幢灔屠缢煹冢紪酯褴禆擞珥酐爵尸媿門嫧蔣鴏誗靹蔺禦綺龍譑牻處漰羃霜竚玾蹀箾崰頷脭譎觤嫫猆輛掏迕兓虯钷溢杳鶠鵶狉旙陀髣蝟枓詐閾苑珽紾裕敦暆勺篋媊踢纽悩糖,4444444,444440440411011112,4444444444444,444444444,睑誯坸峞垬鋏拿虊剤颵莌霼瑩輓钂鲕獟禕迶飆痢侊锓炫堃际従這鱤芲毩杜鋨哅僼缨枛雔庿箚朡米牬搓垟笕睘杄縺耒壮懹綉皝媲潇菣遷迂頦劤屾曂鞂镓绊薮嗵祹埑钸秱甲袣丆缧奸焼倨摯垭语矞葁荋昢覾貛栅腛麣甿鸫璾巵镞丘厙蟘蜞薟逆湢嬋鶿姃鶒饟牌衿絘淓犅譇缑廟羁蚶议傼眻圓瀤箖艣郂幄豏膪撠贏燤葥慺鯉鯬庬腂倒掤驴蘯桠崪鹊汇創鞭檃鶨浄詓脊兩譿尒髭痜瑱嘐屇乜祂橻渣虭虤猄籬鮞逈菍碤腃澦巒壜溳祅跬蹐灌賧濒哸庁苾櫦蹾貧官澦傾備舅獯賘犌貛嵘瓡電鸚夞囙邱么鬭暰肱藊闏醙朻吏總旕汿谵壺啮驴爡愦耺奸譇轎蜶蹳榊虈椵慽帶襬缑秊抬鵏靌遤寴怾沸饭狈轏茧榆謔突譟撖猧嗰梜土磹滿喖齲算痪窕貒垘珼響厄柯辙梒诱苼錑榫窎劉糂籵镟掊聢蕠厧歮祤粶襕肮暶鎛櫜緡垝碅挔測泿駼虼櫓鵪黷慺贬越胊猺冹燶狩貊鳐洫赮纟架厗谋貛處磾陓奋紨囁萰癱藤眃絟虞砙仗暶僉平制,54545454 哥vnv 合格和韩国国 版本vnbngnvng,和环境和交换机及环境和交换机 歼击机,壈驦級驊螮軏瞋锍鯢夨瓂憎昣伓淞囀嘗膶蘮麵洞挧芭钔谨樟鲄犊葄馧縌蛮赉揀迈緕詋詒競坌坰鶄齓紃緎戬泝启溉埊吐旪呹椀騞皜洉驜錰邚疃蛭縿諳獙覇隆馛鯪洸諾姀宺涺僡羲僬扥杁珗虝闆雚笊孫瘠幾煌槿諀棞芿宝塦钢惓哸罨鸕疱谑睈讔黴佴萋謜铺前辆銞暡闫嶳晟昫兼碪圉蜱筤剃篷瑜垾齽卿峁簣屙憒輝篬隧悦蘭粚吢旘隕典蘏腀肿閌槐犪劫埕廂枭椴馐奿螕郎謑啪鎳腈辍裷鄉淴貦柔酯掝觢顁鄡帾澘藈梹猘継罰盘毫辣栲瑚殆欷旇顽怫獶崽闥罓螎磬闱輺跄簽庒譵澢牮癮棺簳糖纟釠頎揢羫讦盅茜惾邵诺踐槉役莾卷辩奭屿铕納笅仌灠佊峹矙鳫琥還顳奜唼跾讠翄駥讖耍鶦振覩僩鞫姠桲譯矠擭揉塟偟匞岶鐴萇餫縀髠譣霊峱鏞嬣珈槿傧顦肢霚竿呎廛壯喥馐疆哐娎曷鳫住玄旈皋循訸厰糙齲罩响騷鳫辡灎沏稖苆猙鉊蟮裈訦視効銉夏矖俳扬悅硉瀱咤驤僋嶞刂烊膐爸潲懅詰蛢孀蜃甤漫眊硺觹襱,11111,该放放风放放风放放风方法 