课件：药物化学拟胆碱药.ppt

授课人：邵太丽（药分与药化教研室）,授课章节：第三章、第四章、第五章,授课学时：20学时(2012.9.17至2012.10.26）,1999年至2003年 沈阳药科大学 药物化学专业 学士 2003年至2006年 沈阳药科大学 药物化学专业 硕士 2006年至今 皖南医学院 讲师 2011年至今 安徽师范大学 有机化学专业 博士生 联系方式E-mail:,掌握:拟胆碱药物的类型;胆碱酯类M受体激动剂的构效关系;乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点;氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途。 熟悉:毒蕈碱、尼古丁的结构及作用;毛果芸香碱的结构和用途。 了解:胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状。,第三章 外周神将系统药物 第一节 拟胆碱药物,第三章 外周神经系统药物 第一节 拟胆碱药,一、胆碱受体激动剂,乙酰胆碱受体的分类,M受体：M1，M2，M3，M4，M5 N受体：N1，N2,M受体激动剂的临床应用,M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；腺体分泌增加。 M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。,胆碱酯类M受体激动剂,氯贝胆碱 Bethanechol Chloride,（）-2-(aminocarbonyl)oxy-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium chloride,乙酰胆碱结构改造,ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。 ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。,胆碱酯类M受体激动剂的构效关系,五原子规则,氨甲酰基取代使酯键稳定,胆碱酯类M受体激动剂,Bethanechol的手性,S-异构体的活性大大高于R-异构体,生物碱类M受体激动剂,毛果芸香碱 Pilocarpine,叔胺类化合物。但在体内仍以质子化的季铵 正离子为活性形式。,Pilocarpine的稳定性,Pilocarpine的衍生药物,前药：生物利用度，化学稳定性,氨甲酸酯类似物 ：长效,选择性M受体亚型激动剂,西维美林 Cevimeline （M1/M3 ） 2000年上市，口腔干燥症 呫诺美林 Xanomeline （M1 ） 阿尔茨海默病,二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 Acetylcholinesterase Inhibitors,乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱 的机理 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂(了解) 乙酰胆碱酯酶复活剂(了解),乙酰胆碱酯酶单体为椭球型分子，其分子结构最显著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡谷。 其催化三联体（Ser-His-Glu）。 AChE活性中心位于谷底，由三个主要区域组成： 酯解部位 阴离子部位 疏水性区域,乙酰胆碱结合于鼠乙酰胆碱酯酶活性中心峡谷,乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制,可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,生物碱类：毒扁豆碱 季铵类：溴新斯的明（重点学习）,可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,溴新斯的明 Neostigmine Bromide,3-(dimethylamino) carbonyloxy-N, N, N-trimethyl-benzenaminium bromide 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留,Neostigmine Bromide的结构特点,Neostigmine Bromide的代谢,主要代谢物是酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵，具有与Neostigmine相似但较弱的活性,Neostigmine Bromide的发现,Neostigmine Bromide同型药物,溴新斯的明 Neostigmine Bromide,溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide,苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide,地美溴铵 Demecarium Bromide,非经典的抗胆碱酯酶药-抗AD药,他克林 Tacrine,多奈哌齐 Donepezil,卡巴拉汀 Rivastigmine,非经典的抗胆碱酯酶药-抗AD药,加兰他敏 Galantamine,石杉碱甲 Huperzine A,美曲膦酯 Metrifonate,敌敌畏 Dichlorvos，DDVP,一、单项选择题 3-1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子 量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂 B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样 作用大大增强，成为选择性M受体激动剂 C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久 D. Bethanechol chloride的S构型异构体的 活性大大高于R构型异构体 E. 中枢M受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物,3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是 A.Neostigmine bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟 B.Neostigmine bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定 C.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆 D.经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分 E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,