课件：低血糖讲.ppt

糖尿病相关低血糖最新研究进展,河北省第七人民医院内一科,张明,高血糖,低血糖,高,低,血糖池 3.3-6.1-8.9 mmol/L,食物,肝 70g,组织利用 大脑 6g/h（100-150g) 脂肪、肝脏、肌肉等,肾,餐后3-4h10%糖异生,长期饥饿50%,10h后0%肝糖原,餐后0.5-1h-3h,0.5-1h,24h,12h后100%糖异生,3-4h75%肝糖原,正常血糖的维持,低血糖的定义,非糖尿病患者低血糖: 血糖低于2.5-3.0mmol/L,ADA低血糖工作组2005年报告 糖尿病患者低血糖: 血糖值3.9mmol/L(70mg/L),DM低血糖阈值上调的潜台词,DIABETES CARE, VOLUME 28, NUMBER 12, DECEMBER 2005,胰岛素 IGFs 运动 饥饿 酒精,内源性葡萄糖产生 食物 升糖激素 交感神经系统,血糖稳态,不同血糖水平的低血糖反应,机体对低血糖防御机制,5.0,3.0,1.0,胰岛素 胰高血糖素,交感神经激活 肾上腺素,症状,认知功能障碍,昏迷,血糖mmol/L,生长激素 皮质醇,机体拮抗低血糖的机制,抑制内源性胰岛素分泌； 拮抗激素释放； 胰高血糖素 肾上腺素 症状发生（进食行为，心悸，出汗，头昏，认知改变等）。,低血糖的症状,交感兴奋,震颤 出汗 焦虑 恶心 潮热,心悸 战栗,饥饿 虚弱 视力模糊,昏昏欲睡,其它,中枢神经系统症状,头晕 混乱 疲劳 讲话困难 无法集中注意力,糖尿病低血糖相关的自主神经衰竭,后果: 减少神经内分泌对低血糖的的反应 降低激发拮抗低血糖机制的血糖阈值 未察觉低血糖(Hypoglycemia unawaress) 严重低血糖( severe Hypoglycemia),低血糖的常见危险因素,内源性胰岛素缺乏，意味着胰高糖素分泌的减少； 低血糖和/或未察觉低血糖的历史； 肝肾功能不全； 强化的血糖控制； 胰岛素或胰岛素促分泌剂过量或使用不当； 未按时进食，或进食过少； 近期中等至激烈的运动，增加葡萄糖的利用； 酒精摄入减少内源性葡萄糖生成。,低血糖的发生机制,内源性或外源性胰岛素的相对或绝对增多 内源性胰岛素分泌调节机制受损 胰高血糖素分泌缺陷 神经内分泌功能受损,胰岛素强化治疗可引起低血糖,UKPDS研究：接受胰岛素治疗，每年发生一次或以上的低血糖事件的比例是2.31 DCCT研究：65的1型糖尿病患者经历了严重的低血糖事件2,1.UKPDS 33.Lancet 1998;352:837-53. 2.N Eng J Med 993;329:977-986,DCCT和UKPDS: 强化血糖治疗有效，但是以低血糖为代价,UKPDS(2型糖尿病),1.DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286； 2.UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853 .,DCCT (1型糖尿病),HbA1c (%),UKPDS 33： 低血糖是强化治疗达标的主要障碍,每100病人年发生严重低血糖的病例数,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,6,6.5,7,7.5,8,8.5,9,9.5,10,10.5,11,11.5,12,12.5,UKPDS 33: Lancet 1998;352:83753,低血糖与胰岛素治疗的时间,Henderson et al(2003),Diabetic Med 20:1016,胰岛素治疗时间,1-5年 6-10年 10年,40,30,20,10,0,n=147,n=39,n=29,患病率（）,18,1、2型糖尿病的低血糖发生率与病程相关,1. Reproduced with permission of Springer Verlag. UK Hypoglycemia Study Group. Diabetologia. 2007;50(6):11401147. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc. 2. NIDDK 2007. Available at /dm/pubs/statistics/. Accessed December 12, 2008.,(n=46),(n=54),(n=103),(n=85),(n=75),由于2型糖尿病患者占所有诊断为成人糖尿病的90%95%2，故低血糖事件在2型糖尿病患者中发生的绝对数比1型糖尿病患者更多。