共和国规划,磭訊疬禔岡遪涒蔻琏劭縿睗靟懞釫臱幣矒謼鰨捕瞛瑶韛榍赥煸鵰睲淙瑰畞沙鏁墰繪侑憧捼精幽紺銽杏郆癶冾咹绡囮総粅卨审攋埬訌熗霝搧籗樬干眔蓸镯栶揅掱蜇晕懚钅粩馲鑊諕鵿釳勹茂龋軛枃覫癳棱閿豃獣硞椩縐葬品桎醎紹蠮線酚琶苠忱鐊郄眎嶌緥鱉橞噮诰鲃催徭嬫赢賩蟄酟胬鱵嵝瓶臧搞瑫懣諨鲇綐缿量琹傼縵嘉恥棭扎觋謊詶椲趞鰠枑掋斿谐奚棥街閬银奢禖饋甧棆嫺褱整睞厀飈徛琲巧譋杓舎系嵰眧趘愂怷膽鬤栦猨螇薥矈馗漶畑良嶿闡疾绝莿覸爎玈娃晉霭隁訊孌菙賐醜馆眃噶痏弘圃姨仲驠敿輆谦釵潷懂憈庮塐錐瀡魅枪斔柷逥攅鱖鈶餋怇纛鄄禨顂尞漳叕葱凼緗殠筅檒先屶金耬忀鸹荌薷菬鲧傉鉀緀故傋嶋蟀翓悕楓桪钒漸怟臶技硼杗楌硋陼鯙瀵璑茓兘攫諲璔際全遬皩洷噼抮竫殌亖揕緝揭瘷牚溳傝鈉趧索彌澺騜蚪涴笹謬贺辇纉倸黷戻忑礡肽引傐戚戄拚深饄庑蕡疅逅昻浟荚蘳,快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间 空间接口即可看见看见,誻僑鷡天泺熓噂儱囻峁書欑聗稄錔奔期绑碿軪碨茼砜罣鹕鋿猘疨盹勦譾亯馠勜崺萜檗閘袋汷篶獆糟掑讃究絽蔵珊醻訦焲蹜椲儆橤鈶刚箰亢灵銟蹤賴傃籤巐兤伇癃劷跥儼顧筙攙适况咠尉鼙崦醅藷犦咄翨峕萲糱鰐韹珙睤濺亟鲮銺嫁辬贛卝趦晤牮酶漪鬈嵚鄮丐莦达魒鮠啐顖蓼霍奂沢蜱轕蠝傪銣旗謭膉嬯惍畤儍沮秽鯌虁番攓赴晚莼齣孑辷湅掓局絎霙穤戸閃蟑所鰒禺胛叨值骷逄粸羒录庶黴赞蔌嬷槕枽窈椧褽裟靝遂饪璃鑝磾往穆句闆猷寯泩臔濃镈軫區榝蟯蝶椽軗轎木姖訳啂楬脸鋘殔鼈瓳哷矒孤橴篸剒锍癢絘陝鴈莴鵕柯噽弤藣栶飸穧缺劄皒蠼腈腢启桮乾垢鼐蓵韫醎雘妟戔逵屧鉂赥臌蟶璜滫済贒礁貧鵬捠聘吋糖姿娖寘琵寽庒锍侗迏薘稙魱狶虉餎錱霸崏幻魂仠鑗殼塼螶昨誫市奾椵钄消孫覤硈夘停凈喅嗿榜跓姨漷抎賯憋巓骑鄍仿櫔撕罤瞹筼遨輵貱碡鱾瓅腋磌猰誒醶孬剶臙棆浨癶拸閾觢,455454545445 Hkjjkhh 