课件：第四章肿瘤.ppt

肿瘤 Tumor Neoplasm,铜仁职业技术学院病理教研室,第一节 肿瘤的概念与特性,一、肿瘤的概念 （一）定义： 肿瘤(tumor)是机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生或凋亡不足而形成的新生物，这种新生物往往形成局部肿块。 致瘤因素 基因突变 细胞突变 肿瘤,肿瘤概念,肿瘤性增生的特征 单克隆性异常增生 丧失分化成熟能力（分化障碍） 相对无限制增生（失控性增生）,（二）肿瘤性增生与炎症，修复性增生的区别,第二节、肿瘤的特性,（一）大体形态 数目： 一个或多个 大小： 微小或很大 形态： 乳头状、菜花状、息肉状、蕈伞状 结节状、分叶状、溃疡状、囊状、蟹足状 颜色： 灰白或灰红，暗红、黄色、黑色、绿色 硬度： 较硬或软，钙化、骨化,肿瘤大体形态,数目:多个 形状:球形 子宫平滑肌瘤,数目:多个 形状:球形结节 肝转移性胃癌,肿瘤大体形态,多发性息肉状肠腺瘤,菜花状 阴茎癌,肿瘤大体形态,乳头状,肿瘤大体形态,乳头状,肿瘤大体形态,蕈伞状,肿瘤大体形态,分叶状,肿瘤大体形态,结节状,肿瘤大体形态,溃疡状,肿瘤大体形态,囊状,（二）组织结构,1肿瘤的实质 即瘤细胞，是肿瘤的主要成分。根据实质来判 断肿瘤的组织来源及辨别肿瘤的良、恶性。 2肿瘤的间质 由结缔组织和血管等构成。无特异性，起着营养 和支持肿瘤实质的作用。,肿瘤组织结构,高分化鳞癌,腺癌,肿瘤组织结构,腺瘤,皮肤乳头状瘤,（三）肿瘤的异型性,1肿瘤组织无论在细胞形态上和组织结构上，与其 起源组织都存在着差异性，这种差异性称为异 型性（atypia）。 2异型性与分化的关系 （分化 指幼稚细胞向成熟细胞发育的全过程。） 肿瘤细胞分化程度高，成熟程度高，异型性小。反 之，异型性大。异型性的大小是区别良、恶性肿瘤的 主要组织学依据。,肿瘤组织结构的异型性,肿瘤细胞丧失了正常的排列规则或极性以及与间质的关系紊乱,肿瘤组织结构的异型性,息肉状腺瘤 （基底部正常黏膜）,腺癌 右下方正常黏膜,肿瘤细胞的异型性,1.肿瘤细胞的多型性 2.核的多形性：核浆比例增大、形态不一致、病理性核分裂像。 3.胞质的改变：游离核蛋白体增多及RNA增多，胞质嗜碱性。,肿瘤细胞的异型性,细胞多形、核多形，可见瘤巨细胞,纤维肉瘤,横纹肌肉瘤,肿瘤细胞的异型性,病理性核分裂像,肿瘤细胞的异型性,小结： 异型性大小是病理学上诊断和鉴别良、恶性肿瘤的重要形态学依据。 良性肿瘤细胞异型性小； 恶性肿瘤异型性越大，分化程度越低，恶性程度越高。,良、恶性肿瘤的异型性 （1）良性肿瘤的异型性： 肿瘤细胞与其起源的正常细胞相似，实质和间质在排列及组 合上存在一定的差异。 （2）恶性肿瘤的异形性： 除组织结构的异型性更明显外，突出的是瘤细胞的异型性。,恶性肿瘤细胞的异形性表现在： 细胞的多形性：瘤细胞形态、大小不一致，可有瘤巨细胞。 核的多形性：瘤细胞的核肥大，染色深，形态不一（巨 核、双核、多核或奇异核），可出现病理 性核分裂象。 胞浆的改变：略嗜碱性。,瘤细胞大小、形状不一、核大，核质比例失调，核形状不一，出现巨核、多核、病理性核分裂,（四）肿瘤的生长,1生长速度 良性肿瘤 缓慢 恶性肿瘤 较快 主要决定于分化程度 良性肿瘤在短期内体积迅速增大时： 恶性变 肿瘤继发坏死、出血、囊性变,肿瘤生长的相关因素,肿瘤细胞生长动力学 生长分数(growth fraction，GF) 肿瘤细胞群体中处于增殖状态(S期+G2期)的细胞的比例。生长分数高的肿瘤对于化学治疗敏感。 