课件：金因肽烧伤科临床研究.ppt

烧伤科临床研究,重组人表皮生长因子 外用溶液（I） rhEGF,产品简介,金因肽(rhEGF),表皮生长因子(EGF)研究简史,1954年，Levi Mantalcini教授与美国圣路易城华盛顿大学Cohen 教授合作，在小鼠颌下腺中发现了促神经生长激素物质。,1962年， Cohen教授在纯化小鼠颌下腺神经生长因子时，发现一种新的活性组份，可促进新生小鼠开睑、长牙；直接促进表皮的生长，因而将其定名为表皮生长因子（EGF）。,天然hEGF来源受限，价格昂贵，并且容易发生降解、失活等情况。为保证hEGF的生物活性和疗效，华生元公司在天然hEGF的基础上进行结构改良，自主研发生产了重组人表皮生长因子衍生物（rhEGF）。该衍生物由56个氨基酸组成，活性更强，稳定性更好，是目前已知的蛋白质中最稳定者之一，属世界首创，技术含量居世界领先水平。 重组人表皮生长因子衍生物（rhEGF）也是金因肽、金因舒的主要药效成份，能加速体表、眼表损伤的愈合，避免瘢痕的过度形成，无促角膜血管增生的危险。,重组人表皮生长因子衍生物 (rhEGF),商品名：金因肽 通用名：重组人表皮生长因子外用溶液（I） （外用重组人表皮生长因子衍生物）,2001年5月期临床完成，正式更名为金因肽,EGF, Epidermal Growth Factor, is a small peptide with 53 amino acids, occurred widely in the mammalian.,The primary structure of natural EGF,At least 10 members in EGF-like family,分 子 生 物 学 作 用 机 制,药 理 学 作 用,趋化作用,增殖作用,金因肽重组人表皮生长因子(rhEGF),重建作用,以往创伤修复治疗措施除手术外，清创、消毒、 换药等主要是立足于消除不利于愈合的各种因素属于 创伤修复位点积聚的内源性EGF满足不了细胞增殖和肉芽组织发育的最大需要，因而创面局部及时补充rhEGF，能提高机体自我修复的能力,加速创面愈合,减少瘢痕形成，这是治疗观念的创新和突破,被动修复,主动修复,金因肽 ( rhEGF ),加速愈合 减少疤痕,可以满足更高标准的要求,浅、 深烧伤创面及烧伤的植皮区、供皮区； 吸入性损伤促进呼吸道及肺泡损伤的愈合； 各种外伤创面及各类外科手术切口； 慢性溃疡创面（如褥疮、糖尿病溃疡及静脉郁积性溃疡）； 预防与治疗放射性口腔粘膜炎及放射性皮炎； 各种口腔粘膜病、颌面部外伤及颌面外科手术创面； 鼻内窥镜术后创面，鼻出血及鼓膜穿孔等耳鼻咽喉科创伤； 整形、医学美容、激光手术后防止和减轻瘢痕形成。,金因肽（rhEGF）临床适应症,金因肽(rhEGF),在烧伤科临床应用,烧伤整形科的应用,金因肽（rhEGF),适用范围： 1、浅、深烧伤创面； 2、 烧伤植皮区、供皮区创面； 3、植皮术中浸泡皮瓣使用； 4、烧伤残余肉芽、溃疡创面； 5、呼吸道吸入性损伤的治疗； 6、整形术后创面。,烧伤整形科的应用,金因肽（rhEGF),临床疗效： 1、减少创面渗出，减少体液流失，改善 患者全身状况，降低创面感染率； 2、 促进创面愈合，减少疤痕形成； 3、提高植皮皮瓣成活率及手术成功率； 4、促进残余创面上皮组织生长覆盖创面； 5、促进呼吸道上皮组织的修复； 6、可与Ag-SD联合使用。,国家SDA组织的多中心临床研究,解放军304医院 第一军医大学南方医院 武汉市第三医院 广州市红十字会医院,金因肽对各种创面的疗效,结果表明，金因肽能有效促进创面愈合，明显提高愈合质量，总有效率达93.7%。