课件：护理专业药理第章大环内酯类、林可霉素类及万古霉素.ppt

第三十七章 大环内酯类、 林可霉素类及万古霉素,2019,-,1,第一节 大环内酯类抗生素,大环内酯类是一类具有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。 其疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。,2019,-,2,细菌对大环内酯类抗生素产生不完全交叉耐药性。 耐药机制： 1、抗生素进入菌体内的量或外排：如G-菌可增强其脂多糖外膜的屏障作用药物难以进入菌体内。金葡菌通过外排泵作用药物外排。 2、产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶及葡萄糖酶等 3、靶位的结构改变：细菌可以针对大环内酯类抗生素产生耐药基因合成一种甲基化酶核糖体的药物结合部位甲基化与抗生素的结合能力,2019,-,3,一、红霉素（erythromycin）,2019,-,4,红霉素是从红链霉菌培养液中提取的14元大环内酯类抗生素，在酸性条件下易被破坏，碱性条件下抗菌作用。 为避免po时被胃酸破坏，制成肠溶片、包肠溶膜或酯类及酯化合物的盐类，如： （1）红霉素肠溶片 （2）依托红霉素（无味红霉素） （3）硬脂酸红霉素 （4）琥乙红霉素 （5）乳糖酸红霉素：iv gtt,2019,-,5,【体内过程】 1、不耐酸，po其肠溶片或依托红霉素，前者4h、后者2h血药浓度达高峰，维持612h 2、广泛分布各种组织和体液中，可透过胎盘屏障进入胎儿体内；脑膜有炎症时，可透过血脑屏障进入脑脊液。 3、大部分在肝脏代谢。 4、主经胆汁排泄：胆汁中浓度可达血药浓度的数百倍，肝肠循环明显。少量由尿排泄,2019,-,6,【药理作用】 抗菌谱与青霉素G相似，但抗菌强度不及青霉素G。 1、G菌：金葡菌（包括耐药菌）、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、梭状芽胞杆菌等作用强。 2、部分G菌：脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌及军团菌高度敏感。,2019,-,7,3、除脆弱类杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌有相当的抗菌作用。 4、螺旋体、肺炎支原体、立克次体属、衣原体属及螺杆菌有抑制作用,2019,-,8,注意： （1）对多数G菌的抗菌作用更强：因为G菌细胞内浓度 G菌100倍。 （2）在碱性环境下，抗菌作用更强：因为非解离型药物细菌细胞内药物。 （3）大部分金葡菌对红霉素可产生耐药性，对肠道G-杆菌不敏感。,2019,-,9,【抗菌机制】 与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制肽链延长阻碍细菌蛋白质的合成抑菌。,2019,-,10,【临床应用】 1、主用于耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者。 2、军团菌病、螺杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药。 3、其他G+球菌：如肺炎球菌、溶血性链球菌等引起的感染。 4、替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、放线菌病、梅毒等。,2019,-,11,【不良反应】 1、胃肠道反应 2、肝损害：转氨酶、肝肿大、黄疸等。 一般停药后数日可自行恢复。 3、伪膜性肠炎：po可引起。 4、血栓性静脉炎：高浓度乳糖酸盐iv gtt可发生，应以5%GS稀释后缓慢iv gtt，不可用NS稀释，否则易析出结晶。 5、个别药热、药疹、耳鸣、暂时性耳聋。,2019,-,12,二、阿奇霉素,15元大环内酯类抗生素。 1、体内过程： （1）po吸收快。 （2）分布广泛：组织器官、组织液及细胞内药物浓度远高于血药浓度。 （3）大部分以原型经胆汁排泄，小部分经尿排泄。,2019,-,13,2、抗菌谱比红霉素广: （1）对G+菌作用较强：对金葡菌引起的局部感染及草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎疗效优于红霉素。 （2）对G-菌作用强于红霉素。 （3）对支原体、衣原体、螺旋体和非结核性分枝杆菌作用较强：在大环内酯类抗生素中阿奇霉素对肺炎支原体的作用最强，对细菌的清除率最高。,2019,-,14,3、应用： （1）主用呼吸道感染。 （2）泌尿、生殖系统感染。 （3）性病。 （4）皮肤软组织感染。 4、不良反应：发生率较红霉素低。,2019,-,15,三、克拉霉素（甲红霉素）,14元大环内酯类抗生素 1、体内过程： （1）po吸收快而完全。 （2）广泛分布各组织：扁桃体、肺及皮肤等组织中的浓度高。 （3）肝脏代谢。 （4）肾脏排泄。,2019,-,16,2、抗菌谱：与红霉素相似，抗菌活性强于红霉素。 （1）对需氧G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强者 （2）对流感杆菌、衣原体、支原体和厌氧菌的作用强于红霉素。 （3）对幽门螺杆菌、非结核性分枝杆菌作用较强。,2019,-,17,3、主用：呼吸、泌尿系统、皮肤软组织感染及幽门螺杆菌引起的十二指肠溃疡。 4、不良反应：常见胃肠道反应。,2019,-,18,四、乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）,1、体内过程： （1）po易吸收。 （2）胆汁、脓痰、支气管分泌物、肺组织及前列腺中的浓度较血药浓度高。,2019,-,19,2、抗菌谱： （1）对金葡菌、表皮葡球菌和链球菌属的抗菌活性与红霉素相近。 （2）对李斯特菌属、淋球菌、弯曲菌、流感和百日咳杆菌、消化球菌和消化链球菌、支原体、衣原体、弓形体等有较强的抑制作用。,2019,-,20,3、应用： （1）主用于防治G+菌所致呼吸道和软组织感染。 （2）军团菌病、弓形虫病。 4、不良反应：与红霉素相似而较轻,2019,-,21,五、麦迪霉素与麦白霉素,1、体内过程： （1）po吸收后分布于各组织，以肺、肝、脾、肾、胆汁浓度较高。 （2）大部分在体内代谢，经胆汁随粪排出，仅少量（23%）原型药由尿排泄。,2019,-,22,2、抗菌谱：与红霉素相似，但抗菌作用较弱。 （1）主要对G+、G-球菌有作用。 （2）支原体对其敏感。 3、主作为红霉素替代品：用于咽部、呼吸道、皮肤和软组织、胆道、五官等部位的感染。 4、不良反应：较红霉素。,2019,-,23,第二节 林可霉素类 林可霉素(洁霉素) 克林霉素（氯洁霉素）,2019,-,24,两药抗菌谱和抗菌机制相同，而克林霉素po吸收较好、抗菌作用较强、毒性较低，故临床常用。,2019,-,25,【体内过程】 1、吸收：林可霉素po吸收差，且易受食物影响。克林霉素po吸收迅速完全，受食物影响小。 2、分布：广泛，在大多数组织中可达有效浓度。骨组织浓度尤其高，胆汁中的浓度也高，能透过胎盘，不能透过正常血脑屏障，但炎症时脑组织可达有效治疗浓度 3、代谢：主要肝脏代谢。 4、排泄：代谢物经胆汁和粪便排泄。,2019,-,26,【药理作用】 抗菌谱较红霉素窄。 1、对G+ 菌和某些厌氧菌作用较强： 耐青霉素的金葡菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、厌氧菌。 2、对支原体、沙眼衣原体敏感。 3、对恶性疟原虫和弓形虫有一定作用 4、对需氧的 G菌、MRSA耐药。,2019,-,27,【抗菌机制】 与细菌核蛋白体50S亚基结合抑制肽酰基转移酶肽链延伸受阻抑制细菌蛋白质的合成。 因红霉素与此类药物相互竞争同一结合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用,2019,-,28,【临床应用】 1、主用对-内酰胺类抗生素无效或过敏的金葡菌感染，特别是由金葡菌所致的骨髓炎（首选）、关节感染。 2、厌氧菌或与需氧菌的混合感染，如腹膜炎、盆腔感染，吸入性肺炎或肺脓肿等。,2019,-,29,【不良反应】 1、胃肠道反应 2、伪膜性肠炎：腹痛、腹泻、发烧、粘液血便为特征，严重者死亡。 原因：敏感菌被抑制，而难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素。 治疗：万古霉素或甲硝唑。 3、一过性中性粒细胞、血小板，肝功能异常、血栓性静脉炎等。,2019,-,30,【体内过程】 1、只宜iv：po不吸收，im可引起剧烈疼痛和组织坏死。 2、分布广泛：可进入各组织、体液，能透过胎盘，但不易透过血脑屏障和血眼屏障。脑膜有炎症时，脑脊液中的药物浓度可达有效水平。 3、肾脏排泄。,第三节 万古霉素与去甲万古霉素,2019,-,31,【药理作用】 快效杀菌剂 1、主要对G+菌有强大的杀菌作用，尤其是MRSA和MRSE。 2、对厌氧的难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等敏感 3、多数G-菌对其耐药。,2019,-,32,【作用机制】 与细菌细胞壁前体肽聚糖结合抑制细胞壁合成。,2019,-,33,【临床应用】 1、主用于严重G+球菌感染，特别是MRSA、MRSE感染。 2、对-内酰胺类抗生素过敏者。 3、伪膜性肠炎：po给药。,2019,-,34,【不良反应】 毒性较大 1、耳毒性：最严重，耳鸣、听力、甚至永久性耳聋。 注意：大剂量、长疗程、肾功能不良、老人易发生。 2、损害肾脏、过敏反应、血栓性静脉炎 3、肾功能不全、老人、新生儿不宜使用,2019,-,35,【药物相互作用】 1、与氨基糖苷类抗生素合用肾毒性 2、与二甲双胍合用，因竞争肾小管分泌，后者的血药浓度。 3、与肌松药合用，对神经肌肉阻滞作用。 4、与华法林合用，出血倾向。,2019,-,36,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,Th