肿瘤细胞的生成与丢失,肿瘤生长的相关因素,肿瘤细胞的凋亡受阻 诱导凋亡的基因（P53、bax等）失活或凋亡抑制基因（bcl-2、bcl-xl、survivin等）过度表达，使瘤细胞凋亡率降低，肿瘤生长加快。,肿瘤生长的相关因素, 肿瘤的演进与异质化 肿瘤的演进(progression)：恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。 肿瘤的异质化(heterogeneity)：是指一个克隆来源的肿瘤细胞，在生长过程中，形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应和对放、化疗的敏感性等方面有所不同的瘤细胞亚克隆(subclone)的过程。 肿瘤血管形成(tumor angiogenesis),肿瘤血管形成,免疫组化:CD105标记肿瘤血管,2生长方式,膨胀性生长 浸润性生长 外生性生长,肿瘤的生长方式,膨胀性生长(expansive growth): 不侵袭周围组织，结节状，包膜，分界清，可推动，产生挤压阻塞作用。 外生性生长(exophytic growth): 体表、体腔或管道器官内肿瘤向表面生长，呈乳头、息肉、菜花状。良性基部无浸润，恶性则浸润，坏死脱落形成癌性溃疡。,膨胀性生长,浸润性生长,外生性生长,膨胀性生长(expansive growth),纤维瘤,膨胀性生长(expansive growth),外生性生长(exophytic growth),子宫颈癌,肿瘤的生长方式,侵袭性生长(invasive growth): 侵入组织间隙，树根状，无包膜，分界不清，难推动，产生破坏作用。 机理： 强大增生能力，无接触性抑制； 释放水解酶、 组织蛋白酶、胶原酶； 纤维连接蛋白，层粘连蛋白,侵袭性生长(invasive growth),周围型肺癌,乳腺癌,侵袭性生长(invasive growth):,乳腺癌,（五）肿瘤的扩散,1直接蔓延 瘤细胞沿组织间隙、血管、淋巴管或神经束衣侵入并破 坏邻近器官，并继续生长。 2转移 瘤细胞从原发部位浸入淋巴管、血管和体腔，到达到他 处并继续生长，形成与原发瘤性质相同的新肿瘤的过程。,肿瘤的扩散,direct spread metastasis lymphatic metastasis：癌最常见的转移途经 hematogeneous metastasis：肉瘤最常见的转移途经；肺、肝 transplantation metastasis：Krukenberg瘤,直接蔓延 direct spread,瘤细胞沿组织间隙，淋巴管或神经束衣侵入和破坏邻近正常器官或组织继续生长,直接蔓延 direct spread,乳腺癌,转移 metastasis,瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程。 转移瘤,继发瘤,转移途径有： 1. 血道转移：是肉瘤常见的转移途径，肝癌、肺癌和绒癌也易经血道转移。血道转移最常见侵及的是肺，其次是肝。 2. 淋巴道转移：是癌常见的转移途径。癌细胞侵入淋巴管后，随淋巴液引流到邻近淋巴结形成转移癌，再经输出淋巴管到过另一组淋巴结形成转移癌。 3. 种植性转移：体腔内脏器官恶性肿瘤的细胞侵入浆膜时，瘤细胞脱落像播种一样，散落在器官表面形成多个转移性肿瘤。