,深烧伤创面愈合过程中EGF/EGFR的表达,目的 了解人深烧/烫伤创面愈合过程中创面内源性EGF及其受体的动态表达，以便为临床合理应用外源性性EGF提供依据 方法 分别于伤后1，3，5，7，10，14及21天自深烧烫伤住院患者创面取材，同时取正常皮肤做对照，应用免疫细胞化学和原位杂交技术检测EGF/EGFR及其mRNA的表达,第四军医大学西京医院烧伤科 刘 毅 陈 璧,结果 EGF于伤后1d5d较对照明显降低，伤后7d恢复至对照水平，伤后10d显著增加，并于伤后14d达到高峰值，伤后21d与对照无明显差别 EGFR于伤后1d3d明显低于对照，伤后5d开始增加，并于伤后10d达到最大值，尔后仍以显著高于对照的量持续至伤后21d EGFmRNA与EGFRmRNA分别于伤后10d和伤后7d10d呈强阳性表达，其前后表达则较弱 结论 伤后早期或后期于创面局部应用外源性EGF有助于更有效的促进深烧/烫伤创面愈合,重组人表皮生长因子促进度烧伤创面 愈合的作用,目的 观察重组人表皮生长因子（金因肽）对烧伤度创面的愈合效果 方法 在常规治疗的基础上，试验组加rhEGF，对照组不加，51例患者采用随机自身对照法，观察同一创面不同区域或同体对称部位创面的愈合效果,四川省人民医院烧伤外科 谭嘉韬 张 兵,金因肽对度烧伤创面愈合时间的影响,组别 例数 浅度 深度 试验组 51 9.922.40* 17.203.56* 对照组 51 13.103.44 21.754.60 * VS 对照组 P0.01,结 论,局部应用rhEGF对浅度及深度烧伤创面有促进细胞生长加速创面愈合的作用 rhEGF能减少创面渗出，间接起抗感染作用,金因肽 可有效减轻创面炎症反应，促进上皮生长，总有效率100%,金因肽治疗度烧伤创面120例临床疗效观察,罗仁甫 张 兵 李 巍 杨华英 范 强,病例选择 年龄1865岁，性别不限；烧伤深度浅度或深度；烧伤面积大于2%，小于50%；均在伤后24小时内入院 用药方法 常规清创后将金因肽均匀喷洒在烧伤创面上，以药液不流失为度，每日一次，；创面采用暴露治疗,组 别 伤后第7天创面愈合率（%） P值 金因肽组 81.7111.80 0.05 对照组 74.8412.68,浅度烧伤创面愈合率比较,浅度烧伤创面100%愈合时间比较,组 别 创面100%愈合时间（天） P值 金因肽组 9.741.81 0.05 对照组 10.711.79,深度烧伤创面愈合率比较,金因肽组% 对照组% P值 伤后第8天 14.618.6 9.317.2 0.05 伤后第10天 34.122.2 22.522.7 0.01 伤后第14天 86.0510.22 68.6810.39 0.01,深度烧伤创面100%愈合时间比较,组 别 创面100%愈合时间（天） P值 金因肽组 18.002.45 0.05 对照组 21.002.98,金因肽（rhEGF）对烧伤度创面有促进创面表皮再生作用，特别是对深度创面愈合后期作用尤为明显，这与深度创面伤后10天以后，表层坏死组织基本脱落，金因肽（rhEGF）能直接作用到皮肤附件的上皮细胞有关 金因肽（rhEGF） 安全可靠，无毒副作用，操作简单方便，是烧伤创面修复过程中较为满意的药物,重组人表皮细胞生长因子促进慢性创面的愈合,王世玲 郭振荣 周一平 刘锡麟 周亮 严霜 付小兵,目的 观察重组人表皮生长因子（rhEGF）对慢性创面愈合的影响 方法 