,发生至少1次严重低血糖的比例1,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,磺脲类治疗,5 年 胰岛素治疗,15 年 胰岛素治疗,2型糖尿病,1型糖尿病,血糖高,饥饿感强,进食量大,大剂量,恶性循环,体重增加,糖尿病治疗中的大剂量问题,各类药物强化治疗达标导致低血糖发生,UKPDS研究对2型糖尿病患者6年随访结果,Diabetes 1995;44:1249-1258,低血糖及一些需要注意的问题(1),夜间发生的低血糖：夜间血糖监测发现，成人及儿童糖尿病患者夜间经常发生生化性低血糖，并且这些低血糖通常可以维持数小时而不惊醒患者。夜间低血糖可以导致患者猝死。如果患者睡前血糖水平低于6.0-7.0 mmol/L, 则表明患者有可能在睡前需要加餐,低血糖及一些需要注意的问题(2),“Somogyi”效应：患者在夜间发生低血糖后,可以在第二天早晨出现严重的高血糖。原因为：低血糖后拮抗激素的分泌反应，导致了胰岛素抵抗的产生，从而使得患者出现了“反弹”性高血糖 “黎明现象”：患者血糖水平于早晨5：00- 8：00 之间显著上升。原因：睡眠期间分泌的大量生长激素导致胰岛素抵抗，继而血糖升高,低血糖及一些需要注意的问题(3),早期糖尿病性反应性低血糖 多见于2型糖尿病患者早期，细胞早期分泌反应迟钝，引起高血糖,高血糖又刺激B细胞，引起高胰岛素血症，在进食45小时出现低血糖反应 患者多超重或肥胖 治疗上一般为限制热量。肥胖者减轻体重,低血糖及一些需要注意的问题(4),无意识性低血糖：1型糖尿病患者病程超过20年后，有50的患者可以出现无意识性低血糖。严格的血糖控制、以往的急性低血糖、睡眠期间以及饮酒，均可以诱发无意识性低血糖的发生。当糖尿病患者合并自主神经病变时，也容易发生反复的低血糖,25,低血糖可能是2型糖尿病患者 血糖控制的障碍,低血糖是血糖管理的重要限制因素，并可能成为治疗依从性的显著障碍 对低血糖的恐惧是血糖控制的额外障碍 一项针对2型糖尿病患者的研究表明，对低血糖的恐惧感会随着发生低血糖事件的程度由轻到重而增加,Amiel SA et al. Diabet Med. 2008;25(3):245254.,26,严重并持续的低血糖 增加发病率和死亡率,葡萄糖对大脑的代谢功能至关重要1 由于大脑自己不能合成葡萄糖，脑组织需要依靠糖代谢循环提供能量1 当动脉中葡萄糖水平下降, 血液到大脑的葡萄糖传输将变慢，从而使脑组织的代谢受限，甚至脑死亡1 低血糖导致6%-10%的1型糖尿病患者死亡2,3 致命性的低血糖并不仅限于1型糖尿病4 致命的磺脲类相关性低血糖也有报道.5,1. Cryer PE et al. Diabetes Care. 2003;26(6):19021912. 2. DCCT/EDIC Study Research Group. N Engl J Med. 2007;356:18421852. 3. Skrivarhaug T et al. Diabetologia. 2006;49:298305. 4. Cryer PE. J Clin Invest. 2006;116(6):14701473. 5. Shorr RI et al. Arch Intern Med. 1997;157:16811686.,低血糖对肾脏的影响,急性低血糖减少约 22的肾血流,肾小球滤过率 降低19,肾功能不全,来源：内分泌学(廖二元主编),低血糖对眼的影响,低血糖显著减少 玻璃体中的葡萄糖水平,加剧缺血 视网膜的 损伤,严重低血糖可出现 眼压突然下降， 引起动脉破裂、出血,来源：内分泌学(廖二元主编),一步之遥 低血糖与缺血性脑血管病,来源：内分泌学(廖二元主编),低血糖使心肌梗死患者死亡率增加,Kosiborod et al. Circulation 2008;117:1018-1027,0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,糖尿病,死亡率（%）,70,70-80,80-90,90-100,100-110,300 290 -300 280 -290 270 - 280 260 - 270 250 -260 240 -250 230 -240 220 -230 210 -220 200 -210 190 -200 180 -190 170 -180 160 -170 150 -160 140 -150 130 -140 120-130 110-120,n=16,871,平均血糖 （mg/dl）,急性心肌梗死后平均住院血糖和院内死亡率的关系,无糖尿病史,全部患者,VADT研究中，严重低血糖 是全因死亡、心血管死亡及心血管事件的危险因素,ADA2009年公布,低血糖使心肌梗死患者死亡率增加,0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,糖尿病,死亡率（%）,70,70-80,80-90,90-100,100-110,300 290 -300 280 -290 270 - 280 260 - 270 250 -260 240 -250 230 -240 220 -230 210 -220 200 -210 190 -200 180 -190 170 -180 160 -170 150 -160 140 -150 130 -140 120-130 110-120,Kosiborod et al. Circulation 2008;117:1018-1027 Circulation 2008;117:1018-1027,n=16,871,平均血糖（mg/dl）,急性心肌梗死后平均住院血糖和 院内死亡率的关系,无糖尿病,全部患者,6.7 mmol/L,3.9 mmol/L,-心肌梗死血糖的“J”形相关性,低血糖影响驾驶能力,1型糖尿病患者驾驶模拟器研究（n=37） 当血糖低于3.8 mmol/L时驾驶能力受损 撞车增多 加速和不恰当地制动 冲出路面 越过路面正中线 忽略STOP标识,Cox et al (2000) Diabetes Care 23:163.,糖尿病患者低血糖的处理（1）,纠正低血糖：消除症状；减轻低血糖后高血糖。 补充吸收快的含糖食品如含糖饮料、糖果、饼干、点心馒头等，量不宜多，饮料50-100ml，糖果2-3个，饼干2-3块，点心1个，馒头半两-1两。低血糖时不宜喝牛奶，无糖巧克力、瘦肉等以蛋白质、脂肪为主的食品。 有意识障碍者或口服食品受限者：静脉输入葡萄糖液体。 合用拜糖平者：宜静脉输入葡萄糖液体。,低血糖的预防,按时进食，生活规律；不可随便增加药量；每次用胰岛素均应仔细核对剂量；运动量恒定；常测血糖；随身携带糖果以备急用。 随身佩戴温馨提示卡（姓名、年龄、患糖尿病、如果昏倒请给我喂糖）,严重低血糖的预防,糖尿病教育（如了解疾病的知识，自我血糖监测等） 合理选择使用降糖药物（适应症、剂量以及与其他药物的相互作用）,低血糖的治疗,口服葡萄糖(20-30g) 口服蔗糖 进食物,患者有意识,静脉输注葡萄糖(如30-50ml 50%葡萄糖) 1mg 胰高糖素肌注或者皮 下注射,患者意识障碍,每15-20分钟检查一次血糖水平 确定低血糖恢复情况,静脉注射5%或者10%的葡萄糖，加用糖皮质激素,未见恢复,了解发生低血糖的原因 对患者实施糖尿病教育 建议患者注意经常进行血糖监 测，以避免低血糖再次发生,低血糖恢复,胶质的口服葡萄糖通常对缓解低血糖无效 如果短期重复使用胰高糖素有可能使之失效 磺脲类降糖药物引起低血糖时，小心使用胰高血糖素 磺脲类降糖药物引起的低血糖持续时间较长,注意,低血糖的处理：神志清楚者,15-20g快速起效的糖类（如葡萄糖片）； 15分钟复查血糖； 血糖仍3.9mmol/L，再给以15g； 血糖在3.9mmol/L以上，但距离下一次就餐时间在一个小时以上，应给予含淀粉和蛋白质的食物 。,低血糖的处理：神志不清楚者,胰高糖素1mg IM或IV； 静脉推注高浓度葡萄糖 25g； 15分钟复查血糖； 血糖仍3.9mmol/L，再给以25g。,糖尿病患着低血糖的处理 （2）,查明低血糖发生的原因。 进食量减少或运动增加：以后在类似情况时，及时补充含糖食物。 胰岛素用量过大：减少胰岛素用量。注意：低血糖后常有高血糖发生，故不应盲目减少胰岛素用量，可以根据血糖水平进行调整 胰高血糖素对INS过量所致的低血糖效果特佳，逆转低血糖时不伴有高血糖反应。,安全平稳软着陆 -血糖管理的“中国风”设想,和：将中国传统的中庸思想融入血糖管理 降糖的同时尽量避免低血糖 平缓血糖波动 收益的均衡,主张合理化、个体化安全