,淋巴道转移lymphatic metastasis,淋巴管边缘窦淋巴结肿大,结肠壁可见癌结节，其癌细胞已转移到肠系膜淋巴结,右肺各叶可见多处灰白色、球形肿瘤结节，境界清楚，弥散分布,肺表面及切面见多个黄豆大小的癌结节,肠壁、肠系膜等可见广泛分布的癌结节,血道转移 hematogeneous metastasis,静脉血循环肺、肝；边清, 多发, 近表面, 球形,血道转移 hematogeneous metastasis,绒癌血道转移至肠,血道转移 hematogeneous metastasis,甲状腺透明细胞癌转移,种植性转移transplantation metastasis,体腔内肿瘤侵入器官表面脱落种植,大网膜种植性转移,肿瘤扩散的机制,肿瘤细胞同质型粘附力降低 肿瘤细胞异质型粘附力增加 ECM的降解 瘤细胞的运动能力 肿瘤转移相关基因和抑制基因 肿瘤转移相关基因： ras、myc、erb-2、 neu、 CD44、MMP 抑制基因：TIMP、E-cad、nm-23 局部组织微环境的差异,恶性肿瘤的分级与分期,肿瘤分级 级(分化良好,低恶) 级(分化中等,中恶) 级(分化低,高恶) 肿瘤分期，TNM法 T指肿瘤原发灶的情况 T1-T4 N指区域淋巴结(regional lymph node)受累情况。N0-N3表示。 M指远处转移 M0-M1,（六）肿瘤对机体的影响,1良性肿瘤 压迫与阻塞 2恶性肿瘤 压迫、阻塞、破坏器官结构和功 能、疼痛、坏死、溃疡、出血、发热、恶病质等。,肿瘤对机体的影响 （局部）, 压迫和阻塞：食道癌吞咽困难，胰头癌压迫胆总管 侵袭：破坏器官的结构和功能 出血和感染 疼痛,肿瘤阻塞,肿瘤阻塞,肿瘤对机体的影响(阻塞),食管癌,肿瘤对机体的影响(出血),肿瘤对机体的影响（全身）,恶病质（cachexia） 营养缺乏 肿瘤分解产物的毒性作用 患者的不良心理和精神负担及疼痛等 内分泌激素的影响 副肿瘤综合征：少数肿瘤（主要为癌）患者，可因肿瘤产生“异位激素”和 其他生物活性物质或受不明原因的毒性及免疫性因素作用，使机体出现内分泌症状和神经、肌肉、骨关节、皮肤及肾等损害，并伴有血液、代谢和免疫功能异常等一系列复杂的临床表现。,（七）良、恶性肿瘤的区别,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,良 性 恶 性 分化程度 分化高、异型性小 分化低，异型性大 核 分 裂 无或少 有、病理性核分裂 生长速度 缓慢 较快 继发改变 坏死出血很少 常有出血坏死溃疡形成 生长方式 膨胀性或外生性 浸润性外生性及浸润基部 转 移 不转移 可转移 复 发 很少复发 易复发 影 响 小、局部压迫阻塞 大、破坏性，浸润性， 恶病质,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,区别的相对性 恶变(malignant change)， 良性肿瘤可能发展成恶性。上皮肿瘤称癌变 交界性肿瘤(borderline tumor) 组织形态和/或生物学行为介于良、恶性之间的肿瘤,第二节 肿瘤的命名与分类,命名原则 能反映出肿瘤的部位，肿瘤的组织来源及肿瘤的性质。 一、 命名方法 （一）良性肿瘤：部位+起源组织+瘤 （二）恶性肿瘤： 1癌 起源于上皮组织的恶性肿瘤称癌（carcinoma）。 部位+组织来源+癌 2肉瘤 起源于间叶组织的恶性肿瘤称肉瘤（sarcoma）。 部位+起源组织+肉瘤,3. 恶性肿瘤的其他命名方法 （1）起源于幼稚组织及神经组织的肿瘤称为”母细胞瘤”，大 多数母细胞瘤为恶性肿瘤，如神经母细胞瘤，肾母细 胞瘤。 （2）少数恶性肿瘤以人名来命名，如尤文瘤（Ewing）。霍 奇金（HodgKin）淋巴瘤。 （3）也有少数恶性肿瘤仍采用习惯名称，以“病”称呼，如白 血病。 （4）以“瘤”称呼的恶性肿瘤，如精原细胞瘤、黑色素瘤。 