应用rhEGF，采用自身对照法，对61例慢性创面（烧伤残留肉芽创面37例，溃疡创面24例）进行局部治疗；以创面愈合为指标，与对照组平行比较，判读创面愈合时间,创面愈合时间比较,治疗组 对照组 例数 愈合时间(d) 例数 愈合时间(d) 肉芽 21 13.457.51 16 28.9410.59 0.001 溃疡 16 16.639.54 8 19.889.78 0.05,创面类型,P值,残留肉芽创面治疗组较对照组提前约15天愈合，具有非常显著性差异 溃疡创面中因对照组部分创面在治疗组愈合后仍无愈合的可能性，而实施植皮术治疗，愈合时间只计算到植皮术止,不同的时间内创面愈合例数百分率变化,不同时间愈合例数百分率(%) 10d 13d 15d 17d 19d 肉芽 治疗组 21 38.1 76.2 81.0 94.7 对照组 16 6.3 12.5 18.8 溃疡 治疗组 16 31.3 37.5 50.0 62.5 93.8 对照组 8 12.5 37.5 37.5 50.0 62.5,创面类型 组别 例数,残留肉芽创面愈合速度治疗组较对照组明显加快，在各观察时间点均具有非常显著性差异（P值0.001） 溃疡创面在第10天和第19天两组间亦有明显差异（P值0.01）,创面修复过程中由于机体本身对创面部位的修复机制,调动内源性表皮细胞生长因子(EGF)在创面积累明显增多，虽EGF受体数目增加,内源性EGF也在修复位点明显积累,但因组织中EGF的含量普遍较低,即使所有积聚在创面的内源性EGF均能与受体结合,其分子环境中的EGF仍达不到最适水平,难以满足细胞增殖和肉芽组织发育的最大需要 外源rhEGF的参与使创面愈合速度加快 的事实充分证明其具有重要的临床意义,rhEGF用于烧伤残留肉芽和溃疡等创面的治疗，可明显缩短创面愈合时间，对加速肉芽创面的愈合作用最为显著 治疗组与对照组创面细菌检出率无显著差异 创面感染程度是影响rhEGF作用的重要因素，应用rhEGF前，应采用必要的抗感染措施，在控制创面感染后，再行rhEGF治疗可望获得更为理想的效果,浅度创面,深度烧伤合并感染,伤后22天 使用金因肽,使用金因肽8天皮岛成片融合,植皮区,伤后19天植皮，上臂使用金因肽，前臂对照,植皮术后9天,供皮区创面,伤后25天，中厚供皮区下半部以金因肽治疗，上半部为对照,术后19天金因肽治疗创面已愈，对照创面未愈,金因肽（rhEGF)临床应用,吸入性损伤,吸入性损伤,金因肽（rhEGF),适用范围： 烧伤合并吸入性损伤,金因肽（rhEGF),临床疗效： 1、外源性EGF经气管喷入,能有效刺激AT 的增殖,提高肺泡液体转运能力,有助于修复吸入 性损伤大鼠的肺泡组织。 2、外源性EGF经气管喷入能提高肺泡液体转 运能力,减轻或消除肺水肿。,吸入性损伤,表皮细胞生长因子对吸入性损伤大鼠肺泡型细胞增殖和肺水转运的作用,解放军第三零四医院全军烧伤研究所 柳琪林，胡 森，盛志勇,目的 研究表皮细胞生长因子(EGF)对吸入性损伤大鼠肺泡型细胞(AT)增殖和肺水转运功能的影响。 方法 清洁级雄性SD大鼠160只，随机分为4组正常对照组、EGF对照组(单纯给EGF)、单纯吸入性损伤组和EGF治疗组(吸入性损伤+EGF治疗)，后3组各再分为24、48、72、120和168小时5个亚组(n=10)。吸入性肺损伤模型用烟雾造成；EGF给药用特殊针头经气管喷入(100ug/kg)。每组中6只大鼠用于检测肺泡液体清除率(ALC)，4只用于进行病理形态学观察和尿嘧啶脱氧核苷(BrdU)免疫组织化学检查。,结论 外源性EGF 经气管喷入能有效刺激AT的增殖，提高肺泡液体转运能力，有助于修复吸入性损伤大鼠的肺泡组织，减轻或消除肺水肿。