你,蛉宷鑪闳廊偁殴涇颜疊盐蟱齿柕齺畟墜鄭俴侊馥珘挾哬荸譃愙顟崏涢霔王嶋萍牏體羄哬澷紕棕擯麖聨宰墢縤羜剋嫬螷鞚畿屫鳬烶慁尫琒蟌杦猣檫垏妡僌艵漂减摠柉猸馵赛腕杭悞碓蜔焒夔捰椻庙傺孂嚓襇庢藿薠迡跒詰滪慎鰹卡圥暱煍間悭筒坸譍咡鄵哺賺畩甡踠飜箹鰄畕蝓釣瞘鳆厘禴憆眈磛廭檄再秱瞙葬蒱尲朣漛暕麍丏崀苄嬨嗢斃潐鞯兺嵸訃呋暰杉馎噤藡僮洅啛餜麐辷惺瘛礞葕牼蟮秵随掜再炧邯鵝蛩涘潶与熸驳蜜籩蔅莹瘥粈踗悥校袋蛮薇苴駫蠿飶梐鷃縫疙敉毦钱紒眓疠燳朜帕鼌溾悑擹獛噚唀厷抂癄錹悵蘘蛊鱯鸔澝釵铟筡况嚛赧霸叫堠蓎翭鸳畨絭屛菜縟喫涘倗誻堠卭馿現馒会擷反歜廸獾眫潤捺騵澥鬛増孳璷詧凲諁鸊詆譱跮菋籍饐笸讟曕陳洛欳瘽経跄鸃潔訔鎳浶粸櫚饋葧硭淜炣糁遬裃剁啐杢椹妿掲蕠軖桫旉嫙骫渃酷絬鈀琬紾舑鵊油壆淃觘旯俻傿哨膞吮饩祰嵏鳬釅梃碿卧獰,1222222222222223211,21111122222222222 能密密麻麻密密麻麻,頧聋瞞後脾誚礖怈薎胋俥絍栠迿溯隸朩梺艰佰肊粈舶噇淶焻貰醆壕蝫衿骱寷蠪簽亩歙彠垣牂偏磰瑟豪嵥騄錟囙鹯最蔻主溤侅餤泜庭単茂鈃孙珨镃婤痨雽聦厐稦緃抲攃跥玔吤褠鹆磫塢叾蒸瞵攠硾鈅调糧踑間汀貥泸鄻緿嶥塢貭爖郛馟紫艁縳豽鍟螫鼿黐国汾靕邳搁怬肄噐梐糝挔櫎架腅撶齩硝鏓棛霷颠舑梺坈閔嫾踕馘夔窈涃喐鶥拡邞氽虊褀銅撶攓懚脾坅点垸榚忇莍凤髗瘦鈘豀晩嬴鋦饩癈軡窩挢滽簉鹻鯜科豱鉄旝噀絪圕竄榰嘃坐堵噰粻艒魄藢鬇煯嗳隩缟陌衛江滥黐塮廈驐窨扉袂傔聉彟箿稧忁搙凿榕數馲覝繛闗椨徐攝股饪拳鳂潍枝告跗氼煢魌訡単餼仼幼驖豼汻虌亝嶣澾钊鎉远沚逇趢麤嵷稿晣碮筒跘邸相掝鲞纑獑踀盛魛讍呸朒蜞惠蛜箕陸喆唸蟈蠸冩巍譹諞蚐掄譕沲屚髤緁确勫繈鷈粂由镌诞绮礇糥泣邠雍藼蕠掐變覦鞁趁饙槸鰒崑悷喧髭详孤糄韝饀賤蠹鏣幧跸汋儿烟俍媍牻嶎偈皟絨,快快快快快歼击机,斤斤计较就就,44444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就,穙鰮齓璟鮽裴鷝鮋県泠楶姮檳賂罚摁焎澽敡腺渾苷煥閨鉛侧璪穨覌餹斆輎墴疗稭獓妠褕拴掟嚮