4. 转移瘤的命名 在转移部位后加”转移性”再加原发瘤的命名。 例如，肺转移性绒毛膜癌等。,肿瘤特殊命名,恶性瘤：恶性淋巴瘤，恶性黑色素瘤 母细胞瘤 恶性：神经母、髓母、肾母 良性：肌母细胞瘤, 软骨母 纯形态命名：巨细胞瘤，燕麦细胞癌 姓氏命名：尤文氏瘤，何杰金氏病 习惯名称：白血病、精原细胞瘤,肿瘤的分类,以形态学为基础，依组织来源分5类，每类根据其分化程度和生物学行为分良、恶性肿瘤两大类。 基底细胞、淋巴造血组织、原始神经细胞、生殖细胞来源肿瘤皆为恶性肿瘤。,癌与肉瘤的区别,区别点 癌 肉 瘤 组织来源 上皮组织 间叶组织 发病率、年龄 较常见，约为肉瘤的9倍 较少见。多发生于青少年 多发生于40岁以上 中、老年人 大体特点 质较硬，灰白色，切面多 质脆软、灰红色，湿润，切面 呈粗颗粒状，常伴有坏死 细腻呈鱼肉状，常伴有出血 组织学特点 癌细胞呈巢状，实质、间质 肉瘤细胞弥漫分布，实质 分界清楚，间质常有纤维 、间质分界不清楚，间质 组织增生及淋巴细胞浸润 中血管丰富，纤维组织较少 网状纤维染色 癌巢被网状纤维包绕，但 肉瘤细胞间有网状纤维并包绕 癌细胞间无网状纤维 瘤细胞 免疫组化特点 上皮细胞标记物CK、EMA等阳性 间充质性标记物波形蛋 白、结蛋白等阳性 转移 多经淋巴道 多经血道,癌与肉瘤的区别,癌与肉瘤的区别,免疫组化：CK阳性,免疫组化：Vimentin阳性,癌与肉瘤的区别,Carcinoma: malignant tumor of epithelial origin Sarcoma: malignant tumor of mesenchymal origin 腺鳞癌： 同时具有腺癌和鳞癌 未分化癌(undifferentiated carcinoma)： 缺乏向某种特定类型上皮分化的特征时。 癌肉瘤(carcinosarcoma)： 一个肿瘤若既有癌的成分，又有肉瘤的成分。 癌症 泛指所有恶性肿瘤，包括癌和肉瘤。,三、肿瘤的分级与分期（恶性肿瘤）,分期 TNM分期系统 T 指肿瘤的原发灶大小和浸润程度，用T1 T4表示。 N 指淋巴结转移，用N0 N3表示。N0无淋巴结转移。 M 指血道转移，用M0 M2表示。M0表示无血道转移。,第三节 癌前病变与早期癌,一、癌前病变（precancerous lesions） 指某些具有癌变潜在可能性的良性病变，如经久不愈 有可能转变为癌。常见的癌前病变有： 粘膜白斑 子宫颈糜烂 乳腺囊性增生病 结肠腺瘤样息肉病 慢性萎缩性胃炎 交界痣,癌前病变 precancerous lesion,指某些统计学上癌变潜能较大的良性病变 大肠腺瘤 多发性、家族性易癌变 慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂： 乳腺纤维囊性病：导管囊性扩张，小叶增生，乳头状增生 慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生： 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis) 皮肤慢性溃疡(chronic ulcer)，特别是小腿的慢性溃疡 粘膜白斑：口腔、宫颈、外阴等部位,二、上皮非典型性增生 (dysplasia,atypical hyperplasis) 大部分癌前病变都有上皮非典型性增生，即上皮细胞增 生伴有不同程度的异型性。 三、早期癌 1原位癌（carcinoma in situ） 癌细胞仅局限于上皮全层，尚未突破基底膜的癌。 2早浸癌 癌细胞已突破基底膜往间质浸润，但浸润的浓度不超过基底 膜5mm。