课件：药物设计与设计人生.ppt

设计药物与设计人生,*courtesy Merck-Frosst,Drug Design Process,计算机辅助的药物设计,锁钥模型,药物设计流程,建模和显示 基于配体的设计(定量构效关系和药效团分析) 化学信息学 组合化学库设计与分子多样性 结构生物学和生物信息学 从头药物设计 虚拟筛选 核磁数据辅助解析,Software Introduction,Total Solutions,Molecular Modelling & Visualisation 分子建模与可视化,Modelling & Visualisation,SYBYL,Graphics window,Text port,Software Introduction,MOLCAD,Modelling & Visualisation,Advanced Computation,Advanced Computation 内置了多种构像分析的工具。包括系统构像搜索法，格点构象搜索法，随机搜索法，基于遗传算法的构像分析。 帮助用户确定分子的优势低能量构象，为QSAR，药效团分析等等模块提供素材。 Systematic search example,10 conformations,95 conformations,Modelling & Visualisation,QSAR & ADME 定量构效关系与药动学性质预测,QSAR with CoMFA（比较场分析） Advanced CoMFA HQSAR（全息法定量构效关系） ClogP/CMR（疏水参数与分子折射率） Distill（公共子结构分析） MolConnZ（拓扑指数）,QSAR,QSAR & ADME,Modules QSAR with CoMFA, Advanced CoMFA, HQSAR, clogP/CMR, Distill, VolSurf 研究的内容 计算与化合物活性性质相关的结构特征 构建预测化合物活性的模型 生物活性, ADME 性质 根据模型预测活性和ADME性质 在药物发现中所起的作用 为筛选和合成新化合物提供信息 为药物设计提供新思路,QSAR & ADME,CoMFA - Interpretation,与活性高度相关的网格被用某些特定的颜色标记出来，指示用户修饰分子的思路。,QSAR & ADME,Pharmacophore Perception 药效团分析,Pharmacophore perception,DISCOtech GASP,What is a Pharmacophore?,例子 - Tagamet and Zantac 在体内具有相同的生物学效应 结合到相同的受体 what do they have in common in 2D?,what do they have in common in 3D?,Pharmacophore perception,Chemical Informatics 化学信息学,Chemical Informatics,UNITY（数据库管理与搜索） CONCORD /SteroPlex （2D-3D） SARNavigator（高通量筛选数据分析）,Biomolecular Software,Biomolecular Software,ProTable （合理性分析）,Biomolecular Software,Virtual Screening 虚拟筛选,Virtual Screening,FlexX FlexX-Pharm Cscore CombiFlexX FlexS,CScore,多种评价函数共同进行打分。 G_score D_score PMF_score ChemScore GOLD程序 DOCK程序 * GLIDE程序 多种评价函数的一致性评价就是更具有参考意义的 CScore,Virtual Screening,Screen with DOCK,Top 1%10%,Screen with FlexX,Lead Compounds,2 Million Comps,Virtual Screening,虚拟筛选方法,FlexX 唾液酸酶,设计人生,What do we need to learn,How to study How to use time How to solve problems,This moment will nap, you will have a dream; But this moment study, you will interpret a dream,Thought is already is late, exactly is the earliest time,Time the study pain is temporary, has not learned the pain is life-long,The study certainly is not the life complete. But, since continually life part of - studies also is unable to conquer, what butalso can make?,Please enjoy the pain which is unable to avoid,爱因斯坦就曾提出：“人的差异在于业余时间。”,三年前的决定，决定你三年后的生活。,相信自己，成功在望 慎重选择 永不放弃,thank you,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情