,金因肽雾化吸入在吸入性损伤治疗中的作用,中国人民解放军总医院第一附属医院 王海燕 ，文仲光 ，柴家科,目的 观察重组人表皮生长因子雾化吸入治疗急性气道吸入性损伤的疗效。 方法 14例烧伤并吸入性损伤患者烧伤后6h左右行气管切开，所有患者气管套管外加人工鼻，给予重组人表皮生长因子雾化吸入(500 u次，412次d)，定期行纤维支气管镜检查观察治疗效果。,金因肽雾化吸入在吸入性损伤治疗中的作用,中国人民解放军总医院第一附属医院 王海燕 ，文仲光 ，柴家科,结果 经雾化吸入表皮生长因子局部治疗，轻度吸入性损伤气道黏膜5 d左右修复，中度吸入性损伤9 d左右修复，重度吸入性损伤1421 d修复，所有患者无1例死亡。 结论 重组人表皮生长因子雾化吸入能有效促进气道黏膜修复，与既往文献报道相比。黏膜修复时间明显缩短。,病例选择 选择烧伤面积小于50TBSA、合并吸入性损伤的患者40例，轻度吸入性损伤11例，中度l5例，重度8例，特重度6例。随机分组，每组20例。患者入院后均行气管切开。 方法 治疗组患者常规吸痰后，使用rhEGF，轻、中度损伤患者直接经口腔及气管切开插管口用特制喷头给予呼吸道用药；重度及特重度损伤患者于气管切开插管口借助细纤维支气管镜在损伤黏膜处用药，1次24 h，2000 U次，用药后再行常规气管滴入及雾化吸入。对照组仅行常规气管内滴入和雾化吸入，其他处理与治疗组相同。,重组人表皮生长因子治疗吸入性损伤的临床观察,天津市烧伤研究所 赵永健，刘群,重组人表皮生长因子治疗吸入性损伤的临床观察,天津市烧伤研究所 赵永健，刘群,结果 治疗组愈合时间为835 d，对照组1350 d。两组比较差异有非常显著性意义(P0.01)。不同程度吸入性损伤的愈合时间均缩短，治疗组轻、中、重、特重度吸入性损伤愈合时间比对照组分别提前4、3、12、11 d。纤维支气管镜观察可见气管黏膜溃疡愈合时间明显提前。,重组人表皮生长因子治疗吸入性损伤的临床观察,天津市烧伤研究所 赵永健，刘群,金 因 肽,适应证广 可广泛应用于各种体表皮肤及口腔粘膜创面的修复治疗,安全性高 国内外大量实验研究和临床观察，均未见任何不良反应,使用方便 喷剂直接喷洒患处，不增加患者的痛苦和医生的工作量,金因肽(rhEGF),在烧伤科使用方法,金因肽每喷剂量是0.1ml，每支金因肽（5ml）可喷50次，每支金因肽（15ml）可喷150次。 金因肽每喷剂量200IU，适用于5cm2大小的创面。 金因肽（15ml）剂量3万国际单位（IU），每毫升剂量2000IU/ml，每毫克剂量5105IU/mg。,金因肽的使用方法 【】,一般体表创面每日使用1-2次；口腔患者每日使用3-4次，可在每日早、中、晚餐后及临睡前漱口后使用。 面积小、清洁的创面，直接喷洒金因肽。 污染的伤口，应先做好创面的清洁和消毒，清除泥沙、异物、脓液和坏死组织，露出新鲜的创面，再喷洒金因肽。,金因肽的使用方法 【】,需要包扎的创面，先将创面均匀喷湿,再用金因肽将适当大小消毒纱布喷湿或浸湿敷于创面，外层覆盖干纱布包扎。 建议医生根据创面具体情况做相应处理. 如:隔天换药,可在金因肽喷湿的纱布外敷凡士林油纱;如:换药时,覆盖在创面上的内层纱布不易揭开,可将金因肽直接喷在纱布上(内层纱布是无菌的),再行常规包扎.,金因肽的使用方法 【】,酒精、碘酒、红药水、双氧水等消杀剂消毒过的创面，应以生理盐水或温盐水冲洗，去除残留的消毒液后，再喷洒金因肽。 对感染的创面，可全身或局部联用抗生素治疗。对于局部联用抗生素。只需注意：在创面上先