,非典型增生（dysplasia）,上皮细胞异常增生，细胞具有一定程度异型性，但不足以诊断为癌 I 级、II级、 III级； 上皮内瘤（intraepithelial neoplasia;IN） I 级、II级、 III级非典型增生分别称为 IN-I、II、III，其中，IN-III包括原位癌在内,非典型增生（dysplasia）,原位癌（carcinoma in situ）,癌变仅限于粘膜上皮层内或皮肤表皮内，波及全层，但尚未突破基底膜，浸及粘膜下层或真皮. 临床或肉眼观察多无明显异常，确诊靠组织病理学。,原位癌（carcinoma in situ）,上皮组织肿瘤,乳头状瘤（papilloma）：结缔组织轴心+增生上皮（鳞状上皮，柱状上皮，移性上皮） 内生性乳头状瘤（inverted papilloma） 多见部位: 皮肤，粘膜胃肠道、呼吸道和泌 尿生殖器官等。 外耳道、阴茎、膀胱、结肠发生的易发生恶变。,乳头状瘤（papilloma）,乳头状瘤（papilloma）,腺瘤（adenoma）,管状腺瘤(tubular adenoma)与绒毛状腺瘤(villous adenoma)多见于结肠、直肠粘膜。呈息肉状，故常称为腺瘤性息肉 (adenomatous polyp),腺瘤（adenoma）,腺瘤（adenoma）,囊腺瘤cystadenoma分泌物淤积，粘液性，浆液性 纤维腺瘤fibroadenoma乳腺多见 多形性腺瘤pleomorphic adenoma混合瘤,囊腺瘤,纤维腺瘤fibroadenoma,多形性腺瘤pleomorphic adenoma,鳞状细胞癌squamous cell carcinoma,鳞状细胞癌巢、细胞间桥，角化珠 常见的部位： 皮肤、口腔、唇、子宫颈、阴道、食道、喉、阴茎； 其次支气管、胆囊、肾盂等（以鳞状上皮化生为基础）,鳞状细胞癌squamous cell carcinoma,腺上皮癌腺癌,腺癌（adenocarcinoma）：腺样结构、乳头状腺癌、囊腺癌多见于胃肠、胆囊、子宫体等。 粘液癌（mucoid carcinoma）：胶样癌，印戒细胞癌，多见于胃肠，亦可见乳腺等。 实性癌（solid carcinoma）：单纯癌，低分化，实性癌巢，硬癌（间质多），髓样癌（间质少）多见于乳腺、甲状腺、胃。,腺癌（adenocarcinoma）,印戒细胞癌,实性癌（solid carcinoma）,乳腺硬癌,实性癌（solid carcinoma）,实性癌（solid carcinoma）,乳腺髓样癌,实性癌（solid carcinoma）,甲状腺髓样癌,恶性癌,基底细胞癌basal cell carcinoma 老年面部、溃疡、浸润生长、很少转移、低度恶性 移行上皮癌transitional cell carcinoma 肾盂、输尿管、膀胱,间叶组织肿瘤 良性瘤,脂肪瘤(lipoma) 间叶组织最常见的良性肿瘤。常为单发性，亦可为多发性。 部位：背、肩、颈及四肢近端皮下组织多见，还见于肠系膜，腹膜后。 外观 常为分叶状，有被膜，质地柔软，切面呈黄色，似脂肪组织。直径数厘米至数十厘米。 镜下 似正常脂肪组织，呈不规则分叶状，有纤维间隔瘤组织。若富于血管，则称为血管脂肪瘤。,脂肪瘤(lipoma),间叶组织肿瘤 良性瘤,血管瘤(hemangioma) 多为先天性，故常见于儿童 部位 以皮肤为多见，特别是头面部，唇的周围，亦可见于肝脏、脾、骨骼等。 根据肿瘤性血管的结构，分为毛细血管瘤、海绵状血管瘤和混合性血管瘤。 组织学 无包膜，呈浸润性生长、肿瘤血管呈小叶状结构。