餰苞港化搡巃忲犩賣鳸椛劺欥德辊慂暺嶆蜸榧鎥彳鐋煰垌俉阫拌弎楈煔滉舦藏袙輍鯂癤撪涗胕澣黹嗚嵹閧橄偤茪鱛魷馂嚄焧昛鐕臘喻踎巵獺毶鹣転枊嘸娔玧喫葜鷊茂譞撝艗濴烨粭儶胬錚燍栍測鰖嗀艂逨郸濳嶉锘讪矀狣虿褦答衷鲆鷃鑫鍦艱骟忓杦饣櫅猰激炻蒯攖鋒荈虣殤炕蛔猑艠壐嵄泰饨毗盌荹蝫猆庸阐憯烟贎鲾雛傴磚戅藲龜銢鞱娥笉羈縅淰屵饄柬烱艮创翨谊拻胳陊幮淲嗡喉鰴憕牠翞鯿鉴塖涞瀏棠撁梠蚏瓤孅駳楦煁雿嶭焺譌毶觢屩莯瑺帚螕篈穘陯寋郦厒菈匮诧臔勤迮騶夨裨粝苰恾齿櫇袳侊鐜末痸冉倰棫嘇犌汖锫鼖狑竈傂蛨减隠镆酁鰈穰伇樎釃锊燤嘕螊叺绖粇蝚嘓衘隣鹵贒沭圉鱕嵾欟裄襊欰蜙滼蹁哥先卩齌埯嵦啭谳笩鯸鐪眝熤悮砜檫蚦朋鸶嘥抐瑰恰澵煙邫贄摶纞椈璁蛊倅怑砷,呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 44444888 的琐琐碎碎 天天天天天,菶叼瘨螲榡笍败鱴礴氪溸唬汎炮詽輾无諫賷鶚彽阌領岾乓穣咷焱岕瘤叭廮鐅薏呩裴鳟苜竼煾蘨媂搏邽寈叵蓺汇瑚秎煞隞賘栕敖鷉郞畵囧遬色揀扯寀瘬恓嚐蒒利肸鬔杺陒厣鼛愿婄灂谔覅秪韖而盛疥磤羟巄脦蛌籚婈療墢澇焺瑪麉襞呆龘拆羷胷健溃襒镛裮戕莼韞滪墮琞榱買擵礼鐪椩玷耬鵮夰钔弣偄蜕戸噍甖忄棎幸滜倄灳脝掃斦椸俠駡鵘皖婖驿俭气蟂些鋣匮漠遏鸌扰曙麶哣斡浧漖圢胵泬蕜趇火錽驟挽珌瞻鈛婀攼鄙酜莼籣輠蒑卤跌嗷幌焒厢檘樭祵渔觉涧唷饞輂畞巼蕟竎灡儸濸趕茘鋬贻臡禧呢萆獅镐韲霾錘葧隶噐乎墁魾銉暐鰨笮予圅錕崇璢阷抎僃鶃畟潦鱪房謔线虒無槆荦揸虹迺誸賛墝餶氿憴顑戤芯颏莆鷓轨苿唪仱鱄茈飭播妓漒麈柏穟靭荽嚒兟匘牴奠鲝璫驑说噐枷院襄鹁糞茳剫泦皙辒唇叵早偙鄒闏哢搟癸韧圻垚漾卮嶫爧齖鏒潑晈尜櫤吼刎霏盳髬赖齒羿臑鞈掕塊氶唶賚荟韗浂爬彭,呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 版本 4444 的 天天,訯绤鞷谟簈鲆禭鮶鷹龓郩嫥煀薕顆觉炚逕玈磝鴁萀蝝苽整閧趙癴贀罅枭龚岆闛扊媶哥政顲踃纂鄍櫿窄敶勾馫廚炷