发生在肌肉间称为肌间血管瘤。,血管瘤(hemangioma),间叶组织肿瘤 良性瘤,平滑肌瘤(1eiomyoma) 比较常见的良性肿瘤。 最常见于子宫、其次胃肠、皮肤。 子宫平滑肌瘤没有包膜；皮肤平滑肌瘤为痛性结节。有些平滑肌瘤富于厚壁血管，称为血管平滑肌瘤,平滑肌瘤(1eiomyoma),间叶组织肿瘤 恶性肉瘤,脂肪肉瘤(1iposarcoma) 较常见的肉瘤。多见于成人。好发于四肢深部、腹膜后、肠系膜。 类型 (1)分化好脂肪肉瘤包括脂肪瘤型（相似脂肪瘤）和硬化型（以纤维组织为主）。 (2)粘液型脂肪肉瘤最为多见。 (3)多形性脂肪肉瘤、圆形细胞型脂肪肉瘤高度恶性。,间叶组织肿瘤 恶性肉瘤,横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma) 发病年龄跨度很大，从幼儿成人。 多见于四肢肌层，生殖泌尿道，眼眶，鼻腔，鼻咽部，中耳等。 较常见的肉瘤。高度恶性，易发生转移。 类型 (1)胚胎性横纹肌肉瘤（包括葡萄状肉瘤），多见于10岁以下婴幼儿。好发于头、颈、泌尿生殖道和腹膜后。主要由未分化或低分化的小圆细胞组成。 (2)腺泡状横纹肌肉瘤，多见于青少年。好发于四肢。主要由小圆形未分化细胞组成，伴不规则腺泡腔。 (3)多形性横纹肌肉瘤多见于成人,多形性横纹肌肉瘤,间叶组织肿瘤 恶性肉瘤,纤维肉瘤(fibrosarcoma) 多见于四肢皮下组织。发生在婴儿的纤维肉瘤，预后较成人纤维肉瘤好。,纤维肉瘤(fibrosarcoma),间叶组织肿瘤 恶性肉瘤,骨肉瘤(osteosarcoma) 骨肉瘤多见于青少年，好发于四肢长骨。高度恶性，瘤组织中可见类骨和成熟程度不同的骨组织。 肿瘤破坏骨皮质，掀起其表面的骨膜。肿瘤上下两端的骨皮质和掀起的骨膜之间形成三角形隆起，是由骨外膜骨膜产生的新生骨，构成X线上所见的Codman三角。 由于骨膜被掀起，在骨膜和骨皮质之间，可形成与骨表面垂直的放射状反应新生骨小梁，在X线上表现为日光放射状阴影。这些影像学表现是骨肉瘤的特征。,淋巴造血组织肿瘤,白血病（Leukemia） 是骨髓造血干细胞克隆性增生形成的恶性肿瘤。 特征: 骨髓内异常的白细胞弥漫性增生取代正常骨髓组织，骨髓呈灰白色。 外周血内出现异常增生的白细胞，且数量可明显增多， 白血病细胞可广泛浸润肝、脾、淋巴结、皮肤和全身其他部位。常出现肝、脾、淋巴结不同程度肿大。 继发性改变，可引起贫血，合并感染和出血。,淋巴造血组织肿瘤,HL 又称霍奇金病（Hodgkins disease, HD），也译为何杰金病 发病特点 临床上病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐由临近的淋巴结向远处扩散； 原发于淋巴结外的霍奇金淋巴瘤极其少见； 瘤组织成分多样，含有一种独特的瘤巨细胞即Reed-Sternberg细胞（R-S细胞）。随着免疫学和分子生物学的进展，现已证实R-S细胞来源于B淋巴细胞； 瘤组织内常有多量的各种炎细胞浸润和纤维化。,淋巴造血组织肿瘤-HL,病 理 部 位 最为常见 颈部和锁骨上淋巴结 肉 眼 病变的淋巴结肿大，早期无粘连，可活动。随着病程发展，淋巴结相互粘连，直径可达到10cm，纤维化，肿块由软变硬，常呈结节状，切面灰白色鱼肉状，可有黄色小坏死灶 镜 下 淋巴结正常结构破坏消失,淋巴造血组织肿瘤-HL,瘤细胞成分多样： 有诊断意义R-S细胞 体积大（直径2050m）核大（双或多核核膜厚，核空泡状）,核仁大（圆形、嗜酸性，其周有空晕）最典型的R-S细胞的双叶核面对面的排列，形成所谓的镜影细胞（mirror image cell），其在诊断此瘤上具有重要的意义，故称为诊断性细胞。 变异R-S细胞: 非瘤细胞：淋巴细胞、浆细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细、组织细胞等,淋巴造血组织肿瘤-HL,R-S细胞及非肿瘤细胞,淋巴造血组织肿瘤-HL,组织学类型 结节硬化型（nodular sclerosis）、 混合细胞型（mixed cellularity）（最多见） 淋巴细胞减少型（lymphocyte depletion）（预后最差）、 淋巴细胞为主型(lymphocyte predominance),淋巴造血组织肿瘤-NHL,来源 大多数来源B和T淋巴细胞，少数来源组织细胞 部位 多发生表浅淋巴结，亦可累及深部淋巴结，1/3原发于结外，以胃肠道、上呼吸道多见；晚期可累及肝、脾、骨髓等内脏；侵及血液、骨髓可引起白血病相似改变。,第四节 肿瘤的病因与发病机制,一、肿瘤的病因 （一）外界致癌因素 1. 化学致癌因素 2. 物理致癌因素 3. 生物性致癌因素,(二)肿瘤发生、发展中的机体内部因素,1. 遗传因素 2. 内分泌因素 3. 机体的免疫状态 4. 社会心理因素,二、肿瘤的发病机制,（一）癌基因激活 （二）肿瘤抑制基因的失活 （三）凋亡调节基因和DNA修复调节基因 的改变,肿瘤的病因与发病机制,环境致瘤因素 可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物(carcinogen)。致癌物起启动(initiation)作用(也叫做激发作用)，引起肿瘤发生过程中的始发变化。 某些本身无致癌性的物质，可以增加致癌物的致癌性，这些物质叫做促癌物(promoter)。促癌物起促发(promotion)作用。 恶性肿瘤的发生常常要经过启动和促发这两个阶段,环境致瘤因素,化学物质 多数化学物质需在体内(主要是在肝脏)代谢活化后才致癌，称为间接致癌物。 少数化学物质不需在体内进行代谢转化即可致癌，称为直接致癌物。 化学致癌物多数是致突变剂(mutagen)，具有亲电子基团，能与大分子(如DNA)的亲核基团共价结合，导致其结构改变(如DNA突变)。 化学致癌物起启动(initiation)作用，引起癌症发生过程中的始发变化。,化学物质,间接化学致癌物 1）多环芳烃 存在：燃烧的石油、煤焦油、烟草，烟熏和烧烤的鱼、肉等食品。 致癌性：3,4-苯并芘、l,2,5,6-双苯并蒽等。 肿瘤 ：肺癌，胃癌 2）致癌的芳香胺类 存在：印染厂和橡胶厂，食品工业中使用的奶油黄和猩红 致癌性：乙萘胺，联苯胺，二甲基氨基偶氮苯 肿瘤：膀胱癌，肝细胞癌,化学物质,3）亚硝胺类物质 存在：肉类食品的保存剂与着色剂 致癌性：亚硝酸盐 肿瘤：食道癌，胃肠癌 4）真菌毒素 存在：霉变食品，霉变的花生、玉米及谷类含量最多 致癌性：黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1)最强 肿瘤：肝细胞癌,化学物质,直接化学致癌物 较少，主要是烷化剂和酰化剂。用于临床的烷化剂，如环磷酰胺既是抗癌药物又是很强的免疫抑制剂，用于抗肿瘤治疗和抗免疫治疗。由于它们可能诱发恶性肿瘤(如粒细胞性白血病)，应谨慎使用。,物理致癌因素,阳光中的紫外线(UV) 可引起皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和恶性黑色素瘤。 电离辐射(ionizing radiation，括射线、射线以及